磷酸肌酸鈉治療兒童病毒性心肌炎療效觀察

曹 甦，姚惠輝，牛 鋒

(1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫院兒科，河南 焦作 454003;2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫院門診部，河南 焦作 454003；3.中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫院心內科，河南 焦作 454003)

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是兒科常見的心血管系統疾病之一，其發生、發展與腺病毒、柯薩奇病毒及?？刹《镜让芮邢嚓P[1]。該病的基本特征為心肌壞死、間質性炎性細胞浸潤，心肌呈彌漫性或局灶性病變，若不及時治療可進展為重癥病毒性心肌炎，引發心力衰竭、惡性心律失常及心源性休克等，嚴重影響患兒的生長發育乃至生命安全[2-4]。磷酸肌酸鈉屬于高能磷酸化合物，在心血管疾病的治療中發揮著重要作用。本研究旨在觀察磷酸肌酸鈉治療小兒VMC的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年5月至2018年8月中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫院收治的VMC患兒200例，病例納入標準：(1)符合小兒心肌炎診斷標準[2]；(2)首次發??；(3)入院前未使用過任何其他相關藥物。排除標準：(1)先天性心臟病、風濕性心臟病等器質性心臟病；(2)伴有嚴重惡性心律失?；純海?3)肝腎功能障礙、造血功能障礙及對治療相關藥物有過敏史者。根據治療方法將患兒分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組：男56例，女44例；年齡2.0～11.0(6.52±1.38)歲，病程4～12(7.57±1.51)d。對照組：男55例，女45例；年齡2.5～10.0(6.67±1.54)歲，病程3～14(7.64±1.84)d。2組患兒的性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過，患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法2組患兒均給予吸氧、抗氧自由基、抗病毒、抗心律失常及維持水電解質、酸堿平衡等綜合治療措施。在此基礎上，對照組患兒給予1，6-二磷酸果糖(意大利Biomedical Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.P.A.公司，進口藥品注冊證號H2000111)100～250 mg·kg-1，靜脈滴注，每日1次；輔酶Q10[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H10930021] 0.4 g，口服，每日2 次；療程2周。觀察組患兒給予磷酸肌酸鈉(吉林英聯生物制藥股份有限公司，國藥準字 H20054352)0.5～1.0 g·d-1，30～45 min內靜脈滴注完畢，每日1次，療程2周。

1.3 觀察指標(1)生物化學指標：于治療前及療程結束后晨起抽取患兒靜脈血2 mL，靜置分層后 3 000 r·min-1離心 15 min分離血清，采用酶速率法檢測磷酸肌酸激酶(creatine kinase，CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平，采用免疫增強比濁法檢測心肌肌鈣蛋白 T(cardiac troponin T，cTnT)水平。(2)臨床療效：治療結束后參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[5]進行療效評估。顯效：患兒臨床癥狀及體征完全或者基本消失，心肌酶譜恢復正常水平，心電圖恢復正常范圍；有效：患兒臨床癥狀及體征有顯著好轉，心肌酶譜及心電圖有明顯改善；無效：患兒臨床癥狀及體征無改善，甚至出現惡化。(3)不良反應：治療過程中檢測血常規、肝腎功能，觀察藥物不良反應。

2 結果

2.1 2組患兒血清生物化學指標比較結果見表1。治療前2組患兒血清CK、CK-MB、LDH及cTnT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組患兒治療后血清CK、CK-MB、LDH及cTnT水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患兒CK、CK-MB、LDH及cTnT水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患兒血清生物化學指標比較

組別nCK/(U·L-1)CK-MB/(U·L-1)LDH/(U·L-1)cTnT/(U·L-1)對照組100 治療前618.17±24.3774.54±4.84127.37±3.489.57±1.67 治療后172.14±27.42a23.58±3.22a74.58±4.63a2.56±1.27a觀察組100 治療前617.87±25.8475.61±3.51125.54±4.569.24±1.54 治療后132.68±26.57ab15.74±3.25ab54.98±3.82ab1.27±1.41ab

注：與治療前比較aP<0.05;與對照組比較bP<0.05。

2.2 2組患兒臨床療效比較結果見表2。觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.343,P<0.05)。

表2 2組患兒臨床療效比較

Tab.2 Comparison of clinical efficacy of patients between the two groups

組別n顯效/例有效/例無效/例總有效率/%對照組10049411090.00觀察組1006137298.00χ24.343P0.037

2.3 不良反應2組患兒均未發生肝、腎功能損害及新發的心律失常、血壓大幅度波動、過敏等不良反應。

3 討論

1952年，荷蘭學者Huebner首次在南非1例初生嬰兒的心臟中檢測到柯薩奇病毒[6]，之后關于VMC的報道越來越多。自20世紀70年代開始，國內外VMC的發病率及病死率均呈明顯上升趨勢。VMC的發病機制目前尚未完全闡明，有研究顯示，病毒感染后可誘發心肌自身免疫性損傷，或者病毒通過血行播散進入心肌細胞并大量復制、繁殖，其釋放的毒素對心肌細胞產生直接損害，導致心肌細胞水腫及壞死[2]；另外，病毒進入心肌細胞后增加氧自由基的活性，導致細胞核核酸斷裂。由于嬰幼兒的免疫系統尚未發育完全，自身免疫力較差，一旦被嗜心肌病毒感染，在一系列的細胞免疫、自身免疫及體液免疫反應的介導作用下可進一步發展為VMC，其中部分患者病情得不到及時控制而進一步發展為擴張型心肌病或終末期充血性心力衰竭，預后極差，病死率極高。以往，臨床上常采用抗病毒同時聯合1，6-二磷酸果糖以及輔酶Q10等藥物進行支持治療，但療效仍不太理想。本研究采用磷酸肌酸鈉治療小兒VMC并與傳統治療方法進行比較，結果顯示，治療后觀察組患兒血清CK、CK-MB、LDH及cTnT水平顯著低于對照組，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，提示磷酸肌酸鈉輔助治療小兒VMC具有顯著臨床效果，且未發現肝、腎功能等損傷，未出現新發的心律失常、血壓大幅度波動及過敏等不良反應，提示藥物應用安全性高。本組200例患兒由于隨訪時間短，尚未發現有患兒發展為擴張型心肌病。病毒感染心肌后可通過多種途徑影響心肌細胞的能量代謝，首先可通過無氧酵解代謝途徑導致酸性代謝物質產生過多，細胞呈現酸中毒，影響心肌細胞的正常能量代謝，三磷腺苷合成減少；同時，心肌炎患兒體內過多的氧自由基可影響多種代謝酶的生物活性，線粒體受損也會影響心肌細胞三磷腺苷的生成和利用。磷酸肌酸屬于內源性的高能化合物，在心肌的能量供應和保護中發揮著重要作用[7-8]。外源性磷酸肌酸鈉是一種安全、療效確切的心肌細胞保護劑，其主要成分為磷酸肌酸二鈉鹽四水合物，可穩定心肌細胞膜，緩解心肌細胞損傷，穩定心肌纖維膜，抑制損傷心肌的磷脂降解，維持心肌細胞的高磷酸狀態，抑制核苷酸分解酶活性，維持腺嘌呤核苷酸濃度[9-12]。作為一種新型的心肌細胞保護劑，磷酸肌酸鈉能夠穿透受損的細胞膜，直接為心肌細胞提供能量，抑制心肌細胞的水腫、壞死，快速恢復心肌酶譜水平，進而改善患兒的臨床癥狀，提高臨床治愈率，改善預后。

總之，磷酸肌酸鈉治療小兒VMC能有效抑制心肌細胞的炎性反應及壞死程度，提高臨床效果，是一種值得應用的、安全的新型心肌細胞保護劑。