中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值及同型半胱氨酸與2型糖尿病患者冠心病的關系研究

張新，王玲，王世蓉，劉雪松

大血管病變是2 型糖尿病（T2DM）患者常見并發(fā)癥之一，包括主動脈、冠狀動脈、腦基底動脈病變，其中以冠狀動脈病變?yōu)橹鳌y(tǒng)計，全球范圍內T2DM 患者冠心病發(fā)病率高達70%以上，但絕大多數患者早期無明顯臨床表現，確診時常已發(fā)生不可逆性病理損傷，嚴重影響患者的生活質量［1］。國內外研究證實，慢性炎癥參與T2DM 血管病變的發(fā)生發(fā)展過程，其中中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）是近年發(fā)現的新型炎性指標，二者穩(wěn)定性較高且獲取方法簡便［2-3］；同型半胱氨酸（Hcy）是國內外學者較認可的預測冠心病發(fā)生發(fā)展的重要臨床標志物［4-5］。本研究旨在分析NLR、PLR、Hcy 與T2DM 患者冠心病的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡18～80 歲；（2）入組前4 周內未服用過葉酸、B 族維生素等影響Hcy 代謝的藥物。排除標準：（1）1 型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；（2）伴有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷者；（3）入組前6 個月內發(fā)生過急性心肌梗死者；（4）合并急性或慢性心力衰竭、風濕性心臟瓣膜病、局部或全身感染性疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全者；（5）入組前4 周內血壓控制不佳者。

1.2 研究對象 選取2018年1—10月盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的T2DM 并冠心病患者73 例作為觀察組，另選取同期收治的單純T2DM 患者86 例作為對照組，T2DM 的診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》［6］中的T2DM 診斷標準，冠心病的診斷符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［7］中的冠心病診斷標準。本研究經盤錦遼油寶石花醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料 收集兩組患者一般資料，包括年齡、性別、身高、體質量、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、高血壓病史、高脂血癥病史，并計算體質量指數（BMI）和腰臀比，其中BMI=體質量（kg）/身高（m）2，腰臀比=腰圍/臀圍。

1.3.2 實驗室檢查指標 采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm），分離血清并置于-80 ℃環(huán)境下保存待測。采用全自動血細胞分析儀進行血常規(guī)檢查，并計算NLR 和PLR；采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）；采用化學發(fā)光分析法檢測Hcy，由專業(yè)人員嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；T2DM 患者冠心病的影響因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 觀察組患者年齡大于對照組，收縮壓高于對照組，糖尿病病程長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者性別、BMI、腰臀比、舒張壓、高血壓病史及高脂血癥病史比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 實驗室檢查指標 觀察組患者NLR、PLR 及Hcy高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者FBG、TG 及TC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表2）。

2.3 多因素分析 將冠心病作為因變量，將表1～2 中有統(tǒng)計學差異的指標作為自變量（變量賦值見表3）進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，年齡、收縮壓、糖尿病病程、NLR、PLR 及Hcy 是T2DM 患者冠心病的獨立影響因素（P＜0.05，見表4）。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

注：NLR=中性粒細胞與淋巴細胞比值，PLR=血小板與淋巴細胞比值，FBG=空腹血糖，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，Hcy=同型半胱氨酸

組別 例數 NLR PLR FBG（mmol/L） TG（mmol/L）TC（mmol/L）Hcy（μmol/L）對照組 86 2.1±0.4 91.0±27.8 7.4±1.5 1.6±0.5 4.2±0.8 11.7±2.5觀察組 73 2.7±0.3 108.6±30.4 7.6±1.8 1.7±0.4 4.4±0.9 20.6±3.1 t 值 10.542 3.811 0.764 1.375 1.483 30.036 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表4 T2DM 患者冠心病影響因素的多因素Logistic 回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of CHD in patients with T2DM

3 討論

既往研究表明，T2DM 患者冠心病的發(fā)生主要與脂代謝異常導致動脈粥樣硬化形成有關［8-9］，但由于受飲食習慣、藥物干預、實驗室操作誤差等混雜因素影響，通過檢測脂代謝變化無法準確預估T2DM 患者冠心病發(fā)生風險。因此，尋找直觀、簡便且穩(wěn)定性較好的臨床指標對早期預測T2DM 患者冠心病發(fā)生風險具有重要意義。

NLR 和PLR 為新型炎性指標，研究表明二者均與T2DM 及其并發(fā)癥如糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等密切相關，并參與了冠心病、心房顫動、惡性腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展過程［10-12］。中性粒細胞是參與炎性反應的重要白細胞亞群之一，其作為抗炎細胞在控制炎性反應過程中發(fā)揮著重要作用。淋巴細胞是機體免疫功能的重要組成部分，當機體處于慢性炎性狀態(tài)時其增殖功能損傷，免疫功能遭到破壞，進而導致一系列感染性損傷。正常情況下，中性粒細胞與淋巴細胞處于動態(tài)平衡狀態(tài)，因此NLR 可更好地反映機體炎性狀態(tài)。血小板活性升高提示機體存在血栓前狀態(tài)，如不加以干預則可進一步進展為動脈粥樣硬化；而炎性反應后大量炎性遞質被釋放，機體免疫功能紊亂，淋巴細胞百分比下降，因此PLR 可更為全面地反映機體動脈血管狀態(tài)。本研究結果顯示，觀察組患者NLR、PLR 高于對照組，進一步行多因素Logistic 回歸分析結果顯示，NLR、PLR 是T2DM患者冠心病的獨立影響因素，與梅湘凝［13］部分研究結果相似，即兩項研究均提示NLR 升高是T2DM 患者冠心病的危險因素，但梅湘凝［13］研究未分析PLR。董榮靜等［14］研究結果顯示，PLR 升高是T2DM 患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，由于動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎，因此降低PLR 有利于降低T2DM 患者冠心病發(fā)生風險。

Hcy 由蛋氨酸脫甲基生成，外周血Hcy 水平升高可通過氧化應激反應、一氧化氮途徑、炎性因子介導等損傷機體血管內皮結構，從而影響血管內皮功能，導致凝血機制異常，進而誘發(fā)血小板聚集、增加血液黏稠度，血栓形成而使動脈管腔變窄，嚴重時甚至導致血管閉塞。既往研究表明，Hcy 水平升高是冠心病的獨立危險因素［15-17］。本研究結果顯示，觀察組患者Hcy 水平高于對照組，進一步行多因素Logistic 回歸分析結果顯示，Hcy 是T2DM 患者冠心病的獨立影響因素，與程欣［18］研究結果相一致。

本研究結果還顯示，觀察組患者年齡、收縮壓大于對照組，糖尿病病程長于對照組，進一步行多因素Logistic 回歸分析結果顯示，年齡、收縮壓及糖尿病病程是T2DM 患者冠心病的獨立影響因素。血壓持續(xù)升高導致機體血流動力學改變，以激活血小板、促進動脈粥樣硬化進展為主，而血流動力學改變可影響心肌正常的血液和氧氣供應，從而引發(fā)冠心病，但冠心病的發(fā)生需要長期演變，因此年齡越大、糖尿病病程越長者冠心病發(fā)生風險越高［19-20］。

綜上所述，NLR、PLR 及Hcy 是T2DM 患者冠心病的獨立影響因素，定期監(jiān)測NLR、PLR 及Hcy 水平有利于預防及早期發(fā)現T2DM 患者冠心病；但本研究為單中心研究，樣本量有限，且未進一步分析NLR、PLR及Hcy 與T2DM 患者冠心病嚴重程度的關系，結果結論仍有待后續(xù)研究進一步證實。

作者貢獻：張新進行文章的構思與設計，進行結果分析與解釋，負責撰寫論文，進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校；王玲、王世蓉進行研究的實施與可行性分析；張新、王世蓉、劉雪松進行數據收集、整理、分析；張新、王玲對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。