依折麥布與辛伐他汀聯(lián)用對糖耐量異常冠心病患者預(yù)后的研究

劉廷容 蘇瑤 楊景濤(通訊作者)

401120重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科

近年來，他汀類藥物在冠心病臨床治療中獲益的同時，其增加新發(fā)糖尿病的風險越來越引起關(guān)注，廣泛使用他汀類藥物有引起糖尿病的風險，讓臨床醫(yī)生在用藥時顧慮重重。依折麥布是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，在降脂的同時有改善胰島β細胞分泌、降低血糖以及提高胰島素敏感性的作用。本研究擬通過依折麥布聯(lián)合辛伐他汀共同使用，探討此方案是否可延緩甚至阻止糖耐量異常的冠心病患者進展為糖尿病。

資料與方法

2015年9月-2016年3月收治冠心病合并糖耐量異?；颊?50例，空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L；排除2周內(nèi)使用過任何降脂類藥物、急性心肌梗死、急性感染、惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能不全、糖尿??；隨機數(shù)字表法分為3組各50例。A組男28例，女22例，平均年齡(68.4±4.5)歲。B組男26例，女24例，平均年齡(69.1±4.4)歲。C組男27例，女23例，平均年齡(68.7±4.6)歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

研究方法：A組服用辛伐他汀(舒降之)20 mg，晚間定時服用；B組服用依折麥布片(益適純)10 mg；C組服用辛伐他汀20 mg和依折麥布片10 mg。入組前及第12個月測量血總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、口服75 g葡萄糖2 h后血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標。比較三種治療方案對糖耐量異常冠心病患者血脂、血糖代謝的影響。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件處理；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

3組治療前后TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較：3組治療前TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，3組治療后TC和LDL-C水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；C組下降水平比A、B組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。與治療前比較，3組治療后FBG、2 hPG和HbA1c水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；但A組FBG、2 hPG和HbA1c略高于B組和C組，見表1。

討 論

眾所周知，他汀類藥物在冠心病防治中有舉足輕重的地位，但是在他汀類藥物廣泛使用過程中，研究者們發(fā)現(xiàn)其有導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風險。早期研究中，Ishikawa實驗表明，應(yīng)用大劑量脂溶性他汀后，由血糖變化引起的胰島素分泌減少[1]；此后，Culver等發(fā)現(xiàn)，在所有類型的他汀類藥物中，糖尿病風險增加與他汀類藥物的使用相關(guān)[2]，最近，Ko等發(fā)現(xiàn)，高強度他汀類藥物治療，新發(fā)糖尿病風險會更高[3]。他汀類藥物影響糖代謝可能與以下機制有關(guān)：①增加人肝細胞中葡萄糖的生成，從而增強糖異生[4]；②抑制胰島β細胞鈣離子內(nèi)流[5]；③介導(dǎo)脂肪細胞中GLUT-4的低表達[6]。2012年2月美國FDA批準他汀類藥物說明書中安全信息的重要修訂，警告他汀類藥物可能增加新發(fā)糖尿病風險并使血糖控制惡化。2013年10月我國食品藥品監(jiān)督管理總局向各藥廠提出要求，所有他汀類藥物說明書中需添加他汀類藥物增高血糖和HbA1c水平的說明。

依折麥布通過抑制膽固醇和植物甾醇的吸收，減少膽固醇的轉(zhuǎn)運，從而降低血漿膽固醇水平。臨床研究表明[7]，依折麥布在降低血脂的同時，可以改善2型糖尿病患者的糖代謝紊亂，我國鐘勇等發(fā)現(xiàn)依折麥布能夠改善胰島β細胞第一時相分泌[8]，恢復(fù)葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌，從而降低血糖。綜上所述，依折麥布除具有降脂作用外，亦能夠改善胰島素抵抗及糖代謝紊亂。

在降脂方面，本研究結(jié)果提示依折麥布聯(lián)合辛伐他汀較兩種藥物單獨使用更能有效降低TC和LDL-C。本研究主要探討依折麥布聯(lián)用辛伐他汀是否可以延緩甚至阻止糖耐量異?；颊哌M展為糖尿病，3組治療前后比較，F(xiàn)BG、2 hPG和HbA1c水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，考慮可能與本研究樣本量稍小、辛伐他汀使用劑量較小以及隨訪時間較短有關(guān)。本研究中，A組FBG、2 hPG和HbA1c水平均高于B和C組，在以后的工作中，筆者將進一步擴大樣本量，并繼續(xù)對入組患者血糖相關(guān)指標定期隨訪。筆者認為依折麥布與他汀類藥物聯(lián)用對糖耐量異常的冠心病患者進展為糖尿病可能有抑制作用。

表1 3組治療前后TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較(±s)

表1 3組治療前后TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，※P＜0.01；與C組治療后比較，#P＜0.01。

組別n TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 50 4.29±1.36 4.17±1.24※# 3.11±0.75 2.61±0.61※# 4.93±0.59 5.08±0.57 9.57±0.70 9.74±0.51 4.96±0.50 5.00±0.44 B組 50 4.38±1.48 4.22±1.43※# 3.13±0.69 2.61±0.55※# 4.99±0.56 5.04±0.55 9.59±0.69 9.68±0.54 4.80±0.55 4.85±0.40 C組 50 4.49±1.45 3.67±1.14※ 3.05±0.71 2.37±0.50※ 5.03±0.58 4.96±0.56 9.62±0.70 9.69±0.54 4.78±0.56 4.76±0.44