多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

史曙霞，馬智勇，任中海

(1．河南濟(jì)源市腫瘤醫(yī)院放療科，河南 濟(jì)源 459000；2.河南南陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 南陽 473060)

局部晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)已失去手術(shù)根治機(jī)會，臨床治療多采取放療或化療，以期最大程度提高疾病控制率，改善患者生活質(zhì)量。三維適形放療作為高精度放療手段，在實現(xiàn)高劑量區(qū)分布形態(tài)與靶區(qū)形態(tài)一致的同時，能夠?qū)⒉≡钪車＝M織受照射量最大程度降低，安全可靠，在多種實體瘤治療中效果得到普遍認(rèn)可[1]。但受局部治療范圍限制，致使單純?nèi)S適形放療在局部晚期NSCLC治療中仍有部分患者獲益不佳，進(jìn)而影響預(yù)后。因此，在臨床條件允許的前提下，多建議同步化療方案予以治療。多西他賽聯(lián)合順鉑方案是中晚期惡性腫瘤的常用化療方案，其中多西他賽主要通過加強(qiáng)微管蛋白聚合并抑制其解聚，以形成穩(wěn)定的非功能性微管束，對細(xì)胞有絲分裂產(chǎn)生破壞作用，抑制腫瘤生長，順鉑是具有細(xì)胞毒性的一線化療藥物，抗瘤譜廣，與其他抗腫瘤藥物有協(xié)同作用[2]。本研究選取68例局部晚期NSCLC患者，分組探討多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案同步三維適形放療的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年7月至2017年7月我院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的68例局部晚期NSCLC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組與對照組，每組34例。觀察組34例中，男20例，女14例；年齡40～72(60.25±9.27)歲；臨床分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期16例。對照組34例中，男22例，女12例；年齡41～73(61.74±8.93)歲；臨床分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期15例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核同意。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合局部晚期NSCLC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2)KPS評分≥60分；3)預(yù)計生存時間>3個月；4)無認(rèn)知障礙，知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)腫瘤細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；2)合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；3)肝、腎等重要臟器功能不全；4)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法對照組行單純?nèi)S適形放療：體模固定，以德國Siemens公司64排螺旋CT常規(guī)掃描；將定位CT重建圖像傳至三維治療計劃系統(tǒng)，勾畫靶區(qū)；原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)區(qū)域為大體腫瘤靶區(qū)(GTV)，在GTV基礎(chǔ)上外擴(kuò)8 mm獲得臨床靶區(qū)(CTV)，CTV加上腫瘤運動范圍及7 mm的擺動誤差獲得計劃靶區(qū)(PTV)，并勾畫危及器官；以德國Siemens公司直線加速器6MV-X射線照射，采用5～6個野進(jìn)行適形治療，以90%等劑量曲線覆蓋PTV；肺V20≤25%，食管照射劑量≤45 Gy，心臟照射劑量≤20 Gy，脊髓照射劑量≤40 Gy；1.8～2.0 Gy/d，每周連續(xù)放療5 d后休息2 d，總劑量為60～66 Gy。

觀察組實施多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案同步三維適形放療：放療方案同對照組，于放療開始第1天同步進(jìn)行化療，靜脈滴注多西他賽(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093755)20 mg·m-2+順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010743)25 mg·m-2，均于每周第1天使用，每周使用1次。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)依據(jù)實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1評估治療效果：目標(biāo)病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上為完全緩解(CR)；目標(biāo)病灶最大徑之和減少≥30%，維持4周以上為部分緩解(PR)；目標(biāo)病灶最大徑之和增加≥20%，或有新病灶出現(xiàn)為疾病進(jìn)展(PD)；介于PR與PD之間為疾病穩(wěn)定(SD)。以CR+PR+SD計算疾病控制率[4]。以KPS評分標(biāo)準(zhǔn)評估治療前后生活質(zhì)量，治療后KPS評分較治療前減少或增加<10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低，增加≥10分為改善[5]。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較觀察組疾病控制率為88.24%(30/34)，高于對照組的64.71%(22/34)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組生活質(zhì)量比較觀察組生活質(zhì)量改善率為52.94%(18/34)，高于對照組的29.41%(10/34)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組生活質(zhì)量比較 n(%)

3 討論

NSCLC是臨床常見惡性腫瘤，且NSCLC早期癥狀多不明顯，極易被忽視，導(dǎo)致確診時病情已進(jìn)展。臨床多主張采取放療對局部晚期NSCLC進(jìn)行治療，故選擇一種安全有效的放、化療手段保證疾病得以控制、生命得到延長，并促使其生活質(zhì)量改善成為臨床治療局部晚期NSCLC的重要研究方向[6]。

隨計算機(jī)及腫瘤影像技術(shù)發(fā)展，以三維適形放療為代表的高精度放療手段已廣泛應(yīng)用于臨床，并成為現(xiàn)階段放療主流技術(shù)。三維適形放療在取得良好放療效果的基礎(chǔ)上，可有效降低放療不良反應(yīng)，在局部晚期NSCLC治療中發(fā)揮著重要作用[7]。但臨床實踐也發(fā)現(xiàn)，三維適形放療治療局部晚期NSCLC仍有部分患者獲益不佳，故提倡同步放、化療，以起到增敏作用，進(jìn)一步提高治療效果[8]。目前，臨床應(yīng)用較為普遍的多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案在中晚期惡性腫瘤治療中效果得到廣泛認(rèn)可，其中多西他賽可通過干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂及分裂間期細(xì)胞所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮抗腫瘤作用，而順鉑則通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制過程、損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)促使腫瘤細(xì)胞凋亡，兩者聯(lián)合使用可通過不同作用機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用，且不會產(chǎn)生交叉耐藥性，故療效尤為顯著。本研究將多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案同步三維適形放療用于局部晚期NSCLC治療，結(jié)果顯示觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05)，可見上述同步放、化療方案有利于提高局部晚期NSCLC治療效果。分析原因可能在于，在三維適形放療基礎(chǔ)上聯(lián)合多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，使放療后處于亞致死狀態(tài)的部分腫瘤細(xì)胞失去重新復(fù)活機(jī)會，亦可有效殺傷全身微小轉(zhuǎn)移灶，故抗腫瘤效應(yīng)更為顯著。對于失去根治可能的中晚期惡性腫瘤患者，盡可能改善其生活質(zhì)量是臨床致力于實現(xiàn)的目標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組生活質(zhì)量改善率高于對照組(P<0.05)，提示多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案同步三維適形放療對改善晚期NSCLC患者生活質(zhì)量亦有一定積極意義。三維適形放療基礎(chǔ)上同步化療雖會一定程度增加化療藥物不良反應(yīng)，有可能引起患者身心不適，但可使病情得到有效緩解與控制，阻止病情進(jìn)一步惡化，故對改善患者生活質(zhì)量具有一定積極作用。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案同步三維適形放療可有效控制局部晚期NSCLC，改善患者生活質(zhì)量。