術前中性粒細胞與淋巴細胞比值與急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后72h內(nèi)無創(chuàng)血流動力學指標的關系研究

李慶軍，李澤林，溫志橋，梁妍，李娟，劉善銘，葉小敏

急性心肌梗死（AMI）是一種嚴重威脅人類身心健康及生命安全的心血管疾病，心肌梗死后大量心肌細胞壞死、凋亡，可直接導致心功能障礙、心臟重塑及心力衰竭。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是緩解心肌缺血、改善心功能的有效方法，可有效降低AMI患者病死率［1］。YANG 等［2］研究表明，PCI 能有效改善AMI 患者自主神經(jīng)功能及動態(tài)血壓，但會由于心肌缺血/再灌注損傷而導致血流動力學發(fā)生改變。近期研究表明，PCI 術后血流動力學紊亂與心力衰竭的發(fā)生有關［3］，提示穩(wěn)定PCI 術后血流動力學有利于降低心力衰竭發(fā)生風險。SEN 等［4］研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）是預測PCI 術后不良心腦血管事件（MACCE）的血液學標志物，其中中性粒細胞與持續(xù)炎癥密切相關，淋巴細胞可反映免疫調(diào)節(jié)通路，因此NLR 可反映機體急、慢性炎性狀態(tài)，而炎性狀態(tài)又與血流動力學改變密切相關。本研究旨在探討術前NLR 與AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)無創(chuàng)血流動力學指標的關系，為判斷AMI 患者PCI術后血流動力學提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2019年1月在湛江中心人民醫(yī)院行PCI 的AMI 患者150 例，均符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［5］中的AMI 診斷標準。納入標準：（1）具備PCI 指征；（2）Killip 分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：（1）有心源性休克或使用升壓藥物治療后收縮壓（SBP）≤90 mm Hg 病史者；（2）合并急慢性感染、終末期腎臟病者；（3）合并晚期肝病、癌癥者；（4）臨床資料不完整者。本研究經(jīng)湛江中心人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 NLR 的檢測及分組 于PCI 術前1 d 抽取所有患者靜脈血5 ml，加入含抗凝血劑的試管中并置于4 ℃冰箱中保存待測，采用全自動生化分析儀（北京西化儀科技有限公司生產(chǎn)，型號：M11-LW C200）檢測中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算NLR。根據(jù)NLR 三分位數(shù)將所有患者分為NLR＜2.22 者50 例（A 組）、2.22 ≤NLR ≤3.84 者50 例（B 組）、NLR＞3.84 者50例（C 組）。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料 入院24 h 內(nèi)收集所有患者一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、合并癥（包括糖尿病、高血壓、高脂血癥）、吸煙情況及Killip 分級。

1.3.2 實驗室檢查指標及左心室射血分數(shù)（LVEF） 采用全自動生化分析儀〔西化儀（北京）科技有限公司生產(chǎn)，型號：M11-LW C200〕檢測白細胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數(shù)（PLT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及超敏C 反應蛋白（hs-CRP）；采用彩色超聲診斷儀（北京東方邁潤醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號：S2000）檢測LVEF。

1.3.3 藥物使用情況 記錄所有患者藥物使用情況，主要包括他汀類藥物、阿司匹林、β-受體阻滯劑及鈣離子拮抗劑。

1.3.4 無創(chuàng)血流動力學指標 采用BioZ.conl 無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測儀監(jiān)測所有患者PCI 術后即刻及0.5、1、3、6、12、24、48、72 h 無創(chuàng)血流動力學指標，包括心率（HR）、血壓〔包括SBP 和舒張壓（DBP）〕、心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）及每搏輸出量（SV）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q 檢驗，重復測量數(shù)據(jù)采用雙因素重復測量方差分析；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；術前NLR 與AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)無創(chuàng)血流動力學指標的相關性分析采用Pearson 相關分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者一般資料、實驗室檢查指標及LVEF 比較 3 組患者男性比例、BMI、合并癥、吸煙率、Killip 分級、Hb、PLT、TC、TG 及LDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3 組患者年齡、WBC、HDL-C、hs-CRP 及LVEF 比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組和C 組患者年齡大于A 組，WBC、hs-CRP 高于A 組，HDL-C、LVEF 低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C 組患者年齡大于B 組，WBC、hs-CRP 高于B 組，HDL-C、LVEF 低于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 3 組患者藥物使用情況比較 3 組患者中使用他汀類藥物、阿司匹林、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表2）。

表1 3 組患者一般資料、實驗室檢查指標及LVEF 比較Table 1 Comparison of general information，laboratory examination results and LVEF in the three groups

表2 3 組患者藥物使用情況比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of drug usage in the three groups

2.3 3 組患者PCI 術后不同時間點無創(chuàng)血流動力學指標比較 時間與方法在HR、SBP、DBP、CO、CI 及SV 上存在交互作用（P＜0.05）；時間、方法在HR、SBP、DBP、CO、CI 及SV 上主效應顯著（P＜0.05）。PCI 術后1、3、6、12、24、48、72 h，B 組和C 組 患者SBP、DBP 高于A 組，C 組患者SBP、DBP 高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。PCI 術后0.5、1、3、6、12、24、48、72 h，B 組和C 組患者CO、SV 小于A 組，CI 低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C 組患者CO 小于B 組，CI 低于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 相關性分析 Pearson 相關分析結果顯示，術前NLR 與AMI 患者PCI術后72 h 內(nèi)SBP（r=0.425）、DBP（r=0.465）呈正相關（P＜0.05），與AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)CO（r=-0.280）、CI（r=-0.378）、SV（r=-0.451）呈負相關（P＜0.05，見圖1）。

3 討論

AMI 患者常伴有血流動力學紊亂，盡管PCI 可有效提高AMI 患者心肌缺血再灌注成功率，但其對術后早期血流動力學的改善效果尚不滿意［6］。中性粒細胞參與許多生理病理過程，其中包括促進花生四烯酸代謝物、蛋白水解酶、氧自由基及細胞因子等毒性物質(zhì)的釋放，進而對心臟產(chǎn)生毒性作用。有前瞻性研究表明，中性粒細胞與動脈粥樣硬化負荷、心肌缺血嚴重程度有關［7-8］。既往研究表明，淋巴細胞在心肌愈合過程中發(fā)揮著重要作用，其被認為是內(nèi)源性皮質(zhì)醇增強介導應激反應的重要細胞［9］。PCI 術后缺血/再灌注損傷指細胞因缺血發(fā)生可逆的、可存活的損傷，缺血糾正時這種損傷反而加重，進而引起細胞凋亡或功能障礙。NLR 作為一種簡單的血液學標志物，可綜合反映中性粒細胞與淋巴細胞，因此可更有效地反映AMI患者炎性狀態(tài)。既往研究表明，NLR 在缺血/再灌注損傷過程中具有重要作用，激活的中性粒細胞會在缺血和再灌注區(qū)釋放蛋白水解酶或活性氧而損傷周圍心肌細胞［10-11］。

圖1 術前NLR 與AMI 患者PCI 術后72 h內(nèi)無創(chuàng)血流動力學指標關系的散點圖Figure 1 Scatter plot for relationship between preoperative NLR and noninvasive hemodynamic index within 72 hours after PCI in patients with AMI

表3 3 組患者PCI 術后不同時間點無創(chuàng)血流動力學指標比較（）Table 3 Comparison of noninvasive hemodynamic index at different time points after PCI in the three groups

表3 3 組患者PCI 術后不同時間點無創(chuàng)血流動力學指標比較（）Table 3 Comparison of noninvasive hemodynamic index at different time points after PCI in the three groups

注：HR=心率，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，CO=心輸出量，CI=心臟指數(shù)，SV=每搏輸出量；與A 組比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數(shù) HR（次/min）術后即刻 術后0.5 h 術后1 h 術后3 h 術后6 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h 術后72 h A 組 50 65±4 66±5 67±8 67±5 68±5 67±4 67±4 68±3 68±3 B 組 50 65±4 68±5 68±7 68±5 69±6 67±5 68±5 68±4 68±5 C 組 50 66±5 68±6 69±6 68±5 69±6 68±5 68±5 68±5 67±5 F 值 F時間=105.654，F(xiàn)組間=153.741，F(xiàn)交互=98.674 P時間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01 SBP（mm Hg）術后即刻 術后0.5 h 術后1 h 術后3 h 術后6 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h 術后72 h 125±21 129±12 122±11 125±12 128±11 128±11 128±11 127±10 128±9 130±21 129±12 133±12a 130±13a 132±10a 134±11a 136±11a 135±13a 138±13a 138±22 138±14 146±12ab 141±13ab 142±12ab 141±13ab 140±10ab 141±12ab 149±13ab F時間=168.357，F(xiàn)組間=112.576，F(xiàn)交互=105.515 P時間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01 DBP（mm Hg）術后即刻 術后0.5 h 術后1 h 術后3 h 術后6 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h 術后72 h 72±21 80±13 74±8 70±8 71±8 70±10 72±9 72±8 75±7 74±21 76±13 78±9a 76±9a 77±9a 79±10a 78±9a 80±8a 79±8a 76±20 77±11 82±9ab 80±9ab 80±8a 86±10ab 86±8ab 83±9ab 82±9ab F時間=89.654，F(xiàn)組間=79.658，F(xiàn)交互=66.484 P時間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01 CO〔L·min-1·（m2）-1〕術后即刻 術后0.5 h 術后1 h 術后3 h 術后6 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h 術后72 h 4.51±0.55 4.74±0.51 4.77±0.49 4.80±0.44 4.84±0.44 4.86±0.44 4.88±0.43 4.87±0.43 4.91±0.43 4.52±0.52 4.53±0.51a 4.54±0.52a 4.57±0.50a 4.68±0.47a 4.69±0.47a 4.70±0.46a 4.71±0.48a 4.75±0.42a 4.52±0.52 4.21±0.53ab 4.22±0.45ab 4.36±0.46ab 4.24±0.48ab 4.49±0.46ab 4.51±0.47ab 4.52±0.47ab 4.55±0.43ab F時間=186.251，F(xiàn)組間=142.585，F(xiàn)交互=134.256 P時間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01 CI〔L·min-1·（m2）-1〕術后即刻 術后0.5 h 術后1 h 術后3 h 術后6 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h 術后72 h 2.44±0.29 2.62±0.20 2.64±0.33 2.69±0.36 2.75±0.29 2.80±0.33 2.85±0.34 2.90±0.35 2.96±0.37 2.46±0.28 2.51±0.28a 2.52±0.26a 2.53±0.25a 2.55±0.25a 2.60±0.23a 2.61±0.23a 2.68±0.22a 2.72±0.21a 2.46±0.28 2.41±0.21ab 2.42±0.23ab 2.43±0.24ab 2.45±0.25ab 2.51±0.24ab 2.50±0.24ab 2.51±0.22ab 2.62±0.22ab P 值 組別 A 組 B 組 C 組 F 值 P 值 組別 A 組 B 組 C 組 F 值 P 值 組別 A 組 B 組 C 組 F 值 P 值 組別 A 組 B 組 C 組 F 值 F時間=56.287，F(xiàn)組間=86.474，F(xiàn)交互=76.894 P 值 P時間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01組別 SV（ml）術后即刻 術后0.5 h 術后1 h 術后3 h 術后6 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h 術后72 h A 組 58.10±8.06 62.78±6.58 63.28±6.86 64.04±6.39 65.06±5.85 65.98±5.64 66.40±5.36 67.38±5.32 67.90±5.33 B 組 57.09±6.59 59.09±7.42a 59.09±7.42a 59.63±7.58a 61.07±7.49a 61.11±7.48a 62.17±7.55a 62.52±6.55a 63.63±6.69a C 組 57.09±6.59 57.09±6.43a 58.19±6.51a 57.58±7.38a 60.17±7.18a 61.19±7.17a 61.28±7.35a 61.22±6.41a 61.33±6.58a F 值 F時間=96.584，F(xiàn)組間=135.581，F(xiàn)交互=68.574 P 值 P時間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01

本研究旨在分析術前NLR 與AMI 患者PCI 術后72 h內(nèi)無創(chuàng)血流動力學指標的關系，結果顯示，術前NLR與AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)SBP、DBP 呈正相關，與AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)CO、CI、SV 呈負相關，提示術前NLR 與AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)無創(chuàng)血流動力學指標有關，術前檢測NLR 可能成為預測PCI 術后72 h內(nèi)血流動力學狀態(tài)的一種簡單易行的方法。既往研究表明，血壓與PCI 術后MACCE 發(fā)生率呈“J”形關系［12-13］；?IMEN 等［14］研究結果顯示，NLR 與原發(fā)性高血壓患者血壓有關，因此，檢測AMI 患者PCI 術前NLR 有助于評估PCI 術后血壓，進而早期預測MACCE 發(fā)生風險。

綜上所述，術前NLR 與AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)無創(chuàng)血流動力學指標有關，可能有助于評估AMI 患者PCI 術后72 h 內(nèi)血流動力學狀態(tài)，但具體機制尚有待進一步探究。本研究為單中心研究，且觀察時間較短，尚不能明確術前NLR 與AMI 患者PCI 術后長期血流動力學及心力衰竭發(fā)生的關系，仍有待進一步研究。

作者貢獻：李慶軍、李澤林、溫志橋進行文章的構思與設計，數(shù)據(jù)收集、整理、分析，負責撰寫論文；李慶軍、李娟、劉善銘進行研究的實施與可行性分析，負責文章的質(zhì)量控制及審校；溫志橋、梁妍、李娟、葉小敏進行結果分析與解釋；溫志橋、梁妍對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。