冠心病患者血小板聚集功能與疾病嚴重程度及生化指標關系的研究

李玉敏，齊振生，姚淑艷，張 穎，吉向軍，邢佳儂

(唐山市第三醫院：1.檢驗科；2.兒科；3.內分泌科，河北唐山 063000；4.唐山市古冶區中醫院心內科，河北唐山063000；5.唐山市第三醫院心內科，河北唐山 063000)

近年來，我國冠心病的發病率逐年上升，且發病年齡趨于年輕化，其中急性冠脈事件嚴重威脅著患者生命[1]。目前研究顯示超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)參與了動脈粥樣硬化和血管損傷的進程，是冠心病獨立的危險因素[2]。冠心病的發病機制與冠脈粥樣硬化斑塊不穩定及血栓形成密切相關，血小板聚集是血栓形成的重要過程。因此，本研究探討了冠心病患者血小板聚集功能水平變化，分析血小板聚集功能與冠心病冠脈病變支數、應激嚴重程度的關系及其與hs-CRP、Hcy相關性，旨在為冠心病介入治療及危險評估提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年4月本院首次確診的冠心病患者152例，其中男83例，平均年齡(73.4±9.6)歲，女69例，平均年齡(73.9±10.3)歲。收集臨床資料包括性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙史、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)使用情況、高血壓、糖尿病、高血脂、既往病史等和入院后檢測的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖、hs-CRP、Hcy、最大血小板聚集率等檢測指標。納入標準符合美國心臟病學會診斷冠心病的標準，近兩周未使用葉酸、維生素B12等影響Hcy的藥物，近兩周患者未進行肝素、溶栓藥物治療和降血脂治療、抗血小板藥物的使用情況。排除標準：近期各種急慢性感染、發熱疾病；各種腫瘤性疾病及近期手術或創傷等；血液系統疾病；血小板計數小于150×109/L和血小板計數大于450×109/L；嚴重肝腎疾病；免疫系統疾病。將入選的冠心病患者按照冠狀動脈造影結果分為單支病變組48例和多支病變組50例；再按應激狀態分為急性冠脈綜合征組(ACS)46例和非ACS組43例，以上分組部分相互交叉用于不同情況的分析統計。單支病變組與多支病變組，ACS組與非ACS組之間在性別、年齡、血脂、血糖、用藥情況等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般情況比較

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理 入選的冠心病患者入院急查血常規、血凝、最大血小板聚集率、隨機血糖、腎功能、電解質和心肌酶；空腹抽血檢測血脂、血糖、Hcy、hs-CRP、肝功等生化指標。 血常規采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝全血，生化指標應用促凝管分離血清檢測，血小板聚集功能采用3.8%枸櫞酸鈉(抗凝劑與血液體積比為1∶9)PT雙層抗凝管抽取血液檢測。

1.2.2 檢測方法 血小板聚集功能檢測采用比濁法，由北京泰利康信科技有限公司提供的全自動血小板聚集儀LBY-NJ4A于血液離體3 h內完成檢測，誘導劑為二磷酸腺苷(ADP，150 μmol/L)和花生四烯酸(AA，5 mg/mL)；生化指標均采用配套試劑使用Beckman AU680全自動生化分析儀上測定；血常規檢測由Sysmex XE-2100血細胞分析儀檢測。

2 結 果

2.1 單支和多支病變組最大血小板聚集率、Hcy和 hs-CRP比較 冠心病患者單支病變組和多支病變組AA和ADP兩種誘導劑的最大血小板聚集率比較差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組間Hcy和 hs-CRP比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組最大血小板聚集率、Hcy和hs-CRP比較

2.2 ACS組、非ACS組最大血小板聚集率、Hcy和 hs-CRP的比較 ACS組與非ACS組AA和ADP誘導的最大血小板聚集率、Hcy、hs-CRP比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 ACS組、非ACS組最大血小板聚集率、Hcy和

2.3 AA和ADP誘導的最大血小板聚集率與Hcy、hs-CRP相關性分析 冠心病患者hs-CRP水平與AA、ADP誘導的最大血小板聚集率呈正相關(r=0.29、0.33，P<0.05)；Hcy水平與AA、ADP誘導的最大血小板聚集率呈正相關(r=0.37、0.34，P<0.05)。見圖1、2。

圖2 Hcy與最大血小板聚集率的散點圖

3 討 論

血小板聚集是指血小板與血小板之間相互黏附，活化的血小板相互作用聚集成團的生理或病理特征。光學比濁法檢測血小板聚集功能因其操作簡單、快捷自動化又經濟，作為“金標準”廣泛用于臨床[3-4]。其原理是致聚物首先激活血小板，圓盤狀靜息狀態的血小板變為球形或帶有偽足的活化狀態，在Ca2+的作用下，活化的GPⅡb/Ⅲa分子和血管性血友病因子、纖維蛋白原結合，引起相鄰的血小板聚集[5]。所以在致聚物的作用下，血小板變形是血小板活化和聚集的基礎表現[6-8]。應用光學比濁法檢測血小板聚集功能時，血小板的變形和聚集導致血漿濁度降低，透光度增加，連續記錄血小板血漿的透光度或吸光度變化，計算血小板的最大聚集率[9-10]。正常情況下，只有血管內皮細胞受到損傷，活化的血小板才能聚集成團發揮生理止血的作用。冠心病患者中，各種危險因素共同作用下，血小板聚集是冠心病血栓形成的重要環節。

研究表明，Hcy、hs-CRP水平隨冠心病病情的加重而增加[2]，大量的研究證實：高水平的Hcy、hs-CRP可以損傷血管內皮細胞，引起內皮細胞功能的異常，導致動脈粥樣硬化和血栓形成[11-12]。本研究結果顯示，單支和多支病變組AA和ADP兩種誘導劑的最大血小板聚集率比較差異均無統計學意義(P>0.05)； 兩組間Hcy、hs-CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。表明hs-CRP、Hcy水平越高，冠脈的病變支數可能越多，是動脈粥樣斑塊形成的危險因素，孔繁亮等[13]研究發現冠狀動脈病變支數與Hcy有顯著相關，Hcy水平越高，冠脈病變嚴重發生率越高。本研究發現血小板聚集功能在不同冠狀動脈病變支數的患者間并無差異，與張麗暉等[14]研究的結果類似，顯示在急性心肌梗死各型患者中Gensini評分各組的血小板聚集率并無差異。臨床和基礎研究表明ACS的發生并不取決于斑塊的大小和冠脈病變支數的多少，而是與動脈粥樣斑塊的穩定性密切相關。

目前認為，動脈粥樣硬化病變過程中存在諸多危險因素，如高血壓、肥胖、高血脂、高水平的Hcy、高水平的hs-CRP等因素與ACS密切相關，許多因素共同作用加重冠脈內皮細胞的損傷，造成冠脈狹窄、阻塞，發生急性心肌梗死[15]。本研究結果顯示： ACS組最大血小板聚集率、Hcy和hs-CRP水平明顯高于非ACS組，差異有統計學意義(P<0.05)，且患者的最大血小板聚集率(AA和ADP)與hs-CRP和Hcy呈顯著的正相關(r=0.29、0.33；0.37、0.34，P<0.05)。表明最大血小板聚集率、Hcy、hs-CRP水平不僅是冠心病患病的危險因素，而且最大血小板聚集率、Hcy和hs-CRP的升高預示著動脈粥樣斑塊極不穩定，隨時或正在發生急性心血管事件。相關分析結果顯示冠心病患者體內的炎性反應和Hcy與血小板聚集功能增強存在內在關聯，共同影響冠心病嚴重程度和危險程度。此結果與齊新等[16]研究結果類似，該研究發現hs-CRP、血小板聚集率在急性心肌梗死組明顯高于穩定性和不穩定性心絞痛組，并且指出hs-CRP與AA、ADP誘導小板聚集呈正相關(r=0.434、0.473，P=0.000)。進一步證實冠心病患者發生急性冠脈事件與冠脈粥樣硬化斑塊不穩定和血栓形成密切相關，hs-CRP作為炎癥因子的標志，是冠心病不斷進展和斑塊不穩定的重要因素，炎癥因子及炎性反應是導致冠脈內穩定斑塊向易損斑塊進展的重要環節，Hcy水平升高可引起血小板聚集功能增強而誘發血栓，且血小板聚集是ACS血栓形成的重要環節[17-19]。

4 結 論

血小板聚集功能在ACS患者中明顯升高且與hs-CRP、Hcy水平密切相關，若能結合hs-CRP、Hcy水平和增強的血小板聚集功能來評估斑塊穩定狀態，或許對冠心病的診斷、治療和危險評估有一定的參考價值。