鹽酸埃克替尼治療EGFR突變型老年非小細胞肺癌的臨床療效與安全性分析

張曦 ，曹金玉 ，張寧

1.山東省淄博市張店區人民醫院內三科，山東淄博 255000；2.山東省淄博市張店區房鎮鎮醫院院辦公室，山東淄博 255000

肺癌為發病率和死亡率最高的一種惡性腫瘤[1]，老年非小細胞肺癌具有極為復雜的發病機制，且早期缺乏特異性，因此確診時基本上已經到了中晚期，手術治療已失去意義。目前臨床對這類患者多采用化療，以延長患者生存時間為主，但傳統化療方案雖然能延長患者壽命[2]，卻具有較大的毒副作用，且5年內生存率也較低[3]。鹽酸埃克替尼是我國首個酪氨酸激酶受體抑制劑，根據相關研究闡明其能提高表皮生長因子受體（EGFR）突變臨床效果[4]，該研究選取該院2015年1月—2017年1月收治的88例EGFR突變型老年非小細胞肺癌患者，就探討其治療EGFR突變型老年非小細胞肺癌的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省淄博市張店區人民醫院內三科收治的88例EGFR突變型老年非小細胞肺癌患者，均經臨床檢查確診，根據不同治療藥物分為兩組，觀察組（n=44）給予鹽酸埃克替尼治療，其中男23例，女21例；年齡 60~79 歲，平均（66.18±5.84）歲；腫瘤直徑0.84~7.46 cm，平均（4.50±0.10）cm；14 例 18G719X 突變，18例21L855R突變，12例19delete突變；分型：15例鱗癌，29例腺癌；對照組（n=44）給予吉非替尼治療，其中男24例，女20例；年齡60~80歲，平均（66.20±5.78）歲；腫瘤直徑 0.85~7.46 cm，平均（4.48±0.11）cm；15例 18G719X 突變，17例 21L855R 突變，12例19delete突變；分型：16例鱗癌，28例腺癌；兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：符合EGFR突變型非小細胞肺癌診斷標準；排除標準：①臨床資料不完善者；②合并慢性阻塞性肺疾病者；③重要器官功能障礙者。該研究所選病例經過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：口服吉非替尼（國藥準字：H20163465，規格型號：0.25 g×10 片），0.25 g/次，1 次/d； 觀察組：口服鹽酸埃克替尼 （國藥準字：H20110061，規格型號：125 mg×21 片），初始劑量，125 mg/次，1 次/d，后續根據患者耐受程度和腫瘤大小調整。兩組患者治療過程中均嚴密監測生命體征，連續治療4周。

1.3 觀察項目

對比兩組患者臨床療效和治療前后炎癥因子水平以及不良反應發生率。①臨床療效：根據實體腫瘤療效評估標準進行評價，進展：原有病灶增加>25%或有新病灶出現；穩定：病灶無明顯變化，腫瘤減少<50%；部分緩解：腫瘤減少>50%，并維持4周以上；完全緩解：病灶完全消失，并維持4周以上；②炎癥因子：包括白細胞介素-2受體IL-2R）、白細胞介素-6（IL-6）、淀粉樣蛋白 A（SAA）、C 反應蛋白（CRP）；③不良反應：包括皮膚瘙癢、嘔吐、輕度白細胞減少癥、口干、頭暈。

1.4 統計方法

選用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n(%)] 表示，采取 χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組患者疾病緩解率38.64%明顯高于對照組25.00%，差異有統計學意義（χ2=4.287 9，P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組患者炎癥因子水平對比

治療后觀察組患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

表2 治療前后兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

炎癥因子 時間 觀察組（n=44）對照組（n=44）t值 P值IL-2R（U/mL）IL-6（pg/mL）SAA（mg/L）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后343.26±9.98 454.92±30.83 72.32±11.30 90.56±14.72 28.52±4.52 343.05±8.37 11.92±1.04 90.46±11.04 342.18±9.88 634.02±42.15 71.09±11.20 109.53±14.93 28.20±4.43 459.42±8.81 11.90±1.02 137.04±9.21 0.524 3 22.749 4 0.512 8 6.001 7 0.335 4 63.520 9 0.091 1 21.495 3 0.300 7<0.000 1 0.304 7<0.000 1 0.369 1<0.000 1 0.463 8<0.000 1

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組患者的不良反應發生率18.18%，與對照組患者的31.82%相比較差異有統計學意義（χ2=4.912 3，P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

肺癌是我國惡性腫瘤死亡的主要原因之一，非小細胞肺癌為肺癌常見類型，占比達80.00%以上[5]，多發于老年人群，由于非小細胞肺癌缺乏特異性，所以大多患者當出現癥狀就診時均已失去手術治療時機，只能通過化療來延長生存時間[6]。常規化療藥物雖然能縮小腫瘤，延緩病情，但卻具有較大的毒副作用，且5年內生存率也較低[7]。

分子靶向治療能對癌癥因子的繁殖進行抑制，并阻礙其信號傳遞，從而降低腫瘤生長[8]，且分子靶向藥物還具有較高安全性和特異性，因此治療效果好。鹽酸埃克替尼就是一種分子靶向藥物，其可選擇性抑制EGFR酪氨酸激酶與腺苷三磷酸 （ATP）結合，降低EGFR-TKI活性，阻礙腫瘤細胞增殖，并促進其凋亡，且該藥物有較高的EGFR激酶活性，因此具有抑制炎癥因子水平的效果。

該研究結果顯示，觀察組患者的臨床緩解幾率達到了38.64%，與對照組患者的25.00%相比較差異有統計學意義（χ2=4.287 9，P＜0.05）。 治療后觀察組患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP 水平分別為（454.92±30.83）U/mL、（90.56 ±14.72）pg/mL、 （343.05 ±8.37）mg/L、 （90.46 ±11.04）mg/L， 對照組分別為 （634.02±42.15）U/mL、（109.53±14.93）pg/mL、（459.42±8.81）mg/L、（137.04±9.21）mg/L，觀察組患者明顯低于對照組，差異有統計學意義 （t=22.749 4、6.001 7、63.520 9、21.495 3，P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率18.18%vs31.82%對比差異有統計學意義（χ2=4.921 3，P＜0.05）。觀察組患者疾病緩解率明顯高于對照組（P＜0.05），說明鹽酸埃克替尼能促進臨床療效提高；觀察組患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP水平和不良反應發生率均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），學者裴斐等[9]探討了鹽酸埃克替尼治療EGFR突變型老年非小細胞肺癌的臨床療效與安全性，分析結果表明：觀察組治療4周后有效率為34.55%，高于對照組25.45%，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療 4周后藥物毒副反應發生率為 21.82%，低于對照組的 32.73%，差異有統計學意義（P＜0.05），與該研究結果一致，說明鹽酸埃克替尼能有效降低炎癥因子水平，且具有較高的安全性，因此值得臨床推廣。