口服左旋多巴片聯合抗阻訓練 對老年帕金森病患者神經遞質和運動功能的影響

李 楠

帕金森病是老年人的常見疾病，臨床研究認為，多巴胺能神經元的進行性變性丟失所致的基底神經環路功能改變，是導致患者發生運動功能和非運動功能障礙的主要原因[1-2]。通過口服多巴胺能藥物是目前治療老年帕金森病的首選治療方案[3-4]，近年來通過口服藥物配合運動療法在治療帕金森疾病中取得了顯著效果，其中包括針灸、推拿等被動運動法和瑜伽、太極等主動運動法，但上述運動方式均不同程度需要依靠醫生、教練的輔導才能完成，對患者依從性要求高[5-6]。抗阻訓練是通過自身克服阻力使肌肉增長、肌力增加的訓練方式，研究表明該運動訓練可有效改善老年人的平衡能力，預防跌倒，經規范化訓練后可在家自行訓練，與其他運動方案比較實用性更佳[7-8]。本研究就口服左旋多巴片聯合 抗阻訓練對老年帕金森病患者神經遞質和運動功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年金秋醫院神經內科收治的78例帕金森病老年患者作為研究對象，其中2018年7—12月采用口服左旋多巴片聯合抗阻訓練的39例患者為觀察組，選取2018年1—6月采用口服左旋多巴片治療的39例患者為對照組。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入和排除標準

納入標準：1）符合中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組、中國醫師協會帕金森病及運動障礙專業委員會制定的《多系統萎縮診斷標準中國專家共識》中原發性帕金森病的診斷標準[9]；2）自愿接受相關治療方案，并簽署了知情同意書。排除標準：1）既往有肢體功能障礙疾病或伴其他影響運動功能疾病；2）意識不清或認知功能障礙；3）同期進行其他康復訓練；4）中斷治療或退出研究。

1.3 治療方法

對照組口服左旋多巴片，初始劑量250 mg/次，3次/d，根據患者具體情況逐漸增加劑量，每日增加125～750 mg，每日劑量≤1000 mg。觀察組在對照組基礎上進行抗阻訓練。抗阻訓練均借助彈力帶，訓練內容包括深蹲、髖外展、坐位提膝、推胸、劃船、肘屈曲、體側平舉、立位提踵共8個動作，所有動作均根據患者肢體和肌力情況，由神經內科和康復科醫師共同制訂抗阻訓練強度，即彈力帶長度和訓練次數，并由康復治療師進行一對一指導訓練。訓練分為院內指導和院外自我訓練，其中院內指導為首次訓練的第1周，每2天1次，每次約1 h。第2～8周為自我訓練階段，期間每2周門診隨訪1次，由康復治療師對訓練成果進行評估，并酌情調整訓練強度。兩組患者均持續治療8周。

1.4 觀察指標

1）神經遞質：兩組患者治療前后分別抽取空腹靜脈血對腦源性神經營養因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）及去甲腎上腺素（NE）水平進行檢測。2）運動功能：分別采用統一帕金森病評定量表（UPDRSⅢ）、簡明平衡評價系統測試（Mini-BESTest）、10米步行試驗（10MWT）和30 s坐站測試對患者的運動功能進行評估。

1.5 統計學分析

采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用非參數檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經遞質水平比較

治療前兩組BDNF、5-HT及NE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組BDNF、5-HT及NE水平高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經遞質水平比較(ng/ml,±s)

表2 兩組患者神經遞質水平比較(ng/ml,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數BDNF 5-HT NE 對照組 39 治療前 13.57±1.93148.35±14.25 24.29±3.54 治療后 18.60±2.49a235.62±19.76a 31.93±5.47a觀察組 39 治療前 13.21±1.59145.92±16.18 24.49±3.28 治療后 20.96±2.29a239.19±29.62a 34.11±5.72a

2.2 兩組運動功能比較

治療前兩組UPDRSⅢ、Mini-BESTest、10MWT和30 s坐站評估結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組相比較，觀察組UPDRSⅢ明顯降低，Mini-BESTest、10 MWT和30 s坐站明顯增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者運動功能比較±s)

表3 兩組患者運動功能比較±s)

注：與注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 UPDRSⅢ(分) Mini-BESTest(分) 10 MWT(m/s) 30 s坐站(個) 對照組 39 治療前 22.15±15.39 20.03±3.11 1.27±0.21 12.51±3.48 治療后 21.24±14.05 20.13±2.43 1.21±0.28 12.45±4.20 觀察組 39 治療前 22.51±14.87 19.84±2.54 1.25±0.13 12.06±4.45 治療后 13.21±9.75ab 22.31±2.05ab 1.42±0.14ab 14.31±5.40ab

3 討論

軀體運動是在大腦皮層和基底神經節的調控作用下進行的，臨床研究認為通過調節大腦黑質-紋狀體多巴胺能神經的傳導對于改善或減緩帕金森病有密切的關系[10]。左旋多巴作為多巴胺的前體藥物，可通過血腦屏障進入中樞系統，轉化為多巴胺后發揮藥理作用。目前是治療帕金森病的最常用的藥物[10-11]。雖然在臨床治療方面，左旋多巴對于改善帕金森病患者神經功能方面具有一定的療效，但并不能有效阻止或增強患者軀體的運動功能，并最終提高患者的生命質量。既往的康復訓練包括被動運動，如針灸、推拿，和主動運動，如瑜伽、太極拳等，其中針灸、推拿作為我國傳統醫學中的重要治療手段，通過對軀體局部進行刺激或拉伸、按壓等方式可有效改善帕金森病患者的肢體功能[12]。但針灸、推拿等被動運動方式在改善患者肌力衰退方面具有局限性，且治療時間長，對患者的經濟能力、依從性和耐受性有著較高的要求。而以瑜伽、太極拳等主動運動作為主要康復運動方式，也可因患者自身的條件和喜好而存在依從性差的問題。因此尋求長期、有效并且具備自我運動重復性的康復運動方式成為研究的重點。

抗阻訓練是近年來用于軀體肌力衰退或肢體功能下降的主要康復訓練方式。有臨床觀察認為，肌力的衰退和日常活動能力的下降是導致老年人群跌倒的重要因素，而老年帕金森病患者跌倒的風險相比正常老年人群更高[13]。而相關臨床研究表明，通過運動干預可有效降低老年人群跌倒的風險，其主要機制則是對于老年人群肌力的恢復或減緩衰退的速度[5-6]。因此本研究在常規口服左旋多巴片的基礎上應用彈力帶抗阻力訓練，結果顯示，治療后患者的運動功能明顯增強。提示口服左旋多巴片聯合抗阻訓練在治療效果上相比單一的口服藥物治療具有顯著優勢。其原因為，常規的抗阻訓練可依靠器械、增加重力等方式進行，由于帕金森病老年患者本身既已存在不同程度的肌力衰退，且器械并不是日常生活的必需品，因此本研究將彈力帶作為抗阻訓練的介質，其優勢在于一方面可通過調節彈力帶的寬度、長度形成不同程度的阻力，其次彈力帶阻力相比器械或其他重力的增加相對較弱，另一方面則在于彈力帶價廉、易操作、易收納，并不會對患者造成經濟壓力。在訓練方法上采用院內指導、院外自我訓練、階段性訓練調整和自我訓練的流程，既保證了患者早期耐受范圍內的有效訓練，也能在肌力得到一定改善后給予進階性的阻力，同時2周1次的門診隨訪也可一定程度上了解患者的訓練依從性，因此對于患者來說門診隨訪也可對其自我訓練起到監督的作用。

綜上所述，口服左旋多巴聯合抗阻訓練可有效提高帕金森病老年患者的神經功能和運動功能，其可持續性的特點可作為老年帕金森病患者常規院外康復訓練項目。