參附注射液調節創傷性急性肺損傷肺血管內皮細胞功能的臨床研究

馬民 ，曹斌 ，常秀云 ，李偉華 ，暴玉振 ，趙俊泉，吳玉成

1.濟南市人民醫院急診科，山東濟南 271100；2.濟南市人民醫院手術室，山東濟南 271100；3.濟南市人民醫院藥劑科，山東濟南 271100

創傷性急性肺損傷(ALI)是由多發性創傷如交通事故、高處墜落傷等導致肺部炎癥反應失控，損害肺泡毛細血管內皮細胞，造成彌漫性肺水腫而引起的急性缺氧性呼吸衰竭,嚴重者可轉為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）,影響預后[1]。 肺血管內皮細胞（EC）是 ALI發病過程中受損的靶細胞，在ALI發病機制中發揮著重要作用。因此本研究通過觀察治療前后肺血管內皮細胞因子的變化，希望對參附注射液治療創傷性ALI進行療效評價，以指導臨床治療。選取我院2016年6月—2018年6月收治的符合納入標準的創傷性ALI患者80例,研究參附注射液對創傷性急性肺損傷血管內皮細胞功能的調節，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選研究對象為該院收治的符合納入標準的創傷性ALI患者80例，對所有病例隨機分組，每組40例。觀察組男25例，女15例，對照組男24例，女16例，年齡均20~85歲。兩組資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ALI診斷標準急性起病

急性肺損傷時氧合指數PaO2/FiO2≤300，急性呼吸窘迫綜合征時(PaO2/FiO2)≤200;胸部X線檢查顯示雙肺有斑片狀陰影;PCWP≤18 mmHg，或臨床無左心房壓力高的證據。

1.3 納入標準

①因嚴重胸部創傷導致肺損傷患者。②符合上述ALI診斷標準的患者。③符合肺損傷評分量表[2]評分在0.1～2.5之間的患者。④該研究經我院醫學倫理委員會批準同意，取得患者及家屬的同意。

1.4 排除標準

①不配合治療、不同意入選者；②對參附注射液過敏的患者；③有嚴重多臟器原發病影響療效評價者；④孕婦。

1.5 療效評定標準

參照 《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[3]擬制定。 顯效:呼吸頻率<20 次/min，PaO2＞80 mmHg,PaO2/FiO2>300； 有效: 呼吸頻率 20~30 次/min，PaO2＞60 mmHg,PaO2/FiO2＞300； 無效:呼吸頻率>30次/min，PaO2＜60 mmHg或PaO2/FiO2<300，或已行有創呼吸機輔助通氣、死亡。

1.6 研究方法

對照組為西藥常規治療。觀察組給予5%葡萄糖注射液250 mL+參附注射液液(國藥準字Z20043117)50 mL靜脈滴注，1次/d，并西藥常規治療。用藥療程均為7 d，治療期間積極治療基礎疾病，控制感染，予氧療或呼吸支持，給予營養及對癥支持治療。

1.7 統計方法

資料整理采用SPSS 20.0統計學軟件建立數據庫處理數據，計量資料以（±s）表示，進行 t檢驗，計數資料以率或者構成比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

1.8 觀察指標

觀察治療前后兩組患者呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2、ET-1、ICAM-1、NO 指標，根據制定的療效評定標準比較兩組的綜合療效。

2 結果

2.1 兩組綜合療效比較

觀察組總有效率為77.5%（31/40），與對照組的55.0%（22/40）相比顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血氣指標比較

治療后，兩組血氧分壓和氧合指數均顯著升高，且觀察組血氣指標改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

組別PO2（mmHg）治療前 治療后images/BZ_42_1849_2073_1872_2105.pngPaO2/FiO2治療前 治療后觀察組(n=40)對照組(n=40)t值P值58.30±3.49 58.32±2.71 81.92±3.33 80.38±3.16 259.91±13.66 262.11±14.68 300.51±21.44 288.71±23.92 0.033 0.973 2.144 0.038 0.738 0.465 2.328 0.025

2.3 兩組呼吸頻率比較

兩組治療后呼吸頻率均降低，觀察組降低更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表 3。

表3 兩組治療前后呼吸頻率比較[（±s），次/min]

表3 兩組治療前后呼吸頻率比較[（±s），次/min]

組別觀察組(n=40)對照組(n=40)治療前 治療后30.23±4.41 30.17±4.13 22.50±3.56 24.43±4.06 t值 P值0.048 0.962 2.27 0.029

2.4 兩組內皮功能指標比較

治療后，兩組血清ICAM-1、ET-1及NO含量均顯著降低，且觀察組治療后血管內皮功能指標改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后內皮功能指標比較（±s）

表4 兩組治療前后內皮功能指標比較（±s）

組別lCAM-1（ug/mL）治療前 治療后images/BZ_43_1213_370_1259_420.pngET-1(ng/mL)治療前 治療后images/BZ_43_1726_372_1772_422.pngNO（ng/mL）治療前 治療后觀察組(n=40)對照組(n=40)t值P值20.45±1.47 20.01±1.70 12.98±2.41 16.27±1.49 117.24±6.57 116.61±6.46 75.39±10.51 86.30±9.54 44.90±2.54 44.57±2.65 28.18±5.7 34.44±4.69 1.186 0.243 7.343 0.000 0.442 0.661 5.174 0.000 0.539 0.593 5.628 0.000

2.5 安全性觀測

該試驗中受試者于治療前后分別進行了血常規、尿常規、血生化、心電圖等的檢測，未發現與參附注射液有關的明顯異常改變，試驗期間受試者無明顯不良反應。

3 討論

創傷性ALI是嚴重創傷后的并發癥，死亡率高，ICAM-1、ET-1及NO是評估血管內皮功能的重要指標，ICAM-1能促進肺內炎癥細胞的聚集，參與ALI病變的全過程。ET-1是ALI的細胞特異性標志物之一，能破壞內皮細胞之間的連接，損傷內皮細胞，使血管通透性增高[4]。肺損傷后產生大量炎性因子，使NO合成酶表達增加，導致NO大量生成[5]。

ALI根據早期呼吸頻速表現，屬“暴喘證”的范疇[6]，證型可分為“喘促證”及“喘脫證”。參附注射液是由紅參、附片提取制成，有回陽救逆、益氣固脫之功。參附注射液能增加心肌收縮力，減少心肌纖維化[7]，改善微循環，能抑制ICAM-1、ET-1、NO等炎性細胞因子的過度產生，減輕炎癥反應對細胞的傷害[8-9]，對缺血再灌注引起的多臟器損傷也有很好的保護作用[10]。研究表明參附注射液可以有效降低炎癥因子水平，改善內皮細胞功能[11]，具有拮抗氧自由基，減輕肺損傷的功效[12]。徐鵬發現，參附注射液能減輕膿毒癥大鼠肺水腫、肺不張程度，使肺泡間隔逐漸修復[13]。該文研究結果表明，觀察組ICAM-1、ET-1及NO治療后指標數據分別為 （12.98±2.41)ug/mL、（75.39±10.51)ng/mL、（28.18±5.7)ng/mL，均顯著優于對照組（P＜0.05)，治療后 PO2、PaO2/FiO2指標數據分別為（81.92±3.33）mmHg、(300.51±21.44）；這與蔡昭和等[14]研究結果相似，其研究表明，參附組治療后血ET-1、NO指標數據分別為（32.85 ±8.43)ng/L、 （33.33±6.47)umol/L，PO2、PaO2/FiO2指 標 數 據 分 別 為 （88.43±17.54）mmHg、(315.47±40.34），與該文研究結果相似。說明參附注射液治療嚴重創傷致ALI患者，能降低內皮因子ET-1、ICAM-1、NO水平，可能與抑制促炎因子的表達，調節促炎因子和抗炎因子之間的平衡，減輕局部炎癥反應，保護血管內皮細胞功能有關。

綜上所述，該研究發現，參附注射液能改善創傷性ALI患者的呼吸頻率，改善氧合指數，降低大多數患者內皮細胞因子ICAM-l、ET-1、NO的水平，改善創傷性ALI患者的預后，且基本沒增加藥物不良反應，安全性高，療效確切，具有較高的臨床實用價值。