11例人類白細胞抗原-A2陽性腎癌患者的臨床病理特征分析

段家晨，喬保平，祁元明，吳亞紅

(1.鄭州大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學生命科學學院，河南 鄭州 450001)

目前，用于治療各種腫瘤疾病的肽疫苗正處于臨床研究的活躍階段[1-2]。抗原肽需要針對特定的人類白細胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)分型進行預測。在我國人群中，HLA-A2的分型占到了45%左右。因此，了解HLA-A2陽性腎癌患者臨床特點，對腎癌的免疫治療可以提供幫助[3-4]。我們收集并分析了11例術后病理診斷為腎癌且HLA-A2陽性的患者。

1 資料與方法

1.1 一般資料11例腎癌患者均為鄭州大學第一附屬醫院收治的經手術后病理報告確診為腎癌的患者。本研究已通過鄭州大學第一附屬醫院倫理委員會。所有患者資料均包含性別、年齡、民族、現住地、病理結果與分級、主訴與臨床表現、吸煙、飲酒、高血壓、心臟病、糖尿病病史以及腫瘤的大小和位置等信息。

1.2 實驗方法每例患者抽取100 μL血液置于3個1.5 mL EP管中。2個管為實驗管，每管加入1 μL抗人HLA-A2 BB7.2抗體，渦旋混勻；另一管為不加抗體的空白對照。3個EP管均在4 ℃條件下避免陽光照射30 min。然后，1 mL的紅細胞裂解液分別加入后混勻。再次在4 ℃條件下避免陽光照射10 min。完成后直接離心，4 ℃，1 500 r·min-1，5 min，用流式buffer洗1次。同樣的離心，棄上清。加入200 μL buffer重懸，上流式儀器進行檢測。

1.3 統計學處理采用SPSS 17.0處理數據，對上述臨床數據進行分析和描述，并用Graphpad Prism 5.0作圖，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 一般資料11例HLA-A2陽性腎癌患者中，男6例(55%)，女5例(45%)，男女比例為1.21。年齡31～73歲，中位年齡55歲。50～59歲為腎癌高發率年齡，占45%。患者全部為漢族。地域分布：鄭州市3例，平頂山市1例，信陽市1例，南陽市1例，焦作市1例，周口市2例，商丘市1例，外省1例。見圖1、2。

2.2 病理結果與分級11例HLA-A2陽性腎癌患者中，透明細胞癌9例(82%)，XP11.2融合基因1例(9%)和透明細胞乳頭狀腎細胞癌1例(9%)。8例有明確的病理分級患者中，Ⅱ級6例，Ⅲ級2例。見圖3。

2.3 主訴與臨床表現11例HLA-A2陽性腎癌患者中，無癥狀腎癌患者6例(55%)，有與腎癌相關癥狀患者5例(45%)。見圖4。

圖1 11例HLA-A2陽性腎癌患者年齡分布圖

圖2 11例HLA-A2陽性患者現住地分布圖

圖3 11例HLA-A2陽性患者病理結果分布圖

2.4 既往史11例HLA-A2陽性腎癌患者中，無吸煙與飲酒者，高血壓、糖尿病、心臟病各1例，高血壓合并糖尿病1例。

圖4 11例HLA-A2陽性患者臨床表現分布圖

2.5 腫瘤情況11例HLA-A2陽性腎癌患者中，左腎癌4例(36%)，右腎癌7例(64%)。腎腫瘤直徑為2～8 cm，中位直徑4.3 cm。位于腎上極2例(18%)，中上極3例(27%)，中極2例(18%)，中下極1例(9%)，下極2例(18%)，彌漫1例(9%)。見圖5。

圖5 11例HLA-A2陽性患者的腫瘤位置分布圖

3 討論

腫瘤的免疫治療是腫瘤治療的新方向，特異性高的精準治療更是大家最近經常討論的課題[5-6]。已經有部分科研工作者針對腎癌患者的HLA分型進行特異性的抗原肽研制，部分研究也已經進入到了臨床階段[7-8]。本組11例患者中，男女比例為1.21，男性比例低于指南[9]。這可能與樣本數量有關，這也提示HLA-A2的表達可能與性別有一定的關系；后期我們會擴大樣本量，繼續進行研究。本組病例中，50～59歲為高發率年齡，占45%；年齡分布呈現一定的負偏態分布。在現住地的人口分布上面并未出現鄭州人口過多的情況。因此，對河南省HLA-A2陰性腎癌的整體情況有一定的參考價值。統計結果顯示：透明細胞癌9例，XP11.2融合基因1例，透明細胞乳頭狀腎細胞癌1例。Ⅱ級6例，Ⅲ級2例。因此可以發現，該組人群仍以腎透明細胞癌居多，并且病理分級處于中期，因此，針對該類患者使用免疫治療，將會取得較好的效果。分析主訴后可以發現，無癥狀腎癌仍然占了較大的比例。這提示我們早期體檢對于腎癌的發現有著比較重要的意義。觀察腎癌的位置發現總體分布較為均勻，沒有特別多發的部位。