血清CEA、CA199、CA242與結直腸癌的相關性分析

項慧 馬驅 凌秀躍 黃文濤 吳林 吳芬 蘇曉琳 陳華俊

538021防城港市第一人民醫院肛腸外科，廣西 防城港

結直腸癌是當前我國臨床常見的一種消化道惡性腫瘤，該病早期的癥狀較隱匿，在臨床上收治患者多為中、晚期[1-2]。對于此類患者，如何對其病情進行正確評估，對于指導臨床治療以及改善預后結果均有重要意義[3]。研究發現，對于結直腸癌患者，血清腫瘤標志物檢測是一種無創、有效且方便的輔助檢查方法，其對于該病的診斷、療效評價以及預后評估方面均有重要意義[4]。血清CEA、CA199與CA242是較常用的腫瘤標志物，對于結直腸癌病情的評估具有積極作用。研究以通過聯合檢測經病理證實為Dukes B期、C期的結直腸癌患者40例血清CEA、CA199與CA242的濃度水平，探討其對結直腸癌患者的臨床評估價值。

資料與方法

2016年1月-2018年11月收治結直腸癌患者40例，通過聯合檢測經病理證實為Dukes B期、C期。其中男23例，女17例，年齡24～76歲，平均(54.6±13.7)歲。排除合并其他部位惡性腫瘤以及在隨訪期間發生非腫瘤因素死亡病例。

方法：患者均通過B超檢查、CT掃描、MRI掃描、結腸鏡、手術以及病理診斷等確診為復發轉移，在術后均予以輔助化療，化療6個周期。根據患者病情情況對化療方案進行調整，主要選擇的方案包括奧沙利鉑+雷替曲塞，奧沙利鉑+卡培他濱，單藥口服卡培他濱或替吉奧化療。分別采集患者在入院時、術后第8天、第3周期化療以及第6周期化療的空腹狀態下靜脈血5 mL，經3 500 r/min離心機進行離心處理10 min，分離血漿，應用自動化學發光儀(試劑為儀器配套試劑)測定患者血清CEA、CA199與CA242濃度水平。進行檢測前對其進行參數校準，將待測標本放入樣本盤，添加試劑至試劑盒中，自動將包被單克隆抗體的磁性微粒與待測標本加入到反應管中，再添加吖啶酯標記的單克隆抗體，經溫育處理形成固相包被抗體-抗原-吖啶酯標記抗體復合物。進行洗滌與分離，添加氧化劑發光，讀取數值。其中，血清CEA、CA199與CA242濃度水平正常參考值范圍：CEA 0～5.0 ng/mL，CA199 0～37 U/mL，CA242 0～20 IU/mL。術后定期對所有患者進行隨訪，以6個月1次，共持續隨訪2年。

統計學處理：數據應用SPSS16.0軟件處理；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

腫瘤標志物濃度水平與患者病情、預后情況分析：以血清CEA、CA199與CA242當中的任一項檢測結果超正常值范圍(陽性)將患者分兩組。正常組患者三項腫瘤標志物在術前、術后第8天化療檢測均未超過正常值；正常組納入26例，Dukes B期18例，Dukes C期8例；隨訪兩年后健康生存22例，帶瘤生存3例，死亡1例。異常組患者在術前、術后第8天檢測至少有1項腫瘤標志物檢測水平超過正常值范圍；異常組納入14例，Dukes B期4例，Dukes C期10例；隨訪兩年后健康生存3例，帶瘤生存9例，死亡2例。正常組死亡率顯著低于異常組，差異有統計學意義(P＜0.05)；正常組Dukes B期占比相比異常組更高，兩組Dukes分期對比，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者一般資料對比，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

項目 正常組(n=26) 異常組(n=14) 統計值 P年齡(歲) 51.4±11.7 58.3±6.2 t=2.049 ＜0.05性別(男) 15 8 χ2=0.001 ＞0.05 Dukes分期(n) B期 18 4 χ2=6.078 ＜0.05 C期 8 10 2年隨訪情況(n) 健康生存 22 3帶瘤生存 3 9 χ2=15.575 ＜0.05死亡 1 2

腫瘤標志物濃度水平與療效相關性：血清CEA、CA199以及CA242依據上升的幅度分成輕、中、重度。其中CEA＜20 ng/mL表示為輕度，20～100 ng/mL表示為中度，＞100 ng/mL表示為重度。CA199＜100 U/mL表示為輕度，100～500 U/mL表示為中度，＞500 U/mL表示為重度。CA242＜50 U/mL表示為輕度，50～100 U/mL表示為中度，＞100 U/mL表示為重度。

正常組1例死亡患者死亡前檢測CEA＞1 000 ng/mL，CA199＞1 000 U/mL，CA242＞150 U/mL；3例帶瘤生存患者在術后及化療期間檢測血清CEA、CA199以及CA242均有中度升高。異常組2例死亡患者死亡前、化療第3周期、第6周期檢測血清CEA、CA199以及CA242均為重度升高；9例帶瘤生存患者中，末期檢測8例出現中度以上升高，1例出現重度升高。兩組中健康生存者在術后8 d、化療第3周期、第6周期腫瘤標志物水平正常或輕微異常。

討 論

血清腫瘤標志物是一種由惡性腫瘤細胞在進行增殖的過程當中所產生或者分泌的生化物質，其具有一定的生物學特性，可作為腫瘤早期診斷的標志物[5-6]。腫瘤標志物與腫瘤的分期以及腫瘤惡性程度均存在密切的相關性。本次研究中，納入術前、術后8 d腫瘤標志物檢測正常的患者Dukes B期占比相比檢測異常組更高，體現分期越高則陽性率越高的變化趨勢。研究發現血清CEA、CA199與CA242三項腫瘤標志物在術前、術后第8天化療檢測均未超過正常值的26例患者，隨訪2年后健康生存22例，帶瘤生存3例，死亡1例。在術前、術后第8天檢測至少有1項腫瘤標志物檢測水平超過正常值范圍的14例患者中，隨訪兩年后健康生存3例，帶瘤生存9例，死亡2例。血清CEA、CA199與CA242檢測異常患者術后2年的死亡率相對更高，血清CEA、CA199與CA242三項腫瘤標志物的檢測水平與結腸癌患者的預后存在較高的相關性。研究通過分析40例患者的臨床治療情況顯示，正常組1例死亡患者死亡前檢測CEA＞1 000 ng/mL，CA199＞1 000 U/mL，CA242＞150 U/mL；3例帶瘤生存患者在術后及化療期間檢測血清CEA、CA199以及CA242均有中度升高。異常組2例死亡患者死亡前、化療第3周期、第6周期檢測血清CEA、CA199以及CA242均為重度升高；9例帶瘤生存患者中，末期檢測8例出現中度以上升高，1例出現重度升高。兩組中，健康生存者在術后8 d、化療第3周期、第6周期腫瘤標志物水平正常或輕微異常。經研究分析顯示，在結直腸癌根治切除術后，治療有效患者血清CEA、CA199與CA242在1～2個月內可恢復正常，而未恢復正常的患者可表明其腫瘤未能完全根治切除，預后結果較差[7-8]。

綜上所述，在臨床上可根據腫瘤標志物CEA、CA199與CA242的水平濃度情況以評判結直腸癌患者治療方法的效果與預后情況[9]。在病灶被控制時，結直腸癌患者CEA、CA199與CA242水平濃度下降至正常或者維持在較低的水平，而腫瘤標志物短暫下降后出現升高或一直維持在較高水平則表示病情進展或轉移。