兩種糖皮質激素給藥方式 治療嬰幼兒哮喘急性發作的療效比較

劉志鑫

毛細支氣管炎和支氣管哮喘是嬰幼兒哮喘的最常見類型，若不及時給予有效治療對病情進行控制，不僅影響正常生長發育，甚至可威脅患兒生命安全[1]。目前臨床治療常用補液、鎮靜、抗感染和吸痰等方式，研究證明，給予糖皮質激素是最有效的治療方法[2]，但糖皮質激素的不同給藥方式會對效果產生較大影響，因此選用何種用藥方式以提高預后，促進患兒康復已成為臨床研究熱點。基于此，本研究就 糖皮質激素不同給藥方式治療嬰幼兒哮喘急性發作的療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2017年12月于大石橋市中心醫院接受治療的哮喘急性發作嬰幼兒90例作為研究對象，按照治療方式不同將其分為觀察組（45例）與對照組（45例）。對照組患兒男25例，女20例，年齡8個月至3歲，平均（22.17±5.43）個月；觀察組患兒男27例，女18例，年齡7個月至3歲，平均（20.49±5.82）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：1）符合哮喘臨床診斷標準[3]；2）近2周內無糖皮質激素、白三烯、色甘酸鈉等藥物應用史；3）患兒家屬對本研究知情并簽署了授權同意書。排除標準：1）合并其他呼吸系統疾病；2）心、肝、腎功能障礙；3）對本研究藥物禁忌。

1.3 治療方法

所有患兒均接受鎮靜、吸痰和抗感染等常規治療。對照組在常規治療基礎上應用醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020675）治療，根據1～2 mg/（kg·d）的劑量用藥，注意每日攝入最大劑量不超過40 mg，口服同時配合吸氧，每天2～3次，連續治療1周。觀察組在常規治療基礎上應用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，澳大利亞，批號：H20140475）霧化吸入治療，取1 ml 布地奈德溶于0.9%氯化鈉注射液2 ml中進行稀釋，每天吸入2次，每次氧氣驅動霧化吸入持續10 min，連續治療1周。

1.4 觀察指標

分別抽取2組患兒的靜脈血進行嗜酸性粒細胞檢測，同時使用雙抗體夾心法測定血清白細胞介素-4（IL-4）和免疫球蛋白E（IgE）水平，使用流式細胞儀檢測T細胞亞群水平。比較兩組患兒不良反應發生情況和臨床癥狀消失時間。

1.5 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件對本研究數據進行分析，采用±s表示癥狀消失時間、嗜酸性粒細胞、IgE、IL-4及外周血T細胞亞群水平等計量資料，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間

觀察組患兒咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、痰鳴音消失時間、喘息消失時間與對照組比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 嗜酸性粒細胞、IgE、IL-4及外周血T細胞亞群水平

治療后，觀察組患兒嗜酸性粒細胞、IgE、IL-4均顯著低于對照組（P＜0.05），外周血T細胞亞群與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

相關數據資料顯示，我國成年人哮喘的發病率為1%，而小兒發病率為2%[4-5]。兒童患者不僅發病率高，而且臨床癥狀也相對較重，若不能及時給予針對性治療，會因為呼吸不暢引起缺氧性腦病，甚至發生呼吸衰竭和心力衰竭，導致患兒死亡。治療的關鍵在于緩解哮喘癥狀、縮短發作時間。基于以上原則近年來出現多種治療方法，但效果并不理想，目前最有效的治療方式還是給予糖皮質激素，糖皮質激素進入人體后能夠快速抑制炎癥細胞，阻斷氣道黏膜腺體的分泌[6]。但臨床實踐發現，不同給藥方式會出現療效差異，普通口服和靜脈注射患兒用藥后會出現呼吸抑制、心動過緩和嗜睡等癥狀[7]。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(d±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(d±s)

組別 例數 咳嗽消失時間 呼吸困難消失時間 痰鳴音消失時間 喘息消失時間 對照組 45 9.13±4.54 5.11±0.93 8.43±0.79 9.51±0.51 觀察組 45 8.92±0.53 4.96±0.79 8.16±0.99 9.42±0.46 images/BZ_116_1222_2538_1222_2545.pngt值 0.308 0.825 1.430 0.879 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患兒嗜酸性粒細胞、IgE、IL-4及外周血T細胞亞群水平比較±s)

表2 兩組患兒嗜酸性粒細胞、IgE、IL-4及外周血T細胞亞群水平比較±s)

組別 例數 嗜酸性粒細胞(×109/L) IgE(IU/ml) IL-4(ng/L) CD4+/CD8+ 對照組 45 194.37±37.19 165.33±29.67 21.71±4.92 1.41±0.33 觀察組 45 136.12±31.23 136.51±30.19 16.19±3.76 1.47±0.37 t值 8.046 4.567 5.980 0.812 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

潑尼松片是一種常用的糖皮質激素類藥物，具有較強的抗過敏、消炎作用[8]，服用后可以明顯降低機體內CD4+細胞水平，分析其治療哮喘的機制可能是通過抑制Th2類細胞因子，如IL-4的過度分泌，調節Th亞群功能失衡進而抑制IgE合成和釋放，減輕氣道炎癥和降低氣道高反應性。但由于該藥物在肝內把11位酮基還原成為11位羥基，還原反應完成后才能發揮作用，因此起效速度較慢[9]。

布地奈德是一種與糖皮質激素受體結合能力高的糖皮質激素類藥物，兩者的結合物與細胞漿內的不飽和脂肪酸變成復合物，能夠酯解并游離出布地奈德物質，延長布地奈德在肺部滯留時間，增加肺部抗炎作用。同時，布地奈德還能夠抑制氣道局部IgE合成，使IgE的活性減弱，改善毛細血管通透性，阻礙過敏性細胞對過敏介質的釋放[10]。此外，布地奈德還可將炎性抑制細胞轉移至炎癥發作部位，防止氣道炎癥發生。紅細胞免疫功能障礙是支氣管患者的明顯特征，霧化吸入布地奈德能夠有效改善急性支氣管炎患者紅細胞功能下降現象，避免疾病導致的紅細胞C3b受體花環率減低和E-ICR的增加[11]。該藥物在臨床治療中主要通過霧化吸入方式發揮藥效，霧化吸入是指把藥物霧化成為可吸收的微粒，微粒直徑均在3 μm以下，患兒不需要用力吸入就可以將藥物直接送達靶器官，起效迅速[12]。布地奈德相較于其他糖皮質激素親和力高，水溶性好，能夠長時間沉積在肺內，氣道黏液中的藥物濃度也會長期處于較高水平，從而達到局部抗炎目的。

本研究結果顯示，兩組患兒主要病癥消失時間方面相似，說明兩種給藥方式都能起到很好的效果。但治療后觀察組患兒嗜酸性粒細胞、IgE、IL-4均顯著低于對照組。說明霧化吸入的方式能在很短的時間之內改善患兒免疫失衡狀態，減輕氣道炎癥。

綜上所述，嬰幼兒哮喘急性發作期運用糖皮質激素口服以及霧化吸入兩種給藥方式治療效果相當，但霧化吸入治療方式對患兒的嗜酸性粒細胞、IgE、IL-4等相關指標的改善更具優勢。