促性腺激素釋放激素激動劑與米非司酮 治療子宮肌瘤的臨床療效

許向貞

子宮肌瘤是一種臨床常見的女性生殖器官良性腫瘤，也是人體中最常見的腫瘤之一。多因子宮平滑肌細胞增殖所致，其中存在少量纖維組織，因此又稱為平滑肌瘤或纖維肌瘤。其主要臨床表現為子宮出血、疼痛、白帶異常、腹部包塊，甚至出現不孕和流產等癥狀，發病率較高，可高達77%左右，可對育齡婦女的身心健康造成嚴重不良影響[1]。本研 究就促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）與米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—12月營口市鲅魚圈區婦幼保健 計劃生育服務中心收治的84例子宮肌瘤患者作為研究對象，均經B型超檢查確；排除嚴重心、肺、肝、腎功能障礙以及妊娠期、哺乳期。將患者隨機分為兩組，A組（GnRH-a組）42例，年齡22～46歲，平均（33.8±3.2）歲；處于生育年齡32例，已絕經10例；平均肌瘤體積（74±13）cm3；肌壁間肌瘤24例，黏膜下肌瘤8例，漿膜下肌瘤10例。B組（米非司酮組）42例，年齡23～47歲，平均（34.2±3.1）歲；處于生育年齡33例，已絕經9例；平均肌瘤體積（75±14）cm3；肌壁間肌瘤25例，黏膜下肌瘤7例，漿膜下肌瘤10例。兩組患者年齡、肌瘤大小及種類等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組（GnRH-a組）：于月經來潮第2天開始，肌內或皮下注射GnRH-a 15 μg，1次/d，3個月為1個療程。B組（米非司酮組）：在月經來潮的1～3 d開始服用米非司酮，每次12.5 mg，1次/d，3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后子宮體積與肌瘤體積變化情況，同時統計月經量增多、痛經、下腹墜痛、尿頻等發生情況。子宮體積測評方法可采用手診法與超聲測量方法進行聯合診斷，手診法是由臨床醫師根據自身手診感覺對子宮大小與肌瘤大小進行描述；超聲測量法：對患者子宮與肌瘤長度、厚度及寬度進行測量，子宮肌瘤多發患者測量最大肌瘤。子宮大小計算方法：子宮頸內口至子宮底之間的距離為長度，子宮底部最大前后徑為厚度，子宮底部最大前后徑寬度為寬度，子宮體積以橢圓球體進行計算，長度、寬度、厚度三者之間乘以0.5236獲得子宮體積，肌瘤體積以圓球進行計算。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較

治療后兩組子宮體積、子宮肌瘤有所縮小，且B組子宮體積、子宮肌瘤明顯小于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較(cm3±s)

表1 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較(cm3±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與A組治療后比較，bP＜0.05

子宮體積 肌瘤體積 組別例數治療前 治療后 治療前治療后 A組42 321±32214±34a 74±13 50±14a B組42 323±28186±36ab 75±14 37±12ab

2.2 兩組患者臨床癥狀比較

治療后兩組月經量增多、下腹墜痛、尿頻、痛經患者比例明顯下降，且B組月經量增多、痛經患者比例明顯低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較[例(%)]

3 討論

子宮肌瘤是一種臨床常見的盆腔良性腫瘤，多見于生育年齡婦女，對于妊娠超過12周的子宮肌瘤患者常應用肌瘤剔除術、子宮切除術進行治療。近年來，隨著研究不斷深入，對于子宮中存在的生物活性物質、內分泌功能均進行了深入研究探討，發現子宮內多種生物活性物質與內分泌功能直接參與機體生理、病理以及生殖等過程中，并發揮著重要作用[2]。臨床實踐發現，絕經前保留卵巢、切除子宮者的更年期綜合征、骨質疏松癥以及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等疾病的發病時間均明顯提前[3]。故在臨床治療中逐漸采用藥物治療方式對子宮肌瘤患者進行保守治療。

子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤[4]。該腫瘤生長的主要因素是雌激素，也有學者認為與生長激素有關[5]，此外長期性的生活不規律引起盆腔的慢性充血也可能誘發子宮肌瘤，因此該腫瘤是多方面因素共同所致。臨床研究表明，對于卵巢性激素的有效抑 制，可抑制子宮肌瘤生長[6]。目前，雖然我國手術治療方法較多，但是部分患者仍需用藥治療，用藥治療可降低患者體內雌激素水平，且不誘發雌激素癥狀，抑制肌瘤生長，達到子宮肌瘤的治療目的，保障患者的生活質量[7]。關于治療子宮肌瘤的藥物有很多種，一般使用GnRH-a和非米司酮，均具有一定的臨床治療效果，可有效控制患者體內肌瘤生長，保障患者的生活質量。

GnRH-a主要是由人工合成，與腺垂體的GnRH有很高的親密度，能使GnRH去敏感，抑制黃體生成素和卵泡刺激素分泌，從而降低卵巢功能，減少了雌激素分泌，故可減少月經量，使子宮肌瘤縮小。GnRH-a的臨床治療機制是通過有效結合垂體特異性受體，抑制促性腺激素發揮，使性激素的釋放受到抑制，降低性腺功能，停藥后患者的性軸調節功能可恢復，對于促性腺激素水平的降低具有可逆性與安全性。GnRH-a可有效抑制特異性垂體促性腺激素及卵巢甾體激素的分泌，用藥治療期間，可使患者機體內的內源性雌二醇降低，且達到絕經期婦女水平，在低E2環境類似藥物性卵巢切除作用，可有效減少肌瘤，改善患者的臨床癥狀。根據臨床證實，GnRH-a可有效減少子宮與肌瘤內的血流量，進而縮小肌瘤大小[7]。然而，GnRH-a用藥后容易產生不良反應，如出汗、失眠、抑郁、易疲勞和激動等，同時在停藥半年后，肌瘤很可能回到從前大小，比較適合無法手術的患者，但仍無法取代手術的作用，具有很大的局限性。

米非司酮屬于化學合成的甾體類藥物，米非司酮可通過調控該系統抑制子宮肌瘤的生長[8]。它具有抑制糖皮質激素和孕激素的效用，在使肌瘤縮小的同時，能夠改善肌瘤的臨床癥狀，減輕患者的痛苦。服用米非司酮米治療期間，可明顯降低患者體內的孕激素水平，對組織內孕激素受體數量也具有一定的影響，可有效阻斷孕激素作用。米非司酮服用后的靶器官為子宮內膜，尤其是毛細血管內皮細胞[9]。米非司酮作用于機體內后可取代孕酮，并與孕酮受體有效結合，有效抑制孕酮活性，對于卵巢黃體具有促進溶解作用，可使機體內的孕酮與雌二醇水平降低。米非司酮口服后孕酮值接近3倍時，可有效縮小肌瘤，證實缺乏內源性孕酮時無周期性激素模式誘發作用[10]，有效縮小肌瘤體積，同時利用非競爭性抗雌激素作用，對于下丘腦-垂體-靶腺軸進行破壞，對子宮肌瘤退縮具有促進作用，并誘發閉經。米非司酮的不良反應也較小，低雌激素的反應較輕，作用明顯優于GnRH-a[11]。

本研究結果顯示，治療后兩組子宮體積、子宮肌瘤有所縮小，且B組子宮體積、子宮肌瘤均明顯小于A組；治療后兩組月經量增多、下腹墜痛、尿頻、痛經患者比例均明顯下降，且B組月經量增多、痛經患者比例均明顯低于A組。提示應用米非司酮治療子宮肌瘤可有效改善患者的子宮肌瘤、子宮體積，且改善效果明顯優于GnRH-a，且患者的臨床癥狀改善效果明顯更優。

綜上所述，與GnRH-a相比較，米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效更好。