肺結核合并真菌感染病原菌的檢出分析

王 馨

（青海省第四人民醫院，青海 西寧 810000）

流行病學調查顯示現在全球每年新發生結核患者800多萬，每年死于結核病200多萬例。一旦患病很難治愈，其最常見并發癥為肺部感染，造成重癥肺結核患者預后較差，病死率高[1]。特別是肺結核合并真菌感染在所有內臟真菌感染中較多見，而肺結核合并肺部真菌感染也呈上升趨勢。在診斷與治療過程中往往因肺結核而忽視真菌感染，很容易發生誤診、誤治，導致嚴重的預后[2]。現代研究顯示肺結核是慢性消耗性疾病，細胞免疫功能低下；肺結核的滲出及空洞病變破壞了肺組織，為病原菌提供了有利的生長條件[3-4]。我們收集了近2年年肺結核繼發肺部感染病例的臨床資料，肺結核合并真菌感染病原菌的檢出情況與病原菌情況，報道如下。

表1 不同真菌對四種抗真菌藥物的耐藥結果（n=50）

1 資料與方法

1.1 研究對象：2014年1月至2015年1月選擇在我院診治的4400例肺結核合并真菌感染患者，診斷標準：診斷符合以下第1項或2～5項中的任意3項者：①痰、胸腔積液中檢測到結核分枝桿菌呈陽性，或淋巴結與肺組織活檢表明存在結核分枝桿菌；②診斷性抗結核治療有效；③X線胸片符合典型結核影像改變；④血清抗結核抗體、血清結核活動標志物陽性；⑤有發熱、盜汗、乏力或消瘦等明顯結核中毒癥狀；真菌感染判斷標準：痰和支氣管肺泡灌洗液中檢測到真菌菌絲和孢子，或3次以上培養出同一菌種呈陽性者。納入標準：符合上述診斷標準；無結核、細菌、真菌以外的其他病原體感染；年齡20～80歲；知情同意。排除標準：合并矽肺患者；伴有其他嚴重全身性疾病或感染性疾病的患者；慢性支氣管炎及支氣管擴張癥患者；懷疑或合并有肺癌患者；酗酒或有藥癮的患者。其中男2400例，女2000例；年齡最小12歲，最大78歲，平均年齡（45.24±13.08）歲；平均體質量指數為（21.09±5.12）kg/m2；平均病程為（6.22±1.29）年。其中初治患者3000例，復治患者1400例，不同治療次數患者的性別、年齡、體質量指數與病程對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 藥敏分析：所有患者入院晨起刷牙，漱口后，深咳多次痰，將第二口痰咳入無菌杯內，痰標本1～3 h內送檢。將痰液劃線接種在瓊脂培養基上，35 ℃ 24～48 h培養，觀察菌落特征。培養出的菌落經涂片革蘭染色后先于鏡下觀察真菌形態特征進行初步判斷，進行鏡檢觀察，對初步確認為真菌菌株進行后續鑒定。后續鑒定采用相應的鑒定卡，放入全自動微生物分析儀，按照操作規程進行鑒定。質控菌株購于法國生物梅里埃公司，選擇ATB FUNGUS 2酵母菌藥敏試驗，選擇含有5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、伊曲康唑、氟康唑四種抗真菌藥物進行測定。

1.3 資料調查：采用統一的調查問詢方式進行調查，調查的內容主要為一般人口學特征、生活史、居住情況及職業暴露史、家族史及個人既往史、現病史及治療情況等。

1.4 統計方法：選擇SPSS14.0軟件進行數據分析計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，單因素分析采用方差分析，P＜0.05代表差異顯著。

2 結 果

2.1 病原菌檢出情況：在4400例患者中，初治患者分離出真菌3400株，復治患者分離出真菌1600株，其中白色念珠菌2500株，光滑念珠菌1000株，熱帶念珠菌500株，曲霉菌400株，克柔念珠菌300株，毛霉菌200株，其他菌100株。

2.2 影響因素結果：我們選擇140株真菌株進行耐藥性分析，結果顯示有50株細菌分別對四種抗真菌藥物耐藥，無交叉耐藥菌株。見表1。

2.3 影響因素分析：單因素分析顯示真菌感染史、使用廣譜抗生素藥物、使用糖皮質激素類藥物與高齡是真菌感染有明顯相關性（P＜0.05）。見表2。

表2 肺結核合并真菌感染的發病相關性

3 討 論

結核病是嚴重威脅我國人民健康的疾病之一，我國約有百萬活動性肺結核患者，每年死于結核病者達十萬人。同時肺結核是一種肺部慢性感染性疾病，臨床主要表現為消瘦、營養狀態低下、咳嗽、咳痰、盜汗、長時間發熱等，倘若就診不及時、診治不當可導致反復發作，導致支氣管肺結構破壞。并且結核病造成機體免疫功能損害，容易合并各種病原體的肺部感染，會出現各種并發癥[5]。

肺結核合并真菌感染比較常見，主要在于肺結核是慢性病。本文在4400例患者中，初治患者分離出真菌3400株，復治患者分離出真菌1600株，其中白色念珠菌2500株，光滑念珠菌1000株，熱帶念珠菌500株，曲霉菌400株，克柔念珠菌300株，毛霉菌200株，其他菌100株。主要在于復治肺結核患者長期大量應用抗癆藥物和抗感染藥物，容易合并各種感染。

我們選擇140株真菌株進行耐藥性分析，結果顯示有50株細菌分別對四種抗真菌藥物耐藥，無交叉耐藥菌株。主要在于目前由于廣譜抗菌藥物的濫用，造成病原菌的不斷變遷和耐藥率上升。特別是伊曲康唑、氟康唑作為一線抗真菌藥物的應用，造成部分對伊曲康唑、氟康唑耐藥菌株的出現及敏感率的降低。

我們通過納入部分單純肺結核患者納入分析，單因素分析顯示真菌感染史、使用廣譜抗生素藥物、使用糖皮質激素類藥物與高齡是真菌感染有明顯相關性（P＜0.05）。主要在于肺結核患者在治療過程中，由于長期使用抗結核藥，干擾機體的微生態平衡，正常菌群轉變為條件致病菌引起二重感染。而有效地防治肺結核患者繼發的真菌感染是降低肺結核病死率的重要舉措[6]。

總之，肺結核合并真菌感染病原菌主要為白色念珠菌、光滑念珠菌，發病與真菌感染史、使用廣譜抗生素藥物、使用糖皮質激素類藥物與高齡有關，都存在一定的耐藥性，要積極進行預防管理。