卵巢上皮癌患者CA125和HE4水平及其臨床意義分析

馬書麗，李 靜，袁 媛，王珊珊

(青島大學附屬醫院檢驗科，山東青島266071)

卵巢癌是最常見的婦科生殖道惡性腫瘤，其中以卵巢上皮性腫瘤最為常見的，約占卵巢原發腫瘤的60%以上，對婦女患者的身體健康產生了嚴重威脅[1]。手術治療是卵巢癌上皮癌中的主要治療手段，能夠最大限度地降低機體腫瘤細胞水平，術后輔助鉑類等化療技術能夠取得較好的效果。但研究發現卵巢癌腫瘤細胞轉移和疾病發展的速度加快，治療時已多為中晚期，因而卵巢癌的早期診斷和預后研究對提高治療效果具有重要意義[2]。

腫瘤標記物因無創、簡便、客觀等優點，已在卵巢腫瘤的診斷、篩查及治療方案的制定等方面具有重要作用，其中糖類抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)是近期提出的最受關注的卵巢腫瘤標記物，但關于上述兩種標記物的研究結果尚存在分歧[3-4]。故而，本研究深入觀察了卵巢上皮癌患者的CA125和HE4表達，并分析其臨床意義，旨在為臨床卵巢癌的早期診斷和預后提供數據參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年8月在本院接受治療的卵巢上皮癌患者為觀察對象。納入標準：(1)年齡為18～65周歲；(2)經病理檢查確診為卵巢上皮癌者；(3)無其他生殖系統疾病。排除標準：(1)臨床資料不完全者；(2)近期接受過相關治療者。根據標準共納入患者100例作為卵巢癌組，年齡29～60歲，平均(39.04±10.92)歲；另選取同期本院治療的卵巢良性腫瘤患者100例作為對照組，年齡28～62歲，平均(39.06±11.05)歲。兩組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，經倫理委員會評審通過，且患者均知情同意。

1.2 研究方法 取所有患者手術前空腹靜脈血，3 500 r/min離心后分離血清，-80 ℃條件下保存，電化學免疫發光分析法檢測CA125及HE4水平，試劑盒均購于德國羅氏公司，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 評價指標 觀察兩組CA125和HE4表達，比較不同臨床特征卵巢上皮癌患者CA125和HE4表達的差異，分析影響卵巢上皮癌患者CA125和HE4表達的因素。

2 結 果

2.1 兩組HE4和CA125水平比較 卵巢癌組HE4和CA125水平分別為(88.92±7.14)pmol/L、(96.47±5.03)U/mL，均高于對照組.差異有統計學意義(t=-89.783、-150.504，P<0.05)。見表1。

表1 卵巢癌組和對照組HE4和CA125水平比較

2.2 不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比較 表2顯示，臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學分級為中、低分化、有淋巴結轉移、死亡患者的HE4和CA125水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)，不同年齡患者的HE4和CA125水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比較

2.3 影響卵巢癌患者HE4和CA125水平的因素分析 將單因素分析有意義的因素作為自變量，將HE4和CA125水平作為因變量進行多因素分析，結果顯示，組織學分級和預后是影響卵巢癌患者血清HE4和CA125水平的因素。見表3。

表3 影響卵巢癌患者血清HE4和CA125

3 討 論

卵巢上皮癌約占卵巢腫瘤的50%～70%，屬于最常見的惡性婦科腫瘤，由于早期無明顯臨床癥狀，絕大多數患者確診時多已出現腹腔內種植或Ⅲ、Ⅳ期顱內轉移，這也是造成卵巢上皮癌高死亡率的主要原因[5-6]。由于卵巢癌的轉移可能性較高，因而早期給予恰當的干預尤為重要，其中CA125、癌胚抗原(CEA)、鐵蛋白及組織多肽抗原等血清標志物對診斷卵巢癌均具有較高價值，其中以CA125的臨床檢測應用最為普遍[7-8]。

CA125由MUC16基因編碼，在卵巢癌的診斷、監測病情和預后判斷等方面均具有重要作用，亦是現臨床卵巢癌最常用的血清腫瘤標志物[9-10]。但研究發現CA125在其他惡性腫瘤、部分良性疾病的發展過程中亦可出現異常表達，單純通過CA125對卵巢癌進行早期篩查和診斷臨床價值有限[11-12]。因此，臨床需要迫切需要探尋特異性腫瘤標記物，聯合CA125共同診斷卵巢癌，進而提高卵巢癌的早期診斷率。

HE4屬于附睪分泌蛋白E4前體，亦是重要的蛋白酶抑制劑，具有高效的免疫系統功能，在機體附睪上皮、女性生殖道組織均具有存在表達，其中卵巢癌可存在異常高表達，但正常的卵巢組織并不會存在HE4表達[13-14]。有研究報道超過4/5的卵巢上皮癌患者存在HE4的高表達[15]，這與CA125類似并有研究提示早在確診卵巢癌前1年即可檢測出血清HE4的異常變化，提示血清HE4具有成為早期篩查卵巢癌的重要指標的潛力[16]。

本研究結果發現卵巢癌患者的HE4和CA125水平均高于對照組。該結果說明卵巢癌患者存在HE4和CA125的高表達，這也與先前的結論一致，上述兩種血清因子均具有成為早期篩查和診斷卵巢癌重要指標的潛力。先前研究報道發現HE4與CA125兩個指標的靈敏度差異較大，HE4 檢測不受絕經狀態影響，較CA125更適合區分絕經前患者腫瘤是良性還是惡性[17]；進一步對早期及進展期子宮內膜癌研究發現，HE4的ROC曲線面積要優于CA125[18]。

對不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比較發現臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學分級為中、低分化、有淋巴結轉移、死亡患者的HE4和CA125水平較高，不同年齡患者的HE4和CA125水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。上述結果說明HE4和CA125可能參與了卵巢上皮癌的疾病進展和腫瘤細胞的轉移，但具體機制尚不明晰，還有待進一步研究證實。

進一步的影響因素研究中將單因素分析有意義的因素作為自變量，將HE4和CA125水平作為因變量進行多因素分析，結果顯示，組織學分級和預后是影響卵巢癌患者血清HE4和CA125水平的因素。上述結果進一步證實卵巢上皮癌患者的CA125和HE4受患者組織學分級和預后的影響，具有評價卵巢上皮癌病情進展和術后治療效果的重要作用。

4 結 論

盡管本研究對卵巢癌CA125和HE4進行了研究，但由于時間關系尚未進行聯合檢測研究。相關研究提示HE4與CA125聯合檢測，不但能為臨床診斷卵巢癌提供更準確的檢測結果，還能幫助臨床醫生更好的判斷盆腔腫塊良性或惡性，早期卵巢癌患者的存活率可以提高到75%～95%[19-21]；此外，HE4與CA125聯合檢測還能幫助醫生監測治療效果并及早發現疾病復發和轉移，改善卵巢癌的管理，因此有必要下一步對兩者的聯合檢測進一步證實。總之，卵巢上皮癌患者的CA125和HE4表達水平較高，且受患者組織學分級和預后的影響。