茶堿與多索茶堿治療肺癌合并呼吸困難性疾病療效及安全性比較

蘇興友

廣東省肇慶市懷集縣人民醫院腫瘤內科(肇慶 526400)

近年來，隨著人們生活方式及環境的變化，肺癌的發生率已成為全球發病率和死亡率最高的癌癥，2018年全球癌癥年報數據顯示全球新發肺癌發病率為11.6%，我國肺癌的發生率和死亡率居全球之首[1-2]。隨著影像學技術的發展，癌癥早期診斷率大為提升，癌癥平均生存期得以明顯延長，而患者帶癌生存過程中的生活質量則成為臨床醫生和患者共同關注的焦點。肺癌患者呼吸功能的維持是提高其生存質量的關鍵，多數肺癌患者常合并支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病，患者表現為咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，肺癌患者合并呼吸困難性疾病可明顯影響其癌癥預后，提高肺癌患者死亡風險，因此及早采取科學有效的干預治療措施顯得尤為重要[3- 4]。多索茶堿可起到抑制氣管炎癥、緩解氣道缺氧痙攣、促進氣道重塑的作用[5]。本研究擬利用本院病例資源，探討多索茶堿對肺癌合并呼吸困難疾病者的臨床療效及安全性能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2016年10月—2018年10月于我院腫瘤內科就診治療的80例肺癌合并呼吸困難患者為研究對象，按隨機數表法分為觀察組和對照組，其中觀察組患者40例，男25例，女15例，年齡47～60歲，平均年齡(43.82±2.44)歲，病程5～13年，平均病程(8.41±2.14)a；對照組患者40例，男26例，女14例，年齡45～60歲，平均年齡(42.72±2.51)歲，病程5～12年，平均病程(9.01±2.11)a。納入標準：①所有患者均經臨床、病理確診為肺癌；②患者均有不同程度咳嗽、咳痰、喘憋等呼吸困難癥狀；③入院前經肺功能檢測均符合阻塞性通氣功能障礙診斷。排除標準：①患者不愿意接受相關治療者；②患者病情不穩定，無法完成配合；③有嚴重心、腦、腎、血液及神經系統疾病者；④年齡在10歲以下和60歲以上者；⑤對本研究所用藥物過敏者。本研究經醫院倫理委員會批準后實施，所有患者均知情同意。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料上相比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

患者經納入和排除標準納入研究后，均經記錄所有患者的病史和診斷情況。每個病人在第一次入院時進行全身檢查，包括血常規，肝功能檢查，腎功能測試，肺功能測試等。對患者進行隨機數表編號分為2組，每組40例。在常規抗癌及對癥治療基礎上，對照組給予茶堿緩釋片(廣州白云山光華制藥股份有限公司生產，規格0.1 g×24片，批準文號：國藥準字H44020002)，200 mg，每日2次口服，觀察組予以多索茶堿片(黑龍江福和制藥集團股份有限公司生產，規格0.2 g×12片，批準文號：國藥準字H19991048)，200 mg，每日2次口服。若患者在治療過程中出現呼吸困難急性加重，視情況給予緊急短效β受體激動劑治療。所有患者治療周期為8 周。

1.3 觀察指標及評價方法

評估患者治療前后肺功能、癥狀評分、短效支擴劑緊急使用次數及不良反應發生情況。其中癥狀評分包括咳嗽、咳痰和呼吸困難三大癥狀，每個癥狀由輕到重評分1～4分，其中咳痰量1分為無，4分為每日痰量在50 mL及以上[6]。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評分及緊急用藥次數比較

兩組患者入院時癥狀評分相比，差異無統計學差異(P>0.05)，經不同藥物治療后，觀察組癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療過程中緊急用藥次數相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療不同階段癥狀評分比較

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較

治療前兩組患者FEV1和FEV1/FVC值相比差異不明顯(P>0.05)；兩組患者治療后FEV1和FEV1/FVC值均較治療前升高，治療后觀察組患者此兩值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療不良反應發生率比較

對照組患者治療不良反應發生率為35.00%，觀察組不良反應發生率為10.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較

FEV1/L治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后對照組2.05±0.552.39±0.4570.92±7.9278.66±7.88觀察組2.02±0.532.85±0.4071.05±8.9885.54±8.31t0.2274.8090.0693.800P0.821<0.00010.945<0.0001

表3 兩組患者治療不良反應發生率比較 n=40

3 討 論

肺癌已成為危害人類健康的惡性腫瘤性疾病之首，臨床上肺癌患者多因合并阻塞性肺疾病或支氣管哮喘等疾病而呈現呼吸困難癥狀[7-8]。臨床數據顯示，肺癌患者合并呼吸困難性疾病可明顯影響其預后，增加患者死亡率及肺源性心臟病的發生[9-10]。Young[11]等研究表明，肺癌患者呼吸困難性疾病的發生率高于一般群體，但除腫瘤病灶直接阻塞所致外，其具體發病機制尚未完全明確。因此，提高肺癌合并呼吸困難性疾病患者的早期診斷率，同時加以有效的早期治療干預對延長肺癌患者生存期和提高其帶癌生存質量有十分重要的作用[12]。

茶堿和多索茶堿作為甲基黃嘌呤家族的藥物，在治療阻塞性呼吸疾病中有顯著療效。早期研究表明，茶堿類藥物發揮作用的機制主要是抗炎和調節免疫方面。此外，茶堿類藥物可減少類固醇的使用和逆轉類固醇所致梗阻性氣道疾病和復雜的細胞分子機制[13-14]。而多索茶堿在緩解呼吸困難性癥狀中被認為具有更好效果，因此本研究則通過我院病例資源，擬探討多索茶堿對改善肺癌患者呼吸困難癥狀的療效。

肺功能的測量可較好提供對氣流限制的嚴重程度及其可逆性的評估和它的變異性，并提供了肺量測定法診斷哮喘的確認，特別是FEV1和FVC的測量，以及呼吸峰值流速(PEF)的測量。本研究結果顯示，對照組患者治療后呼吸相關癥狀評分高于觀察組，緊急使用支氣管擴張劑的次數多于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示多索茶堿對改善此類患者癥狀，穩定患者病情方面具有更為有效的作用。肺功能結果比較，多索茶堿的改善肺功能能力優于茶堿，差異有統計學意義(P<0.05)，且多索茶堿所致藥物不良反應發生率要低于茶堿，差異有統計學意義(P<0.05)。這可能與多索茶堿作用機制不同有關，有研究表明，多索茶堿并不增加體內酸或胃蛋白酶的輸出，也不會改變睡眠結構和質量而導致失眠[15-16]。

綜上所述，采用多索茶堿治療肺癌合并呼吸困難是一種有效、安全的方法，可顯著改善患者肺功能，減輕臨床癥狀，降低不良反應發生率，有較好臨床推廣價值。