阿替普酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床效果

葉 靜 姜愛鐘

(東南大學附屬中大醫院江北院區1 急診醫學科， 2 神經內科，江蘇省南京市 210044，電子郵箱：87667186@qq.com)

目前，急性腦梗死已經成為臨床上神經內科的常見疾病[1]，約75%的腦血管疾病患者為急性腦梗死[2]。急性腦梗死的致死及致殘率均較高，可對患者的生命健康造成嚴重威脅[3-4]。阿替普酶為新型溶栓藥物，其進入機體后可以誘導纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而促進纖維蛋白的降解，達到溶解血栓的效果[1]。依達拉奉為自由基清除劑，在腦梗死的治療中發揮重要作用[5]。本研究采用阿替普酶聯合依達拉奉對腦梗死患者進行治療，觀察患者免疫功能及腦血流動力學變化情況，以期提高急性腦梗死的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2018年3月間在我院神經內科進行治療的85例急性腦梗死患者為研究對象。納入標準：均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》[6]中關于急性腦梗死的診斷標準，并且經顱腦CT及MRI確診；首次發病；無艾滋病、腫瘤等嚴重疾病；3個月內無腦外傷；對本次治療藥物無過敏史；意識清醒；發病時間≤5 h。排除標準：其他重要器官出現嚴重損傷者；既往顱內出血者；并發嚴重肝腎功能不全者；凝血功能存在障礙者；使用抗凝藥物者；并發嚴重精神性疾病者；無法完成本研究者。其中男47例，女38例；年齡45～78(59.14±4.51)歲。采用隨機數字表法將患者分為研究組42例和對照組43例。兩組患者的基本情況比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者及其家屬均簽署研究知情同意書。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 患者基本情況

1.2 治療方法 所有患者均接受控制血壓、血糖等常規對癥處理，同時，研究組采用阿替普酶聯合依達拉奉進行治療，而對照組采用丁苯酞注射液進行治療。藥物用法：(1)丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司生產，國藥準字：H20100041)靜脈滴注，每次100 mL，每天滴注2次[7]，治療2周。(2)阿替普酶(德國勃林格殷格翰藥業有限公司生產，國藥準字：S25001101)100 mg+0.9%氯化鈉注射液500 mL，每天1次；依達拉奉(國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字：H00805260)30 mg/次靜脈滴注，每天靜脈滴注2次[8]，治療2周。

1.3 評價內容

1.3.1 免疫功能指標：在治療前及治療1個月后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，進行抗凝處理后，采用BD流式細胞儀[碧迪醫療器械(上海)有限公司，型號：FACSCan to Ⅱ]檢測患者外周血中T淋巴細胞亞群CD4+細胞、CD8+細胞比例及CD4+/CD8+比值，并采用酵母菌玫瑰花環法檢測免疫黏附促進因子水平。

1.3.2 腦血流動力指標：在治療前及治療1個月后，采用CVHD3000型腦血管血流動力學監測儀(上海示才生物科技有限公司)檢測患者腦血流動力學指標，包括頸動脈平均血流量(mean blood flow，Qmean)、平均血流速度(mean velocity,Vmean)、特性阻抗及外周阻力水平。

1.3.3 神經功能：在治療前及治療1個月后，采用美國國立衛生研究所卒中量表(National Institute of Health Stoke Scale,NIHSS)對所有患者的神經功能缺損情況進行評估，分值為0～42分，患者評價得分越高表明神經功能缺損越嚴重[9]。

1.3.4 生活質量：在治療前及治療1個月后，采用生活質量綜合評定問卷(Generic Quality of Life Inventory-74,GQOLI-74)對所有患者的生活質量情況進行評估，問卷總分為100分，得分越高表明患者生活質量越好[10]。

1.3.5 死亡情況及并發癥發生情況： 統計治療期間患者的死亡及并發癥的發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 治療前后兩組免疫功能比較 治療前，兩組患者CD4+細胞比例、CD8+細胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進因子比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，研究組CD4+細胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進因子水平均較前升高，而對照組CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進因子水平均較前升高(均P<0.05)；研究組患者治療后CD4+細胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進因子水平均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者免疫功能比較(x±s)

組別nCD4+/CD8+比值治療前治療后t值P值免疫黏附促進因子(%)治療前治療后t值P值研究組422.04±0.452.34±0.134.151<0.00173.85±6.8281.63±7.564.952<0.001對照組431.97±0.312.12±0.172.782 0.00174.12±6.5477.58±7.212.331 0.022 t值0.837 6.6910.1862.528P值0.405<0.0010.8530.013

2.2 治療前后兩組患者腦血流動力學比較 治療前，兩組腦血流動力學指標比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組腦血流動力學指標均較前改善(均P<0.05)；研究組患者治療后頸動脈Qmean、Vmean高于對照組，而特性阻抗和外周阻力低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者腦血流動力學指標比較(x±s)

組別n特性抗阻[(kPa·s)/m]治療前治療后t值P值外周阻力[(kPa·s)/m]治療前治療后t值P值研究組4216.43±4.7512.08±3.534.764<0.00194.07±12.5475.18±8.568.063<0.001對照組4316.53±4.5814.15±3.242.782 0.00793.64±12.3178.93±8.736.392<0.001 t值0.0992.8180.1601.999P值0.9220.0060.8740.049

2.3 治療前后患者神經功能及生活質量比較 治療前，兩組NIHSS評分及GQOLI-74評分差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組NIHSS評分均較前降低，而GQOLI-74評分均較前升高(均P<0.05)；研究組患者治療后NIHSS評分低于對照組，而GQOLI-74評分高于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者神經功能變化情況(x±s)

2.4 兩組患者死亡及并發癥情況比較 兩組患者治療后死亡及各并發癥發生情況比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，但研究組的并發癥總發生率低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者死亡及并發癥情況[n(%)]

3 討 論

急性腦梗死為臨床常見的心腦血管疾病，其發病機制復雜[11]。急性腦梗死受高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒、肥胖等因素影響，治療難度較大，治療時應積極溶栓，以減輕血管狹窄和腦組織缺血，從而減少繼發性腦損傷[12-13]。

阿替普酶具有半衰期長、特異性高的特點，可以抑制血小板凝集，降低腦部血液循環阻力，從而促進狹窄及阻塞部位的血液循環[14]，進而縮小缺血部位的面積，促進腦組織神經功能的恢復[15-17]。但該藥物對腦部血管的擴張效果較弱，若單獨使用易出現血管擴張不足的情況，所以一般與其他藥物聯合使用治療急性腦梗死[18]。依達拉奉可以清除損傷部位的自由基，是一種神經保護劑，可減少神經細胞的損傷和凋亡、改善腦部缺血部位神經細胞的存活情況、縮小腦梗死的損壞面積，從而為腦部損傷組織再次恢復血液供應爭取時間[19-20]。

有學者發現，阿替普酶靜脈溶栓聯合依達拉奉可減輕急性腦梗死患者機體的炎癥反應，可促進患者神經功能恢復，提高日常生活能力或生活質量[21-23]。本研究采用阿替普酶靜脈溶栓聯合依達拉奉對急性腦梗死患者進行治療，結果顯示，治療后，兩組NIHSS評分均較前降低，而GQOLI-74評分均較前升高(均P<0.05)，且研究組NIHSS評分低于對照組，而GQOLI-74評分高于對照組(均P<0.05)，這提示與常規方案比較，阿替普酶聯合依達拉奉治療可更好地改善急性腦梗死患者的神經功能及生活質量，這與上述研究結果相似。治療后，研究組CD4+細胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進因子水平均高于治療前及對照組，腦血流動力學指標均較治療前改善，且優于對照組(均P<0.05)。這提示阿替普酶聯合依達拉奉可更好地改善急性腦梗死患者的免疫功能及腦血流動力學。此外，兩組的死亡情況及各并發癥發生情況差異均無統計學意義(均P>0.05)，而研究組并發癥總發生率低于對照組(P<0.05)，提示該聯合療法安全性較高。

綜上所述，在常規治療的基礎上，阿替普酶聯合依達拉奉可以更好地提高急性腦梗死患者的免疫功能并改善腦血流動力學，從而促進患者神經功能的恢復，提高生活質量，且安全性較高。