補陽還五湯對膿毒癥心肌損傷患者T淋巴細胞亞群的影響

邵 丹 吳 暉鄭劍珍 梁志奇

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004）

膿毒癥是臨床常見急危重癥，發病率和死亡率高，合并心功能障礙的膿毒癥患者病死率達到70%～90%，免疫抑制是膿毒癥心肌損傷的重要發病機制之一。我們應用補陽還五湯治療膿毒癥心肌損傷患者，并觀察其對外周血T淋巴細胞亞群的影響，現報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2017年5月至2018年12月福建中醫藥大學附屬人民醫院住院部收治的膿毒癥心肌損傷患者66例，按數字表法隨機分成兩組。其中治療組33例，男 18例，女 15例，平均年齡（63.78±8.39）歲；對照組33例，男17例，女16例，平均年齡（64.03±8.25）歲。同期選取本院體檢中心的健康志愿者30名作為健康組，其中男15例，女15例，平均年齡（62.82±9.17）歲。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）年齡在 18-85歲之間；（2）符合 2016年拯救膿毒癥運動（SSC）國際膿毒癥和感染性休克管理指南（Sepsis3.0）的診斷標準[1]；（3）既往沒有原發性心臟病病史；（4）心肌肌鈣蛋白（cTnT），大于基線值2倍者。

1.3 排除標準

（1）不符合納入標準者；（2）年齡＜18周歲或＞85周歲；（3）非本病誘發的擴張型心肌病、肥厚性心肌病、瓣膜性心臟病、甲亢性心臟病等；（4）入科前7d內有急性冠脈綜合征或急性病毒性心肌炎者、有心胸外科手術者、有胸外心臟按壓、除顫、直流電復律者；（5）既往腫瘤及自身免疫缺陷病史；（6）妊娠或哺乳期婦女。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意，全部患者均知情并自愿簽署知情同意書。

1．4 治療方法

對照組給予西醫治療，包括抗感染、補液、維持生命征等，必要時應用血液制品、機械通氣、腎臟替代治療等；治療組在上述西醫治療之外，加用補陽還五湯。兩組均連續治療7天。補陽還五湯組成:生黃芪 120g，紅花 6g，川芎 10g，當歸尾 15g，桃仁10g，地龍15g，赤芍15g，濃煎2次取藥汁200ml（由福建中醫藥大學附屬人民醫院中藥房提供），每日1劑，早晚分2次口服或鼻飼。

1.5 檢測指標

（1）治療前、后采集兩組患者肘靜脈血5mL，3000r/min離心10min，并分離提取血清后置于-80℃冰箱備用，應用羅氏E411全自動生化分析儀檢測 hs-cTnT、NT-proBNP 水平；（2）治療前、后采集兩組患者肘靜脈血2mL，治療前同期采集健康志愿者肘靜脈血2mL，置于EDTA抗凝管中，室溫下保存，6h內行T細胞亞群檢測。采用美國BD公司提供的流式細胞儀檢測T細胞亞群水平并計算比值；（3）記錄兩組患者治療前及治療后SOFA評分。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后血清NT-proBNP、hscTnT、SOFA評分的比較，詳見表1。

表1 兩組患者血壓變化對比（±s）

表1 兩組患者血壓變化對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組（n=33）對照組（n=33）治療前治療后治療前治療后NT-proBNP（pg/mL）1641.33±492.98 574.58±196.37*1689.27±540.84 826.88±238.60*#hs-cTnT（ng/mL）0.079±0.031 0.033±0.010*0.081±0.030 0.054±0.023*#SOFA評分10.45±2.05 5.00±1.66*9.97±2.02 6.06±1.941*#

表2 兩組患者治療前后及健康組T淋巴細胞亞群的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后及健康組T淋巴細胞亞群的比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05，與健康組比較，△P＜0.05。

組別治療組（n=33）對照組（n=33）治療前治療后治療前治療后健康組（n=30）CD3+CD4+（%）35.06±2.05△42.07±1.97*35.07±1.96△40.18±1.93*#43.05±2.17 CD3+CD8+（%）28.69±2.24△23.88±2.11*28.71±2.27△25.61±2.21*#23.23±1.95 CD3+CD4+/CD3+CD8+1.23±0.12△1.78±0.18*1.21±0.11△1.58±0.16*#1.6±0.08

3 討論

膿毒癥是指由于感染引起宿主產生內環境失衡，導致器官功能障礙，約有40%的膿毒癥患者表現為不同程度的心肌損傷[2]。高敏肌鈣蛋白（hscTnT）是反映心肌細胞損傷/壞死的特異性敏感指標，可以早期反映心肌的輕微損傷，其在血中濃度的變化與膿毒癥的嚴重程度呈正相關[3]。NT-proBNP來源于心室，反映了心室負荷及室壁張力的改變，是早期心肌損傷的敏感指標，其升高與APACHEII評分呈正相關，是反映心肌損傷嚴重程度和評估膿毒癥預后轉歸的重要指標[4]。T淋巴細胞參與機體細胞免疫，其亞群輔助誘導T淋巴細胞和抑制殺傷T淋巴細胞處于動態平衡狀態，反映了機體的免疫功能情況。研究發現與膿毒癥患者的病情嚴重程度正相關[5]。

“正虛毒損，瘀滯脈絡”是膿毒癥的基本病機，正虛無力運血，絡脈氣血運行不暢，可引起瘀血證，而瘀血阻滯，經絡臟腑失去濡養，反過來加重氣虛，二者常互為因果，影響其預后轉歸。因此益氣活血、扶正通瘀是重要治則。補陽還五湯是益氣活血的代表方，由大劑量補氣藥與小劑量活血藥配伍，補通結合，氣旺則血行，活血而不傷正。研究發現補陽還五湯能減輕免疫抑制階段淋巴細胞顯著減少的狀態，改善膿毒癥大鼠癥狀[6]。組方中的有效成分如黃芪多糖、紅花黃色素等通過能抑制炎癥介質釋放、抑制膿毒癥免疫應答等機制改善膿毒癥的心肌損傷[7-8]。