探究經皮冠狀動脈介入術后冠心病患者血清同型半胱氨酸水平與病情預后的相關性

蘇福娣，曾建平

（1.廣州市紅十字會醫院心血管內科，廣東廣州 510220；2.廣東祈福醫院腫瘤內科，廣東廣州 510220）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease,CHD）簡稱冠心病，是最為常見的心血管疾病之一，臨床發病率高，且呈年輕化趨勢發展，早期的診斷和治療對改善預后至關重要。經皮冠狀動脈介入（percutaneous transluminal coronary intervention,PCI）是本病重要的治療方法，能有效重建冠脈血運，改善CHD預后[1]。臨床研究顯示，高血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是影響CHD發生發展以及PCI術預后的獨立危險因素，在心血管疾病的發生發展中扮演著重要角色，且高Hcy與無心肌梗死患者慢性心力衰竭進展關系密切，是誘發心血管事件的重要危險因素[2]。但也有研究認為，高Hcy與CHD的發病以及動脈粥樣硬化無明顯關聯，和PCI術后的預后也無明顯關系[3]。因此，研究高Hcy與CHD嚴重程度及PCI預后之間的關系有重要臨床意義。本研究進一步分析PCI術后CHD患者血清Hcy水平與病情預后的相關性，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2017年12月在我院心內科行PCI治療的CHD患者為研究對象，隨機選取75例Hcy水平正常者為對照組，選取75例Hcy水平升高者為觀察組。對照組75例，男39例，女36例，年齡41歲-83歲，平均年齡（64.3±11.4）歲；觀察組75例，男40例，女35例，年齡42歲-85歲，平均年齡（65.1±11.8）歲；所有患者均符合CHD診斷標準，經冠脈造影確診，冠狀動脈病變血管1支-3支，冠脈病變復雜程度的血管造影分級（SYNTAX積分）5分-65分，并符合《中國經皮冠狀動脈介入治療指南（2016）》[4]中 PCI術診斷標準，置入支架數1個-3個；排除既往接受過PCI術、PCI治療同期置入藥物洗脫支架、合并嚴重肝腎功能障礙、合并腦血管意外、近期服用過影響血清Hcy水平的藥物、合并內分泌疾病；比較兩組患者的年齡、性別、病情嚴重程度、PCI術方法等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法 ①血清Hcy測定：所有患者抽取清晨空腹靜脈血3 mL-4 mL，用離心機按3,000 r/min的速度離心10 min，獲得上清液，采用酶聯免疫（ELISA）法檢測血清Hcy水平[5]。②冠脈檢查：所有患者均采用Judkins法行選擇性冠脈造影檢查，記錄患者冠脈狹窄情況，由兩位心內科醫師對冠脈造影資料進行分析判斷，根據冠狀動脈優勢型、病變個數、病變節段及病變特征通過SYNTAX評分網絡計算器計算SYNTAX積分[6]。

1.3 觀察指標 統計冠脈病變支數；記錄血清Hcy水平、靶血管數、冠狀動脈狹窄程度、SYNTAX積分；分析血清Hcy水平與CHD嚴重程度之間的關系；術后隨訪半年，統計有無支架內血栓、靶血管再狹窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）發生；分析血清Hcy水平對PCI術后MACE發生的獨立危險因素。

1.4 評定標準 ①血清Hcy：正常值為0 μmol/L-20 μmol/L，高Hcy為血清Hcy＞20 μmol/L[7]。②血管狹窄標準：血管狹窄程度＜50%為有狹窄，50%-75%為中度狹窄，＞75%為重度狹窄[8]。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用例數（%）表示，組間比較采用卡方檢驗；血清Hcy與CHD嚴重程度相關性采用Spearman秩相關性分析，采用多因素Cox比例危險模型分析血清Hcy水平與MACE發生的關系，以P＜0.05表示有統計學差異。

表1 兩組患者冠脈病變支數比較［n（%）］

表2 兩組患者血清Hcy水平、冠脈造影及支架置入情況比較（Mean±SD）

表3 兩組患者術后半年的MACE發生率比較

表4 多因素Cox分析血清Hcy水平對PCI術后MACE發生的影響

2 結果

2.1 兩組患者冠脈病變支數比較 見表1。觀察組1支病變率明顯低于對照組，而3支病變率明顯高于對照組（P＜0.05），兩組2支病變率無明顯差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者血清Hcy水平、冠脈造影及支架置入情況比較見表2。觀察組血清Hcy水平明顯高于對照組，靶血管數、置入支架數、冠狀動脈狹窄程度、SYNTAX積分均明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 血清Hcy與冠心病嚴重程度的相關性分析 經Spearman秩相關性分析顯示，血清Hcy水平與冠脈病變支數、冠脈狹窄程度、SYNTAX積分呈正相關（r=0.237、0.523、0.867，P＜0.05）。

2.4 兩組患者術后半年的MACE發生率比較 見表3。觀察組術后半年內支架內血栓、靶血管再狹窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等MACE發生率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.5 多因素Cox分析血清Hcy水平對PCI術后MACE發生的影響 見表4。高齡、Hcy水平、合并其他慢性病是發生MACE的獨立風險因素（OR=1.056、1.027、1.521，P＜0.05）。

3 討論

血清Hcy是一種含硫氨基酸，由體內的蛋氨酸和半胱氨酸轉化而來。臨床已有研究證實，血清Hcy水平與動脈粥樣硬化密切相關，可預測CHD、腦卒中等疾病發病和病程。本研究結果顯示，血清Hcy水平與CHD血管病變嚴重程度呈正相關（P＜0.05）。Hcy水平越高，CHD血管病變支數越多，冠狀動脈狹窄程度越高，病情越嚴重，預后越差[9]。但血清Hcy與CHD發生發展的作用機制尚未完全明確。可能的作用機制有：①Hcy上的巰基發生自氧化，生成自由基，同時Hcy在代謝過程中也可生成羥、過氧化氫等自由基，增加機體的氧化應激反應，損傷血管內皮細胞，導致血管內皮功能障礙[10]；②高Hcy可影響血脂代謝，導致膽固醇和三酰甘油合成代謝異常，增加動脈粥樣硬化風險；③高Hcy可上調基質金屬蛋白酶-9的表達，調節激酶通路，刺激血管平滑肌細胞增殖，引起內膜增厚、血管重塑，造成管腔狹窄、動脈粥樣硬化[11]；④高Hcy還可造成內皮功能紊亂，激活炎性因子及多種單核細胞，引發血管壁炎癥反應，造成血管內皮損傷[12]。本研究結果顯示，觀察組術后半年內支架內血栓、靶血管再狹窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等MACE發生率明顯高于對照組（P＜0.05）。進一步證實血清Hcy水平的升高直接影響PCI術后的預后，增加了MACE發生率。多因素Cox分析顯示，高齡、Hcy水平、合并其他慢性病是發生MACE的獨立風險因素。說明高Hcy可造成血管內皮損傷、脂質代謝紊亂、凝血功能異常等，對冠脈微循環造成持續損害，加重冠脈粥樣硬化，使得PCI術后冠脈出現慢復流和無復流現象，心肌未獲得有效灌注，導致心肌細胞持續缺血缺氧，最終引發MACE[13,14]。

綜上所述，PCI術后CHD患者血清Hcy、水平與病情預后呈正相關，臨床應積極干預高Hcy，對高齡、合并其他慢性疾病及Hcy患者保持高度警惕，防止MACE發生，以改善預后。