LABA/LAMA對慢阻肺急性加重的影響

王秀麗

江蘇省新沂市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇新沂 221400

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病（COPD），是中老年人群常見呼吸系統(tǒng)慢性病，數(shù)據(jù)統(tǒng)計患病率超過10%[1]。該病以氣流阻塞為特征表現(xiàn)，病因病機(jī)復(fù)雜，研究認(rèn)為與呼吸道炎癥反應(yīng)有關(guān)，具體尚未完全明確。慢阻肺長期反復(fù)急性發(fā)作可引起肺心病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命，因此，臨床治療以有效控制病情，預(yù)防再次急性加重為關(guān)鍵[2]。長效β受體激動劑（LABA）和長效抗膽堿能藥（LAMA）能有效舒張氣道平滑肌，預(yù)防支氣管痙攣，是臨床緩解慢阻肺急性加重常用藥物[3]。文章現(xiàn)以2016年1月—2018年11月該院182例慢阻肺急性加重患者為例，分析探討兩種藥物聯(lián)用的臨床療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院182例慢阻肺急性加重患者，隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（91例）：男66例，女25例；年齡50~80歲，平均（62.6±9.4）歲；慢性病程最短2年，最長近20年；合并慢性呼衰22例，肺心病5例。對照組（91例）：男 64例，女 27例；年齡 50~79歲，平均（62.8±9.1）歲；慢性病程最短3年，最長逾15年；合并慢性呼衰20例，肺心病4例。該研究獲倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書，兩組基線資料相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：以喘息胸悶、氣促加重、痰量增加、痰粘稠膿性為主要臨床表現(xiàn)，經(jīng)病史、查體、肺功能等臨床綜合檢查確診慢阻肺急性加重期，符合中華醫(yī)學(xué)會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；住院病例；依從性良好，遵醫(yī)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重臟器功能損害；肺器質(zhì)性病變；合并其他慢性氣道疾病；80歲以上高齡老人；研究用藥禁忌。

1.3 方法

對照組 （LABA+常規(guī)治療）：患者急性期臥床休息，予以低流量吸氧及呼吸訓(xùn)練，維持理想血氧飽和度；予以平喘、鎮(zhèn)咳、化痰等對癥支持治療，合并呼吸道感染者予以廣譜抗生素。在此基礎(chǔ)上，予以患者LABA，用藥布地奈德福莫特羅粉吸入劑（H20140457），2 次/d，2 吸/次。 療程10 d。

實(shí)驗(yàn)組（LABA+LAMA+常規(guī)治療）：本組患者常規(guī)治療與LABA治療同對照組一致。在此基礎(chǔ)上予以患者LABA，用藥噻托溴銨粉霧劑（H20060454），1次/d，1粒/次，放入專用吸入器刺孔槽內(nèi)，隨氣流吸入。療程10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組臨床癥狀改善時間，評價治療效果，觀察兩組治療后肺功能指標(biāo)改善情況，統(tǒng)計不良反應(yīng)。肺功能指標(biāo)：1 s用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。療效評價[5]：慢阻肺癥狀體征恢復(fù)至急性發(fā)作前水平，F(xiàn)EV1/FVC較治療前提高超過30%，呼吸頻率基本正常——臨床控制；慢阻肺癥狀體征顯著改善，F(xiàn)EV1/FVC較治療前提高20%~29%，呼吸頻率明顯減緩——顯效；慢阻肺癥狀體征減輕，但仍有發(fā)作，F(xiàn)EV1/FVC較治療前提高10%~25%，呼吸頻率改善——有效；癥狀體征及肺呼吸功能未至上述標(biāo)準(zhǔn)——無效。

1.5 統(tǒng)計方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組療效比較

2.2 癥狀改善時間

實(shí)驗(yàn)組氣喘、咳嗽、咳痰改善時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組癥狀改善時間比較[（±s），d]

表2 兩組癥狀改善時間比較[（±s），d]

注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計排除無效病例。

組別 氣喘改善時間 咳嗽改善時間 咳痰改善時間實(shí)驗(yàn)組（n=91）對照組（n=91）t值P值1.4±0.5 2.2±0.9 3.144＜0.05 2.9±0.7 3.6±1.0 3.562＜0.05 3.5±0.8 4.1±1.2 3.087＜0.05

2.3 肺功能評價

兩組FEV1、FEV1/FVC治療前相當(dāng)，治療后實(shí)驗(yàn)組較對照組顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別實(shí)驗(yàn)組（n=91）對照組（n=91）t值P值FEV1（L）治療前 治療后images/BZ_50_1862_687_1887_717.pngFEV1/FVC（%）治療前 治療后1.22±0.39 1.24±0.36 1.87±0.40 1.71±0.44 46.28±5.37 46.30±4.91 72.62±8.64 65.39±8.11 0.842＞0.05 3.231＜0.05 0.765＞0.05 4.853＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組2例口干，不良反應(yīng)率2.20%，對照組1例心悸，不良反應(yīng)率1.10%，均為一過性反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.075，P＞0.05）。

3 討論

慢阻肺是臨床常見病，病程長、易反復(fù)點(diǎn)，臨床治愈困難。呼吸道感染是本病常見誘因，聯(lián)合氣道痙攣、排痰障礙等機(jī)制，常導(dǎo)致患者短期內(nèi)癥狀惡化，出現(xiàn)慢阻肺急性加重，引起重度氣促、膿性黏痰等癥，重者可造成死亡[6]。另外，慢阻肺急性加重反復(fù)發(fā)作會加速慢性病程進(jìn)展，進(jìn)一步損害患者肺功能，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，遠(yuǎn)期死亡風(fēng)險增加，因此，臨床治療本病急性加重期以快速緩解癥狀、有效改善肺功能、降低急性加重風(fēng)險為原則，以期延緩病癥進(jìn)展，提高運(yùn)動耐受，預(yù)防并發(fā)癥、改善健康狀態(tài)[7]。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑為LABA，是臨床治療慢阻肺常用藥物，尤其適用于合并肺功能下降（FEV1≤預(yù)計正常值的50%）、病情反復(fù)發(fā)作、按需使用效β受體激動劑不能很好緩解癥狀的急性加重患者，也可用于治療哮喘[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該品能與氣道靶細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，促腺苷酸環(huán)化酶（AC）活化，增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）細(xì)胞內(nèi)水平，激活激酶A（PKA），進(jìn)而通過開放鉀通道、降低細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度等途徑松弛氣道平滑肌。另外，該品能抑制免疫細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，減輕水腫，降低血管通透性，促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動，從而有效改善氣促、喘息等慢阻肺急性癥狀，提高肺呼吸功能[9]。

噻托溴銨氣霧劑是臨床常用支氣管擴(kuò)張及，屬LAMA，適用于慢阻肺的維持治療及伴有呼吸困難的急性治療。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，本品對五種膽堿受體均具有較高的親和性，特別對支氣管擴(kuò)張具有突出的選擇定位，能夠競爭性與平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生支氣管平滑肌擴(kuò)張作用[10]。該研究在常規(guī)基礎(chǔ)上以LABA聯(lián)合LAMA治療慢阻肺急性加重，研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合用藥總有效率（97.80%）高于對照組單純LABA治療 （92.31%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），肯定了慢阻肺急性加重期應(yīng)用促氣道平滑肌松弛藥物的臨床有效性與可行性，與文獻(xiàn)報道布地奈德聯(lián)合噻托溴銨治療AECOPD的有效率 （98.5%）相近[11]。但是，聯(lián)合用藥患者氣促改善時間更短，患者治療后肺功能指標(biāo) FEV1/FVC（72.62±8.64）%，顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與文獻(xiàn)報道聯(lián)合治療后患者肺功能指標(biāo)FEV1/FVC （74.5±6.0）%的研究結(jié)論相符[12]，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高治療效果。

綜上所述，LABA聯(lián)合LAMA治療慢阻肺急性加重效果確切，可早期促進(jìn)臨床癥狀消退，更快的改善患者肺功能，降低慢阻肺急性加重風(fēng)險，應(yīng)用安全有效，值得臨床推廣。