阿加曲班聯合丁苯酞在急性腦梗死患者中的應用效果

李 偉

急性腦梗死（acute cerebral infarction, ACI）是一種中老年人群常見的腦血管疾病，誘發因素較多，起病急、病情進展快，致死率及致殘率較高，且易遺留后遺癥，不僅影響患者生命質量，也給患者家屬帶來沉重負擔。ACI的治療原則為縮小腦梗死面積，保護缺血半暗帶。溶栓、抗凝均為治療ACI的重要方法，超早期溶栓治療對ACI患者具有重要意義，但溶栓療法禁忌多，且可能出現再灌注損傷等 并發癥，對于發病至就診時間較長患者，溶栓效果有待提高。阿加曲班是一種新型高度選擇性抗凝藥物，可降低繼發腦微血栓形成，改善腦血流，保護缺血半暗帶。丁苯酞能夠增加腦部缺血區灌注，縮小腦梗死面積，降低神經損傷。本研究就ACI患者采用阿加曲班聯合丁苯酞治療的效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年12月沛縣人民醫院神經內科收治的80例ACI患者作為研究對象，其中男46例，女34例；年齡41～67歲，平均（57.9±7.5）歲；發病至就診時間7～22 h，平均（12.6±3.5）h；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分11～20分，平均（16.2±2.6）分。按照隨機分配原則將患者分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：均經CT、磁共振成像（MRI）檢查確診為ACI，疾病診斷標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2010版）[1]，無顱內出血，初次發病，發病時間＜24 h，生命體征平穩，無明顯意識障礙，入院前未接受任何治療，無溶栓指征，患者及家屬知情同意并自愿參與。

排除標準：其他疾病或外傷導致的腦栓塞，血液系統疾病，合并嚴重內科疾病及臟器出血，顱內出血史，免疫系統疾病，精神疾病，嚴重糖尿病，惡性腫瘤，入組前1個月行手術治療及服用過影響本研究結果藥物，治療前血壓明顯增高，經期、妊娠及哺乳期，對本研究所選藥物過敏，不能配合完成研究。

1.2 治療方案

所有患者入院后完善各項檢查，密切注意生命體征變化，合并高血糖、高血脂及高血壓異常者進行降糖、降脂、降壓治療；顱內壓升高者采用甘露醇治療；同時給予抗血小板聚集、抗感染、維持水 電解質平衡、營養支持等對癥治療，依據病情變化及時調整藥物治療方案。對照組在常規治療基礎上加用阿加曲班（天津藥物研究院藥業有限責任公司，批號：1710056，規格：10 mg）治療，第1～2天，60 mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液1000 ml，輸液泵靜脈滴注維持24 h；第3～10天，10 mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，3 h滴注完成，2次/d。觀察組在對照組基礎上口服丁苯酞軟膠囊（石家莊制藥集團有限公司，批號：118180646，規格：0.1 g）治療，0.2 g/次，3次/d，連用20 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療效果、神經功能恢復情況、生活自理能力及不良反應發生情況。NIHSS用于評價神經功能損傷情況，總分42分，得分與神經功能缺損程度成正比。改良Rankin量表（mRS）用于評價神經功能恢復情況，得分范圍0～6分，得分與神經功能恢復程度成反比。日常生活自理能力采用Barthel指數評定量表進行評價，得分范圍0～100，得分與生活自理能力成正比。

1.4 療效判定標準

基本痊愈：病殘程度0級，NIHSS評分減少≥91%，家庭和社會生活能力完全恢復；顯著好轉：病殘程度1～3級，45%＜NIHSS評分減少≤90%，家庭和社會生活能力部分恢復；好轉：癥狀體征有所改善，18%＜NIHSS減少≤45%；無效：癥狀體征無改善，NIHSS評分減少≤17%；惡化：NIHSS評分增加≥18%；死亡[1-2]。治療有效率（%）=（基本痊愈例數+顯著好轉例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用百分率表示，進行χ2檢驗；計量資料采用±s表示，進行t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者的治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 神經功能恢復情況比較

經治療兩組NIHSS評分、mRS評分均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后觀察組NIHSS及mRS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經功能恢復情況比較(分±s)

表2 兩組患者神經功能恢復情況比較(分±s)

NIHSS 組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 40 16.12±2.31 9.82±1.34 15.0814＜0.05觀察組 40 16.41±2.12 7.23±1.11 24.5442＜0.05 t值 0.6092 9.6562 P值 ＞0.05 ＜0.05 mRS 組別 例數 治療前 治療后 t值 P值 對照組 40 2.81±0.51 2.06±0.59 6.0823＜0.05觀察組 40 2.76±0.66 1.33±0.62 9.9876＜0.05 t值 0.3791 5.3945 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 生活自理能力比較

經治療兩組Barthel指數評分均顯著提升（P＜0.05），且治療后觀察組Barthel指數評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者Barthel指數比較(分±s)

表3 兩組患者Barthel指數比較(分±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值 對照組 40 42.1±3.7 51.9±4.3 10.9260＜0.05 觀察組 40 41.6±2.9 61.3±4.9 21.8821＜0.05 t值 0.6727 9.1193 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應發生情況

對照組不良反應發生率為5.0%（1例丙氨酸轉氨酶升高，1例皮疹），觀察組不良反應發生率為7.5%（2例丙氨酸轉氨酶升高，1例皮疹），組間比較差異無統計學意義（χ2=0.0000，P＞0.05）；未發生嚴重不良反應，5例不良反應患者均未進行特殊處理，于治療結束后自行恢復。

3 討論

ACI好發于50歲以上人群，男性患病率高于女性；其發病機制為多種因素導致的腦血栓形成，進而引發腦組織供血不足，出現缺血、缺氧，造成局限性腦組織缺血性軟化、壞死，主要臨床表現有頭暈、頭痛、口眼歪斜、偏癱等，嚴重者可能發生休克等，嚴重影響患者生命質量，威脅患者生命安全。影響ACI進展的重要因素為血液高凝狀態和血栓形成，因此，ACI治療的關鍵在于疏通堵塞血管，恢復血流再灌注，縮小腦梗死面積，挽救缺血半暗帶。超早期溶栓治療是現階段ACI治療的重要手段，但溶栓的時間窗有嚴格限制，受多種因素影響，患者未能接受及時有效的溶栓治療，錯過溶栓最佳時機時應盡早接受抗凝及改善循環治療，抑制血栓擴大，減少因長時間缺血造成的腦部神經損，改善預后[3-4]。

阿加曲班屬于人工合成類精氨酸衍生物，可通過特異性的可逆性的與凝血酶的催化位點結合發揮抗凝作用；且對其他絲氨酸蛋白酶、抗凝血酶及血小板功能無明顯影響，更安全可靠；同時阿加曲班分子量小，穿透血腦屏障的能力強，也易于通過血凝塊中的纖維蛋白柵，因此可深達病灶，進入血栓的內部，直接滅活與纖維蛋白結合的凝血酶，發揮抗凝作用；此外，阿加曲班還可有效抑制血管收縮，增加腦部血流供應量，在一定程度上預防遠端側支循環中小血管的堵塞[5-6]。阿加曲班用于抗凝的優點在于：特異的、可逆的直接滅活凝血酶的活性，半衰期短，起效快，活性強，很少伴發全身性抗凝效應；無免疫原性，與肝素不會發生交叉反應；幾乎不影響正常凝血功能；對腎功能無影響，可用于腎功能不全患者。

丁苯酞是一種治療腦缺血新藥，其主要作用機制為擴張缺血區微血管，促進其再生，重建并改善缺血區微循環，增加缺血區腦血流，降低腦部梗死面積；保護線粒體結構及功能，改善線粒體代謝，減少自由基產生，影響花生四烯酸代謝，提高抗氧化酶活性，保護內皮細胞，提高腦缺血耐受；抑制神經細胞凋亡[7-8]。阿加曲班與丁苯酞聯用可達到協同增效作用，實現血管再通，減輕神經功能缺損，提高療效。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對照組；治療后觀察組NIHSS及mRS評分均顯著低于對照組；治療后觀察組Barthel指數評分顯著高于對照組；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，阿加曲班聯合丁苯酞用于治療ACI，療效確切，在不增加不良反應的前提下可顯著提升患者神經功能、生活自理能力，安全有效。