復方炔諾酮聯合利培酮 治療女性周期性精神障礙的療效

謝艷玲

周期性精神障礙作為發病急驟且具有周期性特征的一種臨床病癥，多發生于青少年女性，男性較為罕見[1]。該疾病發作周期與月經周期同步，主要臨床表現為情感、思維以及行為紊亂性精神障礙。其發病機制可能是由下丘腦-垂體-性腺軸功能障礙所致，大部分患者存在自主神經與內分泌紊亂情況，初次發病多是受精神刺激后誘發，之后則同步月經周期發作[2]。目前針對周期性精神障礙的西醫治療多從臨床癥狀改善以及預防復發方面入手，復方炔諾酮片為治療周期性精神障礙的常用藥物，但臨床實踐發現，單獨使用復發炔諾酮片效果并不理想[3]。利培酮是一種對多巴胺D2以及5-羥色胺受體具有高親 和力的新型抗精神疾病藥物，可有效改善精神障礙陽性癥狀。本研究就復方炔諾酮聯合利培酮治療女性周期性精神障礙的療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2019年1月襄陽市安定醫院收治的女性周期性精神障礙患者86例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各43例。對照組患者年齡18～33歲，平均（23.45±4.36）歲；病程6～28個月，平均（16.78±4.15）個月；簡明精神病評定量表（The Brief Psychiatric Rating Scale, BPRS）評分（57.03±8.94）分；癥狀表現類型：精神分裂29例，意識朦朧14例。觀察組患者年齡17～34歲，平均（23.53±4.29）歲；病程6～28個月，平均（16.82±4.09）個月；BPRS評分（56.81±9.06）分；癥狀表現類型：精神分裂30例，意識朦朧13例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》中周期性精神障礙診斷標準[4]：1）非協調性精神運動性興奮，部分存在運動抑制；2）伴輕度意識障礙、行為異常；3）片段妄想、幻覺及語言紊亂；4）情感明顯高漲或低落；5）每次發作時癥狀幾乎一致；6）發作期患者社會功能受損嚴重，間歇期則完全緩解，恢復至發作前狀態；7）急性發作，每次發作時間不超過兩周，6個月內發作至少3次。

1.3 納入標準

1）均符合診斷標準；2）均未受孕；3）小學及以上學歷；4）心電圖與實驗室相關檢查指標無異常；5）均知情并自愿簽署了知情同意書。

1.4 排除標準

1）其他精神疾病；2）免疫系統疾病與內分泌疾病；3）嚴重器質性疾病；4）存在藥物過敏癥狀；5）乳腺癌及生殖器官癌；6）存在出血性疾病及嚴重自殺傾向；7）入組前6個月內使用過激素或其他免疫制劑。

1.5 治療方法

對照組予以復方炔諾酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020718，規格0.1 g）治療，在每次月經周期的第5天開始用藥，1片/d，口服，持續用藥22 d為1個療程。觀察組在對照組治療基礎上加用利培酮分散片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20100106，規格1 mg）治療，初始用藥劑量每次1 mg，2次/d，用藥7 d內將劑量加至每次2～3 mg，2次/d，治療4周為1個療程。兩組患者均治療2個療程后。

1.6 臨床評價

1）療效判定標準：痊愈：BPRS減分率≥80%；顯效：50%≤BPRS減分率＜80%；有效：30%≤BPRS減分率＜50%；無效：BPRS減分率＜30%。治療有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[5]。2）BPRS評分：共包括18項內容，分別為關心身體健康、情感交流障礙、焦慮、敵對性、猜疑、夸大、裝相和作態、緊張感、罪惡觀念、概念紊亂、不合作、動作遲緩、幻覺、心情抑郁、不尋常思維內容、興奮、情感平淡以及定向障礙等，單項評分為0～7分，總評分18～126分，評分越高代表病情越嚴重。3）激素水平：兩組治療前、治療2個療程時激素水平檢測用化學發光法檢測，包括催乳素、雌二醇以及睪酮水平，均選取兩組患者月經期3～5 d時進行檢測。4）不良反應：統計兩組患者治療期間經期血量增多、惡心嘔吐、體重增加等不良反應發生情況。

1.7 統計學分析

采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，比較用χ2檢驗，計量資料用±s表示，比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組患者治療的有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組BPRS評分比較

兩組治療前BPRS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組比較，觀察組治療1個療程、2個療程時BPRS評分均較低，差異均有統計學意義 （均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者BPRS評分比較(分±s)

表2 兩組患者BPRS評分比較(分±s)

組別 例數 治療前 治療1個療程 治療2個療程對照組 43 57.03±8.94 50.73±8.46 43.14±8.73觀察組 43 56.81±9.06 46.22±8.76 37.99±8.01 t值 0.113 2.428 2.850 P值 0.910 0.017 0.006

2.3 兩組患者激素水平比較

兩組治療前催乳素、睪酮水平及治療前后雌二醇水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；相較對照組，觀察組治療后睪酮水平較低，催乳素水平較高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應

觀察組患者有2例經期血量增多，1例惡心嘔吐，不良反應發生率為6.98%（3/43）；對照組患者有1例經期血量增多，2例惡心嘔吐，2例體重增加，不良反應發生率為11.63%（5/43）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

青年女性為周期性精神障礙多發人群，因該病發作和月經周期同步，在月經間期存在明顯間歇，患者發病前通常有前驅癥狀，且每次發作癥狀幾乎一致[6]。臨床研究認為，周期性精神障礙疾病的形成與下丘腦系統及間腦-腦垂體系統障礙有關，患者多存在腎上腺皮質功能亢進、下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能不足及垂體-性腺功能低下等特征[7]。西醫治療除在患者發作期通過抑制精神病藥物治療外，還主張對患者間歇期使用性激素藥物治療[8]。

臨床常用治療周期性精神障礙藥物包括黃體酮、睪丸酮、谷維素及復方炔諾酮等。本研究以復方炔諾酮治療該病，其作為一種復合型激素，藥物作用機制為通過提高機體內部性激素水平，反饋性 調節間腦-垂體生理功能，將周期性精神疾病發病的基礎因素解除。有研究指出，患者精神障礙嚴重程度與睪丸酮水平負相關，同時雌二醇對垂體前葉的生理功能具有調節作用，其中睪丸酮為活躍雄激素，而睪丸酮水平過高容易引起反社會及抑郁等行為，過低則容易使人的精力缺乏，出現抑郁等情緒；雌二醇對5-羥色胺有調節作用，5-羥色胺受體突觸脫敏之后有助于心理癥狀的改善[9]。動物實驗表明，雌二醇對5-羥色胺受體突觸脫敏有誘導作用，而將復方炔諾酮用于周期性精神障礙的治療可人為提升機體內雌激素水平，在調節間腦-垂體系統后發揮治療作用[10]。此外，在中樞神經介質代謝過程中，復合性激素可發揮一定作用，能夠通過抑制色氨酸減少人腦5-羥色胺，也是復方炔諾酮用于周期性精神障礙治療的作用機制之一[11]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組。提示復方炔諾酮聯合利培酮治療女性周期性精神障礙可有效提高臨床治療效果。利培酮為苯并異惡唑類藥，能夠對單胺類產生拮抗作用，且與5-羥色胺及多巴胺D2受體存在親和力，能夠有效改善患者情感癥狀[12]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療1個療程、2個療程時BPRS評分均較低，治療后睪酮水平均較低，催乳素水平較高。表明加用利培酮治療可有效改善患者精神癥狀，對激素水平具有調節作用。同時需注意的是，利培酮用藥后對催乳素具有一定影響，可使催乳素水平輕微上升，在用藥過程中需加強對泌乳素水平的監測。作為新型抗精神疾病藥物之一，利培酮能夠同腎上腺素結合，控制患者陽性癥狀，有效抑制患者運動功能，且具有良好的鎮靜效果。與傳統抗精神病藥物比較，其小劑量便可獲得良好療效，且用藥后無明顯不良反應。本研究統計兩組治療期間不良反應情況，結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明利培酮與復方炔諾酮聯合用藥具有較高安全性。但考慮到本研究樣本量較少，且對患者僅進行2個療程的用藥分析，結果存在一定局限性，針對兩種藥物聯合治療的遠期療效需進一步深入研究，旨在為臨床研究提供更有力的參考依據。

表3 兩組患者激素水平比較±s)

表3 兩組患者激素水平比較±s)

催乳素(mIU/ml) 雌二醇(pg/ml) 睪酮(ng/ml) 組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 43 666.71±98.09 695.84±69.1416.21±2.47 15.74±1.68 0.33±0.04 0.26±0.02 觀察組 43 664.82±99.14 727.38±67.8716.15±2.52 16.06±1.45 0.34±0.03 0.19±0.03 t值 0.089 2.135 0.112 0.946 1.312 12.731 P值 0.929 0.000 0.912 0.347 0.193 0.000

綜上所述，復方炔諾酮聯合利培酮治療女性周期性精神障礙可有效改善患者病情與激素水平，提升臨床療效，且無明顯不良反應，安全性較高。