C反應(yīng)蛋白和血象在流感病毒中的變異性研究

區(qū)旭春 陳智湘 趙 清 蘇 鏡 趙可偉

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 (廣州510360)

流行性感冒，通常簡(jiǎn)稱(chēng)為“流感”是由流行性流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染性疾病，主要通過(guò)咳嗽和打噴嚏傳播，具有很強(qiáng)的傳染性，一般每年冬季和春季多發(fā)，而南方多在冬夏兩季，常引起暴發(fā)流行或大流行[1-2]。流感與急性上呼吸道感染的初起臨床癥狀易混淆，都常以發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流涕為主[3]。為了更好的區(qū)別兩者，本文收集了本院門(mén)診320例疑似流感病例，從血象和CRP方面進(jìn)行回顧性分析，以期為臨床診療提供實(shí)驗(yàn)室?guī)椭?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2017年10月27日—2018年9月27日之間在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院芳村分院的門(mén)診有疑似流感病毒感染癥狀患者320例，男154例，女166例，患者年齡為1～78歲，所有患者均表現(xiàn)有流感或相似流感的癥狀。甲型流感患者49例，男24例，女25例，年齡1～59歲；乙型流感患者66例，男29例，女37例，年齡1～53歲；非流感患者205例，男101例，女104例，年齡為1～78歲。三組性別構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

1.2 儀器與試劑

流感檢測(cè)：患者咽拭子采咽喉分泌物標(biāo)本用廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)有限公司的甲、乙型流感抗原試劑盒檢測(cè)病毒抗原；血常規(guī)檢測(cè)：患者采集末梢血用Sysmex xs-1 000 i五分類(lèi)血細(xì)胞分析儀嚴(yán)格按照該儀器操作規(guī)程及使用配套試劑檢測(cè)；CRP檢測(cè)：用廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)有限公司的全C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒提供的專(zhuān)用全血取樣器采集指尖血，使用廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Wondfo免疫熒光層析定量檢測(cè)儀定量分析。所用的試劑，定標(biāo)品及質(zhì)控品都和儀器配套，且在有效期內(nèi)使用。

1.3 方法

對(duì)門(mén)診的疑似流感患者就診當(dāng)天，咽拭子采樣進(jìn)行流感病毒抗原(膠體金法)檢測(cè)，同時(shí)采集指尖血進(jìn)行CRP(熒光免疫層析法)和血常規(guī)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 甲型流感組、乙型流感組和非流感組各項(xiàng)指標(biāo)的均值比較情況

乙型流感組的WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NE#)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LY#)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)和 CRP均值比較均低于非流感組(P<0.05)；乙型流感組的單核細(xì)胞百分比(MO%)均值比較高于非流感組(P<0.05)。甲型流感組的中性粒細(xì)胞百分比(NE%)、中性粒細(xì)胞百分比/淋巴細(xì)胞百分比比值(NE%/LY%)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值比值(NE#/LY#)的均值比較高于非流感組(P<0.05)；甲型流感組的淋巴細(xì)胞百分比(LY%)均值比較低于非流感組(P<0.05)。甲型流感組的WBC計(jì)數(shù)、NE#、NE%/LY%、NE#/LY#、CRP均值比較均高于乙型流感組，(P<0.05)；甲型流感組的MO%均值比較低于乙型流感組(P<0.05)。三組的單核細(xì)胞絕對(duì)值(MO#)均值比較都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1及續(xù)表1。

表1 甲、乙型流感患者和非流感患者各項(xiàng)指標(biāo)的均值比較

續(xù)表1 甲、乙型流感患者和非流感患者各項(xiàng)指標(biāo)的均值比較

與非流感組比較.※P<0.05；與乙型流感組比較，△P<0.05

2.2 甲型流感組、乙型流感組與非流感組各項(xiàng)指標(biāo)的構(gòu)成比情況

甲型流感組、非流感組在WBC計(jì)數(shù)>9.16×109/L、NE#>6.3×109/L、MO%>10各項(xiàng)中的構(gòu)成比與乙型流感組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而甲型流感組與非流感組之間對(duì)應(yīng)的指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 甲、乙型流感患者和非流感患者各項(xiàng)指標(biāo)的構(gòu)成比情況 [例(%)]

注:與非流感組比較.※P<0.05；與乙型流感組比較，△P<0.05

3 討 論

流感病毒為RNA病毒，根據(jù)核蛋白的抗原性不同，可分為甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒三類(lèi)，其中甲型流感病毒有極強(qiáng)的變異性、乙型流感病毒變異性次之，丙型流感病毒一般不發(fā)生變異,多為散發(fā)病例[4-5]。2012年以來(lái)，各年度優(yōu)勢(shì)毒株不一,甲型 H1N1、H3N2和乙型Yamagata系均有流行[6]。甲型流感和乙型流感是呼吸道感染的重要病原體，發(fā)熱是流感感染的主要癥狀之一[7]。急性上呼吸道感染約有70%～80%由鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、流感和副流感病毒等引起，另約有20%～30%為細(xì)菌引起?；颊叱１憩F(xiàn)為高熱、乏力、頭痛、咳嗽、全身肌肉酸痛等癥狀[8]。

WBC、中性粒細(xì)胞和CRP聯(lián)合檢測(cè)常常用來(lái)鑒別細(xì)菌性和病毒性感染。白細(xì)胞分類(lèi)的主要成分是中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。 中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)和吞噬能力，是機(jī)體對(duì)抗入侵病菌最重要的防衛(wèi)機(jī)制。病毒可使白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少機(jī)制還沒(méi)明確，可能與自身免疫過(guò)度反應(yīng)有關(guān)[9]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染、炎癥等情況下可迅速增高。WBC是機(jī)體的一個(gè)重要的組成部分,在免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生關(guān)鍵作用。WBC是通過(guò)各種各樣方式和機(jī)制清除病原體、過(guò)敏原，參加免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體，是機(jī)體抵抗病原微生物等異物入侵的主要防線(xiàn)[10]。CRP 是一種機(jī)體對(duì)感染或非感染性炎癥刺激的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，以糖蛋白形式存在于血液中，提高分葉WBC吞噬能力，與粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的CRP受體結(jié)合，產(chǎn)生細(xì)胞因子造成血管損傷[11]。有文獻(xiàn)表明，正常健康人血清中 CRP 濃度很低，然而當(dāng)機(jī)體遭受細(xì)菌感染、炎癥、損傷或大型手術(shù)后，血清中 CRP濃度明顯升高，可為正常值的數(shù)倍，同時(shí)其濃度幾乎不受年齡、性別、身體狀況等因素的影響[12]。

因此，為了能夠更好地為臨床服務(wù)，本研究對(duì)甲型/乙型流感確診患者和非流感患者的CRP 和血象進(jìn)行探討。雖然有文章[13]探討了確診甲型和乙型流感病例中的CRP、WBC、中性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞比率變化及意義，但是本文探討的內(nèi)容有所不同，并增加了LY#、LY%、NE#/LY#、NE%/LY%、MO%等比較，更能確切反映流感病毒近年來(lái)的變異性。

本文數(shù)據(jù)顯示，甲型流感組、非流感組的WBC計(jì)數(shù)、NE#、CRP值均值比較均高于乙型流感組，而MO%低于乙型流感組。 以上結(jié)果提示，甲型、乙型流感組和非流感組患者的CRP濃度均有所增高，且CRP濃度部分處于正常范圍內(nèi)，其中甲型流感組和非流感組的CRP均高于乙型流感組，而乙型流感組的CRP幾乎在正常范圍內(nèi)，這是因?yàn)橐倚土鞲薪M為乙型流感病毒感染，其變異較穩(wěn)定。CRP水平波動(dòng)較小，一般維持正常，甲型流感組和非流感組合并細(xì)菌感染時(shí)才會(huì)升高，這與賈金華[14]報(bào)道相符。其次，非流感組、甲型流感組比乙型流感組更容易合并細(xì)菌感染、炎癥；在WBC分類(lèi)各項(xiàng)指標(biāo)的構(gòu)成比情況中，甲型流感組、非流感組在WBC計(jì)數(shù)>9.16×109/L、NE#>6.3×109/L、MO%>10各項(xiàng)中的構(gòu)成比與乙型流感組有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲型流感組和非流感組在WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值的構(gòu)成比高于乙型流感組；甲型流感組和非流感組在MO%的構(gòu)成比低于乙型流感組；以上結(jié)果進(jìn)一步提示甲型流感組和非流感組易合并細(xì)菌感染，而乙型流感組變異較穩(wěn)定。

另甲型流感組與非流感組之間對(duì)應(yīng)的指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因是：一、甲型流感病毒具有極強(qiáng)的變異性，常合并有細(xì)菌感染、炎癥。二、非流感組是除了甲/乙型流感病毒外的其他病毒感染，還合并有細(xì)菌感染、炎癥。三、甲型流感病毒比乙型流感病毒更容易合并細(xì)菌感染、炎癥。本研究比較了甲乙型流感與非流感患者中的WBC計(jì)數(shù)/分類(lèi)和CRP，發(fā)現(xiàn)各類(lèi)細(xì)胞在均數(shù)比較和構(gòu)成比方面都各有不同，還發(fā)現(xiàn)了不同流感病毒感染的患者，CRP會(huì)不同。這有利于對(duì)流感的早期預(yù)防、早期治療。但是，由于流感病毒，尤其是甲型流感病毒，極容易變異，為預(yù)防流感有時(shí)甚至需要基因分析[15-16]。因此，在臨床診療中血常規(guī)和CRP的聯(lián)合檢測(cè)，可幫助臨床醫(yī)生早期判斷流感的類(lèi)型，以決定流感患者的治療方案，從而能夠較好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生有針對(duì)性用藥，預(yù)防繼發(fā)性感染的發(fā)生。