丙種球蛋白聯合抗感染 佐治小兒重癥腺病毒肺炎的臨床療效

王靜凜

腺病毒是DNA病毒，主要通過呼吸道傳染，腺病毒肺炎主要臨床表現為持續高熱，呼吸系統受累嚴重等。其常伴有免疫功能異常，大部分患者病情較嚴重，且合并多系統并發癥，病死率較高[1]。目前 臨床中尚無統一、明確的治療方式，臨床主要以支持治療為主，同時還需要根據患兒情況給予抗細菌感染、退熱、解痙平喘等治療。丙種球蛋白抗感染效果顯著[2]。本研究丙種球蛋白聯合常規抗感染治療重癥腺病毒肺炎患兒的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將菏澤市中醫醫院2018年1—12月收治的98例重癥腺病毒肺炎患兒按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各49例。對照組中男25例，女24例；年齡9～19個月，平均（13.41±1.49）個月；小兒危重病例評分[3]63～75分，平均（72.62±7.54）分。研究組中男27例，女22例；年齡8～17個月，平均（12.97±1.41）個月；小兒危重病例評分61～76分，平均（73.71±7.31）分。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合重癥腺病毒肺炎診斷標準[4]；2）臨床資料完整；3）直接呼吸道免疫熒光技術測定人腺病毒抗原（ADV-Ag）陽性；4）家屬知情并簽署了知情同意書。

排除標準：1）嚴重器質性功能障礙；2）因其他原因引起的重癥肺炎；3）合并惡性腫瘤；4）入院時生命體征不平穩；5）入院后因各種原因而放棄治療。

1.3 治療方法

對照組給予常規抗感染治療，并根據患兒情況給予吸氧、鎮靜、退熱、解痙平喘、保護臟器功能等支持治療。患兒若伴有細菌感染則給予抗生素治療，對于病情危重患兒則加以機械輔助通氣治療，同時積極治療并發癥。

研究組在對照組基礎上采用丙種球蛋白（上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準字SF20023011）治療，250～400 mg/kg，1次/d，連續用藥7 d。

1.4 觀察指標

比較兩組患兒臨床療效、機械通氣時間、發熱時間、住院時間。干預前后清晨空腹抽取兩組患兒靜脈血5 ml，離心分離血清后應用多克隆抗體單向免疫擴散法測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM；應用間接免疫熒光法測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[6]。統計兩組患兒用藥期間不良反應發生情況和病死情況。

1.5 療效判定標準

痊愈：患兒臨床癥狀均消失，X線胸片檢查病灶完全吸收或明顯吸收；有效：患兒臨床癥狀明顯改善，X線胸片檢查病灶有所吸；無效：未達上述標準[5]。治療有效率（%）=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組臨床指標比較

研究組機械通氣時間、發熱時間、住院時間均明顯短于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床指標比較(d,±s)

表2 兩組患兒臨床指標比較(d,±s)

組別 例數機械通氣時間 發熱時間 住院時間 對照組49 6.78±0.17 7.46±0.87 13.02±1.94 研究組49 4.22±0.69 5.02±0.41 9.81±0.47 t值 10.213 8.461 8.467 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組免疫功能比較

研究組干預前IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與對照組比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；干預后研究組IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生及病死情況比較

研究組不良反應發生率以及病死率與對照組比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表4。

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

注：與本組干預前比較，aP＜0.05；與對照組干預后比較，bP＜0.05

組別 例數 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ 對照組 49 干預前 5.31±1.46 1.22±0.43 0.40±0.61 38.40±3.87 21.31±2.74 1.56±0.37 干預后 5.53±1.94 1.23±0.76 0.41±0.49 39.14±3.49 22.13±2.71 1.57±0.69 研究組 49 干預前 5.41±1.31 1.23±0.51 0.41±0.16 38.41±3.58 21.21±2.41 1.56±0.15 干預后 8.23±1.97ab 1.55±0.33ab 0.48±0.69ab 51.46±5.94ab 28.13±2.97ab 2.87±0.36ab

表4 兩組患兒不良反應發生及病死情況比較

3 討論

腺病毒是一種DNA病毒，具有耐酸、耐熱、耐脂溶劑等特點，當腺病毒侵入機體后可在淋巴組織、咽、腸道等處繁殖[7]。兒童腺病毒肺炎約1/3可發展為重癥腺病毒肺炎，重癥腺病毒肺炎易伴有呼吸、循環、消化、神經系統并發癥，患兒病情危重，病死率極高[8]。而生存者中14%～60%患兒可留有不同程度后遺癥，嚴重影響患兒生命質量，且給患兒家庭和社會帶來沉重精神負擔和經濟負擔。有研究表明，兒童由于年齡較小，出生后缺乏母體抗體保護，且自身抗體不足，機體免疫功能較低，因此極易感染腺病毒[9]，應引起臨床醫師的高度重視。有研究報道，重癥腺病毒肺炎患兒體內IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等水平顯著降低，患兒細胞免疫功能和體液免疫功能均受損[10]。因此不僅要有效清除腺病毒，改善患兒臨床癥狀，同時還要提高患兒機體免疫功能。

有研究表明，采用丙種球蛋白治療病毒感染性疾病臨床療效顯著[11]。本研究中，研究組患兒加用丙種球蛋白治療，結果研究組臨床有效率顯著高于對照組，機械通氣時間、發熱時間、住院時間短于對照組，IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于對照組。分析原因可能是因丙種球蛋白：1）可抑制抗原和抗體復合物形成以及炎癥介質釋放，減輕炎癥反應[12]；2）減少肺泡滲出，有效緩解患兒臨床癥狀，減輕氣管狹窄或堵塞，降低肺實變發生率[13]；3）可促進機體分泌IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+，提高機體免疫功能，有效促進疾病痊愈[14]。

本研究中，研究組不良反應發生率及病死率與對照組比較，差異均無統計學意義。提示丙種球蛋白佐治小兒重癥腺病毒肺炎具有一定安全性，但臨床應用中仍需密切關注患兒不良反應發生情況。

綜上所述，丙種球蛋白佐治小兒重癥腺病毒肺炎可縮短患兒治療時間，提高機體免疫力，療效確切，且不增加不良反應發生率及病死率。