沙參麥冬湯聯合碘 ［131 I］ 化鈉口服溶液對甲狀腺癌術后患者的臨床療效

王德平， 郭長秀， 王彤彤， 關 悅， 孫毓晗

（牡丹江醫學院附屬紅旗醫院，黑龍江 牡丹江157011）

甲狀腺癌是最常見的頭頸部和內分泌系統惡性腫瘤，女性發病率普遍高于男性［1-2］，并且呈上升趨勢［3-4］。目前，甲狀腺癌治療可采用手術切除，并以131I 進行清甲［5］，具有清甲成功率高、治療次數少等優點［6］，但潛在的不良反應依然不容忽視，如免疫功能抑制、局部炎癥反應等。

中醫藥治療甲狀腺癌時，具有療效確切、減少復發轉移、提高患者生活質量、不良反應少等優點［7-8］。沙參麥冬湯源自《溫病條辨·上焦篇·秋燥》，具有養陰清熱、潤燥生津潤喉之功效，用于治療溫熱和燥熱之邪傷［9］，對改善甲狀腺癌術后患者氣陰兩虛證具有良好的療效［10］，但鮮有其對清甲治療所引起免疫功能低下、炎癥反應影響的報道。本研究探討沙參麥冬湯聯合碘［131I］ 化鈉口服溶液對甲狀腺癌術后患者的臨床療效，為其臨床推廣應用提供理論支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015 年10 月至2017 年10 月收治于牡丹江醫學院附屬紅旗醫院的76 例甲狀腺癌術后患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組38 例。研究經牡丹江醫學院附屬紅旗醫院倫理委員會批準，并監督全過程。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》［11］相關規定；②經針吸活組織檢查（FNA）、電子計算機斷層掃描（CT）、病理組織學共同確診；③TNM 分期Ⅰ～Ⅲ期，符合手術治療指征并進行手術治療，無遠處病灶轉移；④生存期預計＞6 個月；⑤符合西醫甲狀腺癌術后131I 清甲治療致局部炎癥反應的診斷標準；⑥符合氣陰兩虛證的診斷標準，即胸悶氣短，聲嘶口干，煩躁易怒，神疲乏力，懶言少氣，舌淡尖紅、少苔，多汗消瘦，脈細無力；⑦入組前1 個月內未使用本研究同類藥物治療；⑧卡氏功能狀態評分（KPS） ≥70 分；⑨患者或家屬簽字同意，積極配合本研究。

1.2.2 排除標準 ①心、肝、腎功能衰竭或合并其他惡性腫瘤；②妊娠或計劃妊娠或哺乳期婦女，精神病患者；③有遠處病灶轉移；④生存期預計＜6 個月；⑤正在參加其他藥物臨床研究；⑥入組前1 個月內使用其他藥物影響局部炎癥反應治療；⑦過敏體質或對本研究藥物成分過敏；⑧拒絕參加或不能如期完成本研究。

1.3 治療方案

1.3.1 對照組 傷口愈合后或停用左甲狀腺素鈉3 周以上，維持3 ～4 周低碘飲食，促甲狀腺激素（TSH） 檢測＞30 mU／L，檢測血常規、肝腎功能等指標，育齡期婦女需檢測尿HCG 以排除妊娠，檢測完畢后全面評估患者病情以確認無明顯131I 治療禁忌證。所有患者禁食禁水2 h 后，給予碘［131I］化鈉口服溶液（原子高科股份有限公司，國藥準字H10960247，925 MBq）（2.96～5.55） ×103MBq，2 h 后大量飲水；給予復方川芎吲哚美辛膠囊（海南博大制藥廠，國藥準字H46020617，0.3 g） 以預防炎癥，一次1 粒，每天2 次，癥狀緩解時可減少藥量；炎癥嚴重者給予醋酸潑尼松片（廣東華南藥業集團有限公司， 國藥準字H44020682，5 mg），一次1～2 片，每天2 次。1 周后，給予左甲狀腺素鈉片（優甲樂，德國Merck KGaA 公司，進口藥品注冊號H20140052，50 μg／片） 替代治療，一次1 片，每天1 次，根據甲狀腺功能檢測結果調整用量。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用沙參麥冬湯，組方為北沙參15 g、麥冬12 g、浙貝母15 g、夏枯草15 g、白花蛇舌草15 g、貓爪草15 g、炮山甲15 g、懷山藥15 g、 百合15 g、 太子參10 g、 炒白術10 g、牡蠣20 g、米仁30 g、茯苓12 g、川貝母12 g、玄參6 g，水煎服，1 劑／d，分早、晚2 次溫服，療程14 d，連續3 個療程。以上中藥飲片均來自牡丹江醫學院附屬紅旗醫院中藥房，經牡丹江醫學院附屬紅旗醫院中西醫結合科盧晉教授鑒定為正品，均符合2015 年版《中國藥典》 要求。

1.4 中醫證候療效評價 觀察患者術后心悸、聲嘶、口瘡、大便干結等臨床癥狀，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［12］計分：無癥狀0 分，輕度1 分，中度2 分，重度3 分，按單項癥狀評分的總積分來進行評價。證候積分值下降≥70%，為顯效；30%≤證候積分值下降＜70%，為有效；證候積分值下降＜30%，為無效；證候積分值上升≥30%，為惡化。總有效率= ［ （顯效例數+有效例數） ／總例數］ ×100%。

1.5 生活質量評價 治療前后采用KPS 評分評價患者生活質量， KPS 評分越高， 表明生活質量越好。

1.6 血清標本采集 治療前后采集患者空腹靜脈血各8 mL， 置于抗凝管中， 3 000 r／min 離心15 min，取上清于EP 管中，-80 ℃冰箱中保存。

1.7 T 淋巴細胞亞群檢測 CytoFLEX 流式細胞儀（由牡丹江醫學院醫藥研究中心協助） 檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+／CD8+。

1.8 炎癥因子檢測 酶聯免疫吸附（ELISA） 法檢測白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C 反應蛋白（Hs-CRP） 水平，相應試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.9 腫瘤標志物檢測 ELISA 法檢測血清糖類抗原50（CA50）、糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA） 水平，相應試劑盒由上海朗頓生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作；化學發光免疫分析 （CLIA） 法檢測甲狀腺球蛋白（TG） 水平，相應試劑盒由北京華夏遠洋科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.10 統計學分析 通過SPSS13.0 軟件進行處理，計量資料采用表示，各組數據符合正態分布，方差齊時采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LDS 檢驗，而方差不齊時采用Games-Howell檢驗；計數資料采用卡方檢驗或Fisher 精確概率法。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 表1 顯示，2 組患者年齡、性別、病理分型、TNM 分期、手術方式、淋巴清掃情況、術后時間等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2 組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups

表1 2 組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups

一般資料 觀察組 對照組年齡／歲 43.2±11.7 42.9±13.6性別／［例（%）］男性 17（44.74） 14（36.84）女性 21（55.26） 24（63.16）病理分型／［例（%）］髓質癌 8（21.05） 9（23.68）乳頭狀癌 20（52.63） 18（47.37）濾泡狀癌 10（26.32） 11（28.95）未分化癌 0（0.00） 0（0.00）TNM 分期／［例（%）］ — —Ⅰ期 22（57.89） 18（47.37）Ⅱ期 9（23.68） 11（28.95）Ⅲ期 7（18.42） 9（23.68）手術方式／［例（%）］ — —全切 26（68.42） 23（60.53）次全切 12（31.58） 15（42.11）是否淋巴清掃／［例（%）］ — —是 33（86.84） 34（89.47）否 5（13.16） 4（10.53）術后時間／月 3.8±0.2 3.7±0.2

2.2 中醫證候療效比較 表2 顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

注：與對照組比較，?P＜0.05

2.3 生活質量 表3 顯示，治療后2 組KPS 評分顯著升高（P＜0.01），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組KPS 評分比較Tab.3 Comparison of KPS scores between the two groups

表3 2 組KPS 評分比較Tab.3 Comparison of KPS scores between the two groups

注：與同組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 KPS 評分／分觀察組 治療前 76.83±5.29治療后 88.04±8.91??#對照組 治療前 77.21±5.23治療后 82.65±8.36?

2.4 T 淋巴細胞亞群 表4 顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+／CD8+顯著升高 （P ＜0.05），CD8+顯著降低（P＜0.05），對照組恰好相反（P＜0.05）；觀察組前三者顯著高于對照組 （P ＜0.01），后者顯著低于對照組（P＜0.01）。

表4 2 組T 淋巴細胞亞群比較Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups

表4 2 組T 淋巴細胞亞群比較Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，##P＜0.01

組別 時間 CD3+／% CD4+／% CD8+／% CD4+／CD8+觀察組 治治療療前后 55 29..68 47± ±23..75 32 ?##34 98..27 65± ±12..89 41 ?##32 48..73 44± ±11..62 12 ?##11..17 32± ±00..23 1 7?##對照組 治治療療前后 54 14..48 31± ±22..62 90 ? 33 80..45 67± ±11..72 86 ? 34 43..60 45± ±12..51 97 ? 10..17 11± ±00..25 0 9?

2.5 血清炎癥因子 表5 顯示，治療后2 組IL-1、IL-6、TNF-α、Hs-CRP 水平顯著降低 （P ＜0.05，P＜0.01），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表5 2 組血清炎癥因子比較Tab.5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

表5 2 組血清炎癥因子比較Tab.5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

注：與同組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 IL-1／（pg·mL-1） IL-6／（pg·mL-1） TNF-α／（ng·mL-1） Hs-CRP／（mg·L-1）觀察組 治治療療前后 11 80 45..73 91± ±11 21..58 63 ??#32 34 91..24 23± ±28 1..8 95 3?? # 73..21 63± ±00..74 40 ??#11 80..42 25± ±10..59 6 5??#對照組 治治療療前后 11 84 84..16 59± ±11 20..73 27 ? 32 38 05..86 90± ±21 17..78 18 ? 75..11 44± ±00..75 48 ? 11 84..12 53± ±11..52 4 1?

2.6 血清腫瘤標志物 表6 顯示，治療后觀察組CA50， CA125， CEA、 TG 水 平 顯 著 降 低 （P ＜0.01），而對照組CA50、CA125、CEA 顯著降低（P＜0.05），TG 水平無顯著變化（P＞0.05）；觀察組四者顯著低于對照組（P＜0.05）。

注：與同組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

3 討論

中醫認為，甲狀腺癌屬于“癭病” 范疇，與機體正氣密切相關，其根本在于機體陰陽氣血虧虛、正氣不足［13］，患者經手術和131I 治療后，可導致氣、血、津液大量耗傷和功能紊亂，故術后以氣虛、陰虛表現為主，提示上述治療手段也是重要致病因素［14-15］。研究表明，甲狀腺癌術后患者在治療過程中會產生各種不良反應，加之生理功能減弱，心理情緒調節能力下降，生活能力降低，均會嚴重影響生活質量［16］。本研究發現，沙參麥冬湯聯合碘［131I］ 化鈉口服溶液治療甲狀腺癌術后患者療效確切，可明顯改善患者生活質量，與文獻［10］ 報道一致。

甲狀腺癌手術是一種特殊形式的創傷，結合術后放化療時可影響機體神經內分泌反應，導致免疫功能被破壞，炎癥反應加重，從而影響預后［17-18］。免疫抑制因子的大量生成會使T 淋巴細胞等人體免疫細胞減少，亞群明顯失調，主要表現為CD3+、CD4+、CD4+／CD8+明顯降低，CD8+明顯升高，對機體免疫功能造成損害［19］；甲狀腺癌患者外周血NK 細胞比、CD3+、CD4+、CD4+／CD8+較正常人降低，而CD8+升高［19-20］；清甲治療后極易引起局部炎癥反應，嚴重者可存在呼吸困難，使患者內心恐慌，對其生命安全造成威脅［21］。本研究發現，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+較對照組明顯升高，CD8+及血清IL-1、IL-6、TNF-α、Hs-CRP水平明顯降低，提示沙參麥冬湯可增強甲狀腺癌術后患者免疫功能，抑制炎癥因子釋放，有助于減輕炎癥反應。

CA50 是一種唾液酸酯及唾液酸糖蛋白，一般不存在于健康組織內，當機體有細胞惡變時糖基化酶被激活，形成細胞表面糖基結構變異，從而大量分泌CA50 標志物［22］；CA125 水平在甲狀腺癌患者中明顯高于在甲狀腺良性疾病患者中［23］；CEA是一種廣譜腫瘤標志物，對肺癌、肝癌、婦科惡性腫瘤等疾病的診斷及預后具有重要價值，研究表明甲狀腺癌患者其血清水平明顯升高［24］；TG 是由甲狀腺上皮細胞合成的大分子糖蛋白，不僅可作為甲狀腺良惡性腫瘤鑒別指標，而且還能了解腫瘤是否有周圍淋巴結轉移［25-26］。本研究發現，觀察組血清CA50、CA125、CEA、TG 水平較對照組明顯降低，提示沙參麥冬湯可降低甲狀腺癌術后患者血清腫瘤標志物水平。

綜上所述，沙參麥冬湯聯合碘［131I］ 化鈉口服溶液治療甲狀腺癌術后患者療效確切，可明顯改善患者生活質量，增強免疫功能，抑制炎癥因子釋放，有助于減輕炎癥反應，并能降低血清腫瘤標志物水平，對指導臨床用藥具有一定意義。