高同型半胱氨酸血癥與血脂異常、頸動脈粥樣硬化的相關性分析

張艷萍 劉澤強， 李野 曹永彤

100089兵器工業北京北方醫院檢驗科1，北京

100029中日友好醫院檢驗科2，北京

研究表明，高同型半胱氨酸(HHcy)會增加心腦血管疾病、糖尿病、癡呆等的發病率，被認為是冠心病等心腦血管疾病的獨立危險因素[1-2]。同型半胱氨酸(Hcy)升高的患者往往伴隨血脂的升高。本研究對840名體檢者進行了血漿Hcy、血脂和頸動脈超聲的檢測，以進一步探討HHcy與血脂及頸動脈粥樣硬化的關系。

資料與方法

選取2015年1月-2017年12月健康體檢者840例，男490例，女350例，年齡22～72歲，平均47歲；血清Hcy水平10.06～41.59 μmol/L。

排除標準：①近期服用葉酸、維生素B12等影響血漿Hcy及血脂水平藥物；②甲狀腺功能減退；③肝腎功能不全、腫瘤、系統性炎癥性疾病及其他嚴重疾病[3]。

研究方法：①Hcy水平檢測：受檢者均于清晨空腹真空采血管抽取肘靜脈血，使用奧林巴斯AU400檢測血漿Hcy水平，嚴格按照邁克試劑說明操作規程。判斷標準：血漿Hcy水平＞15 μmol/L為HHcy。②血脂水平檢測：受檢者均清晨空腹抽取靜脈血，使用奧林巴斯AU400儀器及德賽試劑測定清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)水平。高血脂的診斷標準采用《中國成人血脂異常防治指南(2016年)》[4]：TC≥5.2 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L， LDL-C≥3.4 mmol/L， HDL-C≤1.0 mmol/L，ApoA1≥1.60 g/L，ApoB≥1.20 g/L。③頸動脈檢測：超聲檢測頸動脈內-中膜厚度(IMT)，設置高頻探頭頻率參數為3～9 MHz。分別取體檢者的雙側頸總動脈分叉位置、近側位置以及頸內動脈起始位置三個部位進行3次頸動脈IMT測定，取雙側IMT檢測值并計算平均值[5]。診斷標準：IMT＜1.0 mm，無斑塊；IMT≥1.0 mm，內膜增厚；IMT≥1.2 mm，頸動脈粥樣斑塊形成。IMT增厚或合并斑塊形成，則可認定為頸動脈粥樣硬化。

觀察指標：分析觀察840名體檢者血漿Hcy、血脂和IMT水平，并觀察比較HHcy者和Hcy正常者各項指標水平及異常檢出率。

統計學方法：數據采用SPSS 19.0軟件分析；兩組間均數比較采用t檢驗，多組間均數比較采用方差分析，相關性分析采用Spearman相關分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

不同性別血漿Hcy水平比較：總HHcy檢出率為35.7%；男性水平(19.37±16.79)μmol/L，高于女性的(13.94±25.41)μmol/L，差異有統計學意義(P＜0.05)。男性血清Hcy水平多數分布在較高水平，而女性60歲以上人群Hcy分布在較高水平。

不同年齡血漿Hcy水平比較：不同年齡組22～29歲、30～55歲、＞55歲，Hcy水平隨著患者年齡的增加而升高，各年齡組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

選取年齡、性別等基線數據相近的Hcy正常組和HHcy組，組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

Hcy正常組和HHcy組樣本血脂指標比較：對兩組樣本血脂指標進行對比分析，結果發現HHcy組TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB指標水平高于Hcy正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)；而HDL-C水平HHcy組低于Hcy正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

Hcy正常組和HHcy組樣本IMT值比較：比較兩組IMT值，發現HHcy組頸總動脈分叉位置、近側位置以及頸內動脈3個部位的IMT值明顯高于Hcy正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

頸動脈IMT與Hcy的相關性分析：為進一步探究Hcy與AS的關系，將所有體檢者的頸動脈IMT數據與Hcy的血漿水平做Spearman相關行分析，結果顯示，Hcy水平和頸動脈IMT呈正相關性(r=0.739)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 各年齡段Hcy水平比較

表2 兩組樣本基線資料對比

表3 兩組樣本血脂指標對比(±s)

表3 兩組樣本血脂指標對比(±s)

組別 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) ApoA1(g/L) ApoB(g/L) HDL-C(mmol/L)Hcy正常組 4.01±0.96 1.53±0.43 2.63±0.62 1.32±0.11 0.80±0.10 1.62±0.32 HHcy組 5.21±1.17 2.02±0.63 3.92±1.02 1.79±0.40 1.22±0.32 1.32±0.21

表4 兩組樣本不同部位IMT值對比(±s)

表4 兩組樣本不同部位IMT值對比(±s)

組別 總動脈分叉位置(mm) 總動脈近側位置(mm) 頸內動脈(mm)Hcy正常組 1.01±0.34 1.01±0.24 1.03±0.28 HHcy組 1.98±0.40 1.94±0.35 2.01±0.38

討 論

多數研究證實，HHcy與心血管疾病發生率升高有關[6-7]。Hcy水平升高是導致動脈粥樣硬化性疾病發展的獨立漸進性致病因素。有研究表明，Hcy與血脂存在一定程度的相關性，并在導致AS發生的過程中發揮協同作用，進而引發冠心病等心血管疾病[8-9]。本研究選取基線數據相同的兩組樣本作為研究對象，HHcy組血脂指標水平與Hcy正常組相比均有顯著差異，與國外報道基本一致。HHcy體檢者和Hcy正常者進行對比分析，頸總動脈分叉位置、近側位置以及頸內動脈起始位置三個部位的IMT值有顯著差異，且Hcy水平和頸動脈IMT呈正相關性。

因此，降低血漿Hcy水平對于預防HHcy人群疾病發生具有重要的作用。建議50歲以上人群定期檢測血漿Hcy和血脂水平，高Hcy人群進行葉酸、維生素B12預防治療，同時保證蔬菜攝入量，對預防心腦血管疾病發生具有積極的意義。