慢性乙型肝炎患者抗病毒治療早期應答與中醫體質的相關性研究

曾金妹 張秀娟

1 廣州市東升醫院檢驗科 (廣州510000) 2 廣州中醫藥大學第二附屬醫院肝病科 (廣州510160)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是全球最常見的感染性疾病之一，流行病學統計資料顯示我國每年新感染乙肝病毒的人數超過9 000萬，其中慢性感染者約為2 000萬例，對人類生活和工作造成極大的困擾，治療和預防乙型肝炎及其相關的并發癥是臨床關注的重點[1-2]。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B virus，CHB)是指由于HBV長期的存在而造成肝臟硬度改變、纖維化及相應的功能受損，其治療方式主要為抗病毒，但由于病毒在個體存在的差異以及個體對治療的應答能力不同導致抗病毒治療療效個體差異較大。目前臨床所采取的主要抗病毒藥物為干擾素，并取得較好的療效[3]。有研究[4]表明，干擾素治療CHB的結局與患者中醫體質類型有重要的相關性。因此本研究即利用本院病例資源擬探討CHB患者抗病毒治療早期應答與中醫體質的相關性，為臨床疾病治療方式選擇提供可循依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

共選擇204例CHB抗病毒初治患者，于2016年1月—2018年2月在我院肝病科就診并治療者為受試者。納入標準：①符合CHB診斷標準[5]；②符合抗病毒治療指征[6]；③年齡18～65歲；④病例資料完整無缺失；⑤入院前未接受相關治療。排除標準：①不同意參與研究；②哺乳期或孕產期婦女；③血清學檢測證實由肝炎病毒重疊感染(尤其是丙肝、丁肝)、酒精性肝病或隱源性肝炎以及肝硬化；④合并肝癌、肝性腦病、水電解質及酸堿平衡紊亂、消化道出血、感染的慢性乙肝嚴重并發癥者；⑤原發性和/或繼發性心腦血管、肺、腎、內分泌、神經和血液系統疾病者；⑥精神異常不能表達自身感受者；⑦依從性差，臨床病例資料不全者。該研究在醫院倫理委員會批準后實施，所有患者及家屬均給予了知情同意。根據上述納入及排除標準共納入204名受試者。各不同中醫體質類型組患者基線資料，如年齡、性別、病程、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)等相關實驗室檢查指標等均無差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 相關標準

CHB診斷標準及抗病毒治療指征：參照中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會2015年更新的《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中的慢性乙型肝炎定義，以及慢性乙型肝炎抗病毒指征實施。

中醫體質類型判斷標準：參照王琦等2008年發布的《中醫體質分類與判定表》[8]及中醫體質量表為依據，根據形體、心理、發病、適應能力等多項指標將中醫體質分為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、血瘀質、氣郁質、特稟質9種基本類型。

1.3 方法

釆用問卷調查方式，以王琦教授的《中醫體質分類與判定表》為標準，CHB患者知情同意的情況下進行中醫體質調查，根據調查情況計算得分，判定患者中醫體質，并記錄。分別于抗病毒治療開始時、第24周和48周以全自動生化儀檢測所有患者ALT含量、以熒光定量PCR法檢測HBV-DNA含量、檢測肝組織內 HBsAg、HBcAg 表達采用免疫組織化學 LDP 法染色。肝組織內HBsAg、HBcAg 表達強度的評從參考半定量計分法。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 接受抗病毒治療的CHB患者中醫體質類型分布情況

根據上述中醫體質類型評判標準，本研究204例患者中體質類型數量分布為：平和質(5例，2.45%)、氣虛質(5例，2.45%)、陽虛質(17例，8.33%)、陰虛質(20例，9.80%)、痰濕質(7例，3.43%)、濕熱質(68例，33.33%)、血瘀質(24例，11.76%)、氣郁質(54例，26.47%)、特稟質(4例，1.96%)。由此可見，抗病毒治療CHB患者中醫體質類型以濕熱質、氣郁質、血瘀質為主，而特稟質的類型最少。

2.2 CHB患者抗病毒治療24周療效與中醫體質相關性

CHB患者抗病毒治療24周時氣郁質體質療效最好，而平和質和特稟質療效最差，各組HBeAg血清學轉換率及HBVDNA轉陰率比較差異有統計學意義(P<0.05)，各組ALT正常率相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3 CHB患者抗病毒治療48周療效與中醫體質相關性

CHB患者抗病毒治療48周時氣郁質和濕熱質療效優于其他體質類型，而平和質療效最差，氣郁質ALT正常率最高(83.3%)，平和質和氣虛質ALT正常率最低(40.0%)，各組HBeAg血清學轉換率、HBV DNA轉陰率及ALT正常率比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 CHB患者抗病毒治療24周療效與中醫體質相關性(%)

表2 CHB患者抗病毒治療48周療效與中醫體質相關性(%)

3 討 論

中醫體質學說是上世紀70年代由王琦教授等人建立起來的基于不同患者個體特質的理論學說，該學說認為人體在生命形成和發展過程中，個體在先天賦予和后天獲得的基礎上可形成形態、生理功能等多方面綜合的相對較為穩定的特定質態[9]。先天賦予是指父母所給予，是體質形成的根基，與西醫學中遺傳學理論相吻合。個體體質的差異還取決于后天獲得，是機體與所存在的環境相互適應的結果，這體現了祖國醫學中“天人合一”的哲學理念。隨著醫學的不斷發展，中醫體質學說逐步被應用到疾病治療療效判定中[10]。

CHB是臨床感染科最為常見的慢性感染性疾病，我國作為乙肝大國，許多人因CHB而困擾，CHB后期發展為肝硬化、肝癌等并發癥對患者影響極大。研究表明[11]，肝失代償期因消化功能異常而致營養不良，可產生如腹脹、惡心嘔吐及食欲不振等消化道癥狀。抗病毒治療是CHB的基本治療方式，有研究[12]表示，CHB抗病毒治療早期效果與患者中醫體質有較大的相關性。本研究納入204例不同體質類型的CHB患者，根據王琦教授中醫體質類型判定標準，結果發現，濕熱質、氣郁質類型CHB患者所占比例顯著大于其他體質類型，這與申弘[13]等人所發表的薈萃分析文章結果一致。

探究CHB患者抗病毒治療療效及早期應答與其體質類型的相關性，中醫理論認為肝主疏瀉，脾主運化，若肝功能受損，疏瀉障礙必然導致脾的運化功能受損，水谷精微不能吸收而停留于腹中，產生相應的腹部癥狀[14]。本研究以患者治療后HBeAg血清學轉換率、HBV-DNA轉陰率及ALT正常率作為患者療效和早期應答的判定指標，結果顯示，氣郁質和濕熱質療效、HBeAg血清學轉換率、HBV-DNA轉陰率及ALT正常率均要高于其他體質類型，而平和質和氣虛質體質者效果較差。張愛民等[15]人研究認為干擾素抗病毒治療即相當于中藥中的少陽和解劑，可調節脾和肝，其機制在于調節患者自身免疫機能，平和質和氣虛質者臟腑功能減退，畏寒怕冷，自身免疫功能基礎較差，故導致其療效較差。

隨著中醫學的不斷發展，體質類型對于疾病的用藥選擇和預后的判斷意義將更加重大，目前對于CHB患者而言，不同體質類型與抗病毒治療療效有較大相關性，但預測干擾素治療療效的相關機制仍需進一步研究確定。