普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛療效觀察

周華茂 楊 艷 鄧淑文 梁 娜△

（1 南華大學附屬南華醫院疼痛科，衡陽421001；2 南華大學腫瘤醫學研究所，衡陽421001）

膝骨性關節炎(gonarthritis, OA)發生的基礎條件為退行性病理改變，以中老年為多發性群體。OA發生后，病人可出現膝關節紅腫、疼痛、酸痛等病狀[1]。OA的進一步發展，可誘發關節畸形甚至殘廢，為此，需要及時給予有效治療[2]。在OA治療過程中，藥物治療方案的安全性較佳，且效果較為理想，可選擇藥物眾多[3]。當前針對膝關節治療相關問題的研究，主要集中在不同藥物治療效果以及安全性等方面。以往有臨床研究結果顯示出，普瑞巴林、依托考昔等對于膝骨性關節炎均具有一定療效，但將適當的藥物進行聯合應用有助于進一步提升整體治療效果[4]。在本次研究中，針對100例膝骨性關節炎疼痛病人做分組調查，其研究目的在于，經由相關指標的對比分析，探究普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療方案的應用價值，創新點主要體現在用MMP-3及TIMP-1因子水平作為觀察指標。其中，基質金屬蛋白酶(MMPs)是一組含有活性Zn2+的蛋白水解酶，所以稱為金屬蛋白酶。MMP-1主要降解細胞外基質的主要成分I、III型膠原，TIMP-1可抑制MMP-1的活性。兩項指標的變化能夠充分體現出膝骨性關節炎炎癥程度，從而間接證實疾病的臨床治療效果。

方 法

1.一般資料

本研究經本院倫理委員會批準后，經病人同意并簽署知情同意書后實施入組。在2017年3月至2018年3月期間的100例膝骨性關節炎疼痛病人進行分組調查，依據所采用治療方案的不同，將單純硫酸軟骨素治療50例作為對照組，將普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療50例作為觀察組。對照組：男32例，女18例，年齡46歲～78歲，平均年齡(60.3±10.1)歲。觀察組：男30例，女20例，年齡47歲～79歲，平均年齡(61.1±10.2)歲。組建病人年齡及性別對比均無明顯差異(P＞ 0.05)，可做分組調查。

納入標準：接受調查前4周內未給予其他藥物治療；年齡小于80歲；簽訂知情同意書。

排除標準：伴隨嚴重心肝腎功能不全者；藥物過敏史。

2.方法

（1）對照組：單純硫酸軟骨素治療，每次400 mg，每天1次。

（2）觀察組：普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療，普瑞巴林每次70 mg，口服給藥，每天1次；硫酸軟骨素，每次400 mg，每天1次[5]。

3.觀察指標

（1）治療效果：對兩組病人的整體治療效果進行統計評估，評斷標準為：顯效：經治療后，病人疼痛及紅腫等癥狀消失；有效：經治療后，病人疼痛及紅腫等癥狀有明顯改善；無效：經治療后，病人各臨床癥狀無改善或加重[6]。

（2）MMP-3及TIMP-1因子水平：在治療前及治療后3個月對病人的血清MMP-3及TIMP-1因子水平進行檢查[7]。

（3）疼痛情況：在治療前及治療后3個月，日間應用視覺模擬評分量表(visual analogue scale,VAS)對病人關節疼痛程度進行調查，分數為0～10分，分數越高則疼痛程度越明顯[8]。

（4）膝關節功能：應用西安大略與麥克馬斯特大學骨關節炎指數(the western ontario and mcmaster universities osteoarthritis index, WOMAC)對病人膝關節炎嚴重程度進行評估，分數越高則程度越嚴重[9]。

（5）不良反應：對兩組病人藥物相關不良反應發生情況進行調查。

4.統計學處理

本次研究當中的所有數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差 (±SD)表示，以獨立樣本t檢驗，計數資料采用率(%)表示，以卡方檢驗，多時間組內對比應用重復測量方差分析，P＜ 0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1.組間病人治療總有效率對比

將治療總有效率作為指標進行調查，觀察組50例病人治療總有效率為98.00%，明顯大于對照組的86.00%，組間差異具有統計學意義（P＜ 0.05，見表1）。

表1 兩組病人治療總有效率對比結果(n = 50, %)

2.組間病人MMP-3及TIMP-1因子水平對比

治療前，組間病人MMP-3及TIMP-1因子水平均未見明顯差異，經不同方案治療后，兩組病人治療前后組內對比均存在顯著差異，且治療后觀察組病人MMP-3水平明顯低于對照組，TIMP-1水平明顯高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜ 0.05，見表2）。

表2 兩組病人MMP-3及TIMP-1因子水平對比結果(n = 50,±SD)

表2 兩組病人MMP-3及TIMP-1因子水平對比結果(n = 50,±SD)

組別 MMP-3 (μg/L) TIMP-1 (μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 26.1±1.1 18.5±1.7 14.7±1.1 18.2±1.3觀察組 25.3±1.3 13.3±1.3 14.3±1.1 21.0±1.6 X2 1.354 8.654 0.528 7.498 P 0.202 0.037 0.345 0.042

3.組間病人疼痛評分對比

將病人關節疼痛程度作為指標進行調查，兩組病人在治療前VAS之間并未見顯著差異(P＞ 0.05)，經不同方案治療后，兩組病人關節疼痛程度均得到有效控制，但觀察組疼痛評分改善情況更為顯著，組間差異有統計學意義（P＜ 0.05，見表3）。

表3 兩組病人VAS對比結果(n = 50,±SD)

表3 兩組病人VAS對比結果(n = 50,±SD)

組別 治療前 治療后1周 治療后4周 治療后8周對照組 6.2±0.1 4.7±0.3 4.0±0.1 3.5±0.3觀察組 6.1±0.3 3.5±0.1 3.0±0.3 2.0±0.2 X2 0.352 7.245 7.358 7.298 P 0.392 0.044 0.043 0.043

4.組間病人WOMAC評分對比

將病人疾病程度作為指標進行調查，兩組病人治療前WOMAC評分之間并未見顯著差異(P＞ 0.05)，經不同方案治療后，兩組病人疾病程度均有所改善，但觀察組病人治療后各階段WOMAC評分改善效果更為理想，組間差異有統計學意義（P＜ 0.05，見表4）。

表4 兩組病人WOMAC評分對比結果(n = 50,±SD)

表4 兩組病人WOMAC評分對比結果(n = 50,±SD)

組別 治療前 治療后1周 治療后4周 治療后8周對照組 48.7±3.1 43.3±2.1 38.5±2.2 36.4±2.3觀察組 48.3±3.3 38.5±2.2 33.3±3.1 30.1±2.9 X2 0.284 11.623 9.584 7.894 P 0.412 0.027 0.033 0.040

5.組間病人不良反應發生率對比

在藥物相關不良反應發生情況上對比，觀察組50例病人中，1例病人發生惡心情況，發生率為2.0%，對照組50例病人中，有2例病人分別發生嘔吐與頭暈情況，發生率為4.0%，組間差異無統計學意義（P＞ 0.05，見表5）。

表5 組間病人不良反應發生率對比結果(n = 50, %)

討 論

膝骨性關節炎屬于退行性病理所引發的疾病，發病后病人膝關節出現紅腫狀態，且在行走與坐立時出現酸痛等不適感[10,11]。膝關節炎的發生與膝關節退行性改變、外傷、過度勞累等均存在相關關系。尤其是年齡較大的病人，其骨質逐漸弱化，進而會增加膝關節炎的發生率。除此之外，不合理走路姿勢、超重、長時間下蹲等也均可作為此疾病的誘發因素。在疾病發展初期階段中，病人以膝關節紅腫為主要表現，隨著病情的持續發展，疼痛會越來越明顯，且會伴隨關節僵硬等情況，在受涼或勞累后各項癥狀會有所加重。以往有學者在其研究中提出，在膝關節炎疼痛病人的治療過程中，首要目標是避免軟骨磨損程度的加重，而軟骨保護劑能夠促進軟骨的合成，同時抑制關節軟骨的分解，且抗炎效果較為明顯，比較適合應用在此疾病的治療中[12,13]。另外有學者認為，關節鏡療法對于膝關節炎疼痛具有一定治療效果，其具體是將內鏡經由關節間隙植入到關節腔，將病變部位及組織放大顯示，應用細小的工具對軟骨進行修復，同時清理關節腔[14～16]。

本次研究中關注的是膝骨性關節炎疼痛的有效藥物治療，針對院內收治的100例病人做分組調查，借助于相關指標的對比分析，探尋適合的治療手段。觀察組50例病人治療總有效率為98.0%，明顯大于對照組的86.0%。此結果能夠直觀的顯示出不同治療方案的應用效果，而以上結果證實了，普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療方案所獲取到的臨床療效更為理想。其原因可能為，雖然單純給予硫酸軟骨素對于改善膝關節疼痛相關癥狀具有一定療效，但整體治療效果還存在一定局限性，而聯合用藥方案可彌補不同藥物之間所存在的不足之處。治療前，組間病人MMP-3及TIMP-1因子水平均未見明顯差異，經不同方案治療后，觀察組病人MMP-3水平明顯低于對照組，TIMP-1水平明顯高于對照組。常規情況下，MMPs與軟骨局部組織源性基質金屬蛋白酶抑制物形成動態平衡，維持軟骨結果的完整性。有關MMPs在不同壓型在OA發病的不同階段中會呈現出差異化的轉變，能夠顯示出炎性反應。MMP-3對蛋白聚糖具有較強的裂解活性，而TIMP-1對于關節軟骨膠原纖維的釋放具有一定抑制作用。從以上調查結果能夠看出，聯合用藥方案更有助于降低TIMP-1水平，及提升MMP-3水平。普瑞巴林藥物的主要作用是緩解外周神經痛，在改善MMP-3及TIMP-1因子水平上效果并不理想，而硫酸軟骨素可促進軟骨的再生，同時還能夠在一定程度上改善關節功能，由此導致兩組病人在MMP-3及TIMP-1因子水平上呈現出顯著差異。將關節疼痛程度作為指標進行調查，兩組病人在治療前VAS評分之間并未見顯著差異(P＞ 0.05)，經不同方案治療后，兩組病人關節疼痛程度均得到有效控制，但觀察組疼痛評分改善情況更為顯著。在膝關節炎發生后，疼痛作為主要病狀存在，嚴重影響到病人的生活質量，為此，緩解疼痛成為關節炎疼痛病人的主要治療目標，而以上結果證實聯合用藥更有助于緩解病人關節疼痛程度。將病人疾病程度作為指標進行調查，兩組病人治療前WOMAC評分之間并未見顯著差異(P＞ 0.05)，經不同方案治療后，兩組病人疾病程度均有所改善，但觀察組病人治療后各階段WOMAC評分改善效果更為理想。另外，為對治療方案的安全性進行評估，特對兩組病人的不良反應發生情況進行了調查，觀察組50例病人中，1例病人發生惡心情況，發生率為2.0%，對照組50例病人中，有2例病人分別發生嘔吐與頭暈情況，發生率為4.0%。以上結果充分證實了，將兩種藥物進行聯合應用并不會增加藥物的毒副反應，安全性較高。以上幾點結果均證實了，將普瑞巴林與硫酸軟骨素進行聯合應用對促進關節炎病人生長因子的恢復等均具有重要意義。以往也有研究證實，普瑞巴林主要用于神經病理性疼痛的治療，一般不用于骨性關節炎的治療中，對于骨性關節炎并無明顯療效。而聯合用藥方案優勢可總結為，普瑞巴林主要作為抗驚厥藥物存在，同時也具有與一定的鎮痛效果，從這一點來看，此藥物應用在關節炎疼痛病人中，主要價值的發揮是鎮痛。而硫酸軟骨素對角膜膠原纖維具有一定保護作用，可促進基質中纖維的增長，同時改善血液循環，加速局部循環代謝。而兩種藥物進行聯合應用并不會產生藥物抵抗反應，且能夠補充兩種藥物在關節炎疼痛治療上的不足之處，最終提升整體治療效果。

綜上所述，在膝骨性關節炎疼痛病人治療期間，與單純用藥對比，采用普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療方案更有助于促進各項臨床指標的改善，且能夠在相對短的時間內緩解關節疼痛程度。