南寧市出生缺陷的發生率、流行病學特征及影響因素

劉永紅 秦 艷 磨靜佳 黃小玲 劉 芳 闕鐵生

(廣西醫科大學第二附屬醫院預防保健科，南寧市 530007，電子郵箱：1678772538@qq.com)

出生缺陷是導致流產、死胎、死產以及嬰兒死亡的重要原因[1]。原國家衛生部2012年公布的數據顯示，我國每年有80萬至120萬的出生缺陷兒出生[2]。隨著我國醫療水平的提高，嬰兒死亡率持續下降，但由出生缺陷導致的新生兒死亡率卻不斷升高，尤其是沿海發達地區[3]。我國自1986年開始對出生缺陷進行監控，有效的監控對于控制出生缺陷的發病率、危險因素及預測發展趨勢有著十分重要的意義[4-7]。本研究通過分析南寧市出生缺陷的發生情況、流行病學特征以及相關危險因素，以期為南寧市新生兒出生缺陷的預防提供系統的理論支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2016年1月至2018年6月在廣西南寧市出生的206 203例新生兒，數據均來自廣西全民健康信息平臺-廣西人口健康信息業務應用子平臺。納入標準：(1)產婦居住地位于廣西南寧市；(2)出生缺陷均經篩查和臨床確診，且均在出生或引產后予以確認；(3)南寧市出生缺陷醫院監測系統收集的出生缺陷數據。排除標準：(1)異常體征或單純正常變異(腹部膨隆、蛙狀腹、心包積液、房室隔膨脹瘤等)者；(2)產前篩查和新生兒篩查陽性,但未被確診者。206 203例新生兒中，共5 386例發生出生缺陷，其中圍產兒3 778例(含因出生缺陷而進行合法妊娠終止的病例)，包括活產兒3 518例、死胎246例、死產2例、出生7 d內死亡患兒12例。所有新生兒及胎兒均由專業人員進行常規檢查、體格檢查，對死亡胎兒進行尸檢。所有出生缺陷均由縣級以上醫院的3位資深專家同時診斷。根據是否發生出生缺陷將研究對象分為缺陷兒組和正常對照組。

1.2 數據收集 從廣西全民健康信息平臺-廣西人口健康信息業務應用子平臺中收集所有研究對象的相關資料，包括胎兒及新生兒的性別、胎齡、體重和缺陷兒的畸形確診時間、出生缺陷診斷等，孕婦的年齡、民族、孕次、產次、常住地等。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。出生缺陷流行病學特征采用描述性分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。由于存在數據不完善(孕婦年齡、產次缺失)的620例正常新生兒，故在分析兩組相關資料時，為了避免直接排除缺失值造成的統計檢驗效能減少和偏性，采用多重插補法對缺失值進行補充。采用Logistic回歸模型(前進法)分析出生缺陷發生的影響因素。在分析圍產兒出生缺陷發生情況與孕婦年齡的關系時，剔除數據不完善的620例正常新生兒，并對結果進行分層卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 南寧市出生缺陷的發生情況及其地區分布 2016年1月至2018年6月，南寧市出生缺陷發生率為261.20/萬人，圍產兒出生缺陷發生率為183.22/萬人；南寧市江南區出生缺陷發生率最高，為321.45/萬人，其次分別是興寧區、西鄉塘區、武鳴區、青秀區、良慶區。見表1。

表1 南寧市各城區出生缺陷發生情況

2.2 南寧市出生缺陷發生情況的時間分布 本研究中，有50例出生缺陷者出生日期缺失。南寧市2016年1～12月發生出生缺陷共1 732例，2017年1～12月發生出生缺陷共2 285例，2018年1～6月發生出生缺陷共1 319例。出生缺陷的月發生率總體呈升高趨勢。見圖1。

圖1 2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷的月發生率

2.3 南寧市出生缺陷的類型分布 出生缺陷總發生率位居前5位的疾病分別是先天性心臟病、多指(趾)、神經管畸形、足內外翻以及重型地中海貧血；圍產兒出生缺陷發生率位居前5位的疾病分別是先天性心臟病、多指(趾)、足內外翻、外耳畸形、神經管畸形。見表2。

2.4 南寧市出生缺陷的影響因素 兩組胎兒或新生兒性別、出生體重，以及孕婦的年齡、產次、常住地等比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表3。以上述有統計學意義的因素為自變量，是否發生出生缺陷為因變量，納入Logistic回歸模型進行分析，變量賦值見表4。結果顯示，胎兒或新生兒性別，孕婦的年齡、產次及常住地是南寧市新生兒出生缺陷的影響因素(均P<0.05)，見表5。

表2 南寧市出生缺陷類型分布情況

表3 兩組的相關資料比較

表4 變量賦值表

表5 多因素Logistic回歸分析

注：本研究將性別不明納入分析，但由于無性別患兒樣本量較小且該結果不具有實際意義，故未列出相關結果。

2.5 圍產兒出生缺陷發生情況與孕婦年齡的關系 因年齡和產次互為干擾因素，本研究以產次為分層因素，分析產次不同時圍產兒出生缺陷發生情況與孕婦年齡的關系。結果顯示，在產次為1～2次的孕婦中，圍產兒出生缺陷的發生率隨其年齡的增加而升高(均P<0.05)；而在產次>2次的孕婦中，圍產兒出生缺陷的發生率與孕婦年齡無相關性(均P>0.05)，見表6。

表6 圍產兒出生缺陷發生情況與孕婦年齡關系的分層分析(n)

3 討 論

本研究結果顯示，2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷總發生率為261.20/萬人，其中圍產兒出生缺陷發生率為183.22/萬人，高于南寧市往年平均水平(171.70/萬人)[8]；2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷的月發生率總體呈升高趨勢，出生缺陷發生率最高的地區是南寧市江南區。

多因素分析結果顯示，胎兒或新生兒性別，孕婦的年齡、產次及常住地是出生缺陷發生的影響因素(P<0.05)，即胎兒或新生兒性別為男性，孕婦常住地為城鎮、孕婦年齡較大以及產次較少是出生缺陷發生的危險因素，與既往研究結果相似[9]。上述結果可能與多種因素有關，如不同性別的遺傳基礎，城市高速發展帶來的環境污染，所在地經濟狀況、衛生服務能力、產前診斷條件，以及孕婦的精神壓力等。此外，城鎮衛生監測系統的完善，可能也是導致城鎮居民出生缺陷發病率上升的因素之一。而本研究納入研究對象的數量較多，可導致出生缺陷兒的占比相對增加。

本研究還以產次為分層因素，分析南寧市圍產兒出生缺陷發生情況與孕婦年齡的關系，結果顯示，在產次為1～2次的孕婦中，圍產兒出生缺陷的發生率隨其年齡的增加而升高(P<0.05)；而在產次>2次的孕婦中，圍產兒出生缺陷的發生率與其年齡無相關性(均P>0.05)。既往研究表明，孕婦年齡大是胎兒發生出生缺陷的危險因素[8]，但相關研究并未將產次作為混雜因素進行控制，研究結果提示，這種趨勢僅存在于產次較少的孕婦中，而在多產次孕婦中，圍產兒出生缺陷的發生率與其年齡無相關性，這可能與遺傳因素以及經產婦的生活習慣有關。年齡和出生缺陷發生的關系尚需要進一步探討。

既往研究表明，有近1/4的圍產兒死亡直接或者間接與出生缺陷有關[3]。產前篩查和診斷是一種二級預防措施，在預防和減少先天性出生缺陷方面發揮著重要作用。超聲篩查是出生缺陷二級預防的重要手段，可以有效診斷孕早期的胎兒畸形[10-11]。先天性心臟病是嬰兒期和兒童期死亡的重要原因，也是一個重大的公共衛生問題，本研究中其發生率位居南寧市出生缺陷發生率的首位。隨著超聲檢查和超聲心動圖檢查技術的改善，越來越多的圍生期先天性心臟病患兒被發現，從而導致出生缺陷發生率增加[12-13]，同時引起先天性心臟病的危險因素也在逐年增多，因此，先天性心臟病應成為南寧市產前篩查和診斷的重點之一[14]。國家取消強制性婚檢后，自愿進行婚前、孕前檢查者寥寥無幾，而南寧市作為地中海貧血的高發地區，婚前及孕前檢查尤為重要。廣西從2010年開始實施免費婚檢，2013年重型地中海貧血的發病率已降至廣西出生缺陷發病率的第4位[15]。而本研究結果顯示，重型地中海貧血發病率為南寧市出生缺陷發病率的第5位，說明通過落實“三級預防”，產前篩查和診斷對重型地中海貧血的診斷和預防效果顯著。

本研究存在一定不足之處。由于監控網絡的不完善，無法獲得正常新生兒更多的信息以全面評估出生缺陷的影響因素，例如家庭收入、孕婦文化水平等，也側面反映了我國數據系統的缺陷，而這可間接影響國家決策的制定[7]。由于無法統計藥物使用、射線暴露史、有害物質接觸史等有害因素接觸史，故未能將其納入因素分析。

綜上所述，2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷發生率高于南寧市既往水平，先天性心臟病是出生缺陷的首要疾病，而地中海貧血的比例較往年有所下降。新生兒或胎兒性別，孕婦常住地、年齡、產次仍然是導致出生缺陷的常見影響因素，但孕婦年齡對出生缺陷的影響仍需要進一步研究。環境污染和生活壓力隨著日益增加，出生缺陷的預防依舊是未來婦幼保健工作的重點，政府部門應加強出生缺陷的三級預防，針對有上升趨勢的出生缺陷采取相應政策并加強宣教，以期降低圍產兒死亡率。