新常態下豬流感的流行病學、診斷、防控新趨勢

王景成，李志杰，鄭海龍，馮 凱，劉國民，黃 超，曾相凡，黃全勇

（金宇保靈生物藥品有限公司，內蒙古 呼和浩特 010030）

豬流感于1918年初次暴發，期間被認定是與人流感有關的疾病，當時豬和人同時發病。1998年在北美洲，H3N2 亞型流感病毒第一次在豬群中引起嚴重發病。這個 H3N2 流感毒株是屬三重組病毒（禽-人-古典豬流感病毒），不同于以前的毒株。2009年3月18日起在墨西哥暴發的人甲型H1N1型流感疫情，并擴散到世界各地，截止到2009年10月30日，全世界已經有近45萬人被感染，死亡人數近6 000人。此次分離出的甲型H1N1型流感病毒包含有禽流感、豬流感和人流感3種流感病毒的基因片段。此次流行給全世界帶來了巨大的損失和災難性危害[1]。在世界各地豬群中，已分離出多株這樣的變異毒株，當前正在全球流行的甲型H1N1流感病毒就屬于這一類型。因此，掌握豬流感病毒的流行病學以及如何診斷，了解其在豬群中的流行狀況，可為規模化養殖企業豬流感預警提供參考。

1 流行病學

以往的研究表明，豬流感屬于季節性疾病，晚秋及冬春季節是豬流感多發時間，但隨著集約化、高密度養豬生產方式的普及，豬流感的季節性已不太突出。從傳播途徑看，豬流感病毒（SIV）主要是通過豬與豬接觸經鼻咽途徑進行傳播，該病通常具有1～3 d的潛伏期，臨床以突發、高熱、咳嗽、呼吸困難、衰竭、高發病率、低死亡率為特征。其排毒高峰多在感染后的2～5 d[2,3]。因此對于真正實現了全進全出的規模化養殖場，豬群的淘汰和設施設備的消毒定期進行，流感病毒不易持續存在。相反，如果在多階段日齡共存的豬場，一旦病毒傳入豬群，就可能在不同日齡的易感豬中間循環傳播并長期流行。另外，國內活畜貿易活動頻繁，這也為流感病毒隨生豬的遷移而擴散創造了極佳的條件。

豬流感是目前世界上最為常見的豬傳染性疾病之一，該病傳播速度快，傳播范圍廣泛，且易引起豬群暴發急性呼吸道疾病。但由于該病在單獨感染的情況下，致死率較低，因而在國內至今尚未引起有關養殖企業與養殖人員對該病防治的重視。根據豬流感血清學流行病學調查，目前在我國的華北、華南、華中、華東以及東北等地，H1、H3亞型豬流感普遍存在，個別省市豬群感染已經呈現出一定的地方性流行趨勢（見表1、表2、表3）。

豬流感(SI)是由正黏病毒科豬流感病毒(SIV)引起豬的不同日齡、性別和品種的一種急性、熱性和高度接觸性、群發性呼吸道疾病。常見的病毒亞型包括HIN1、H3N2和HIN2等，各亞型豬流感在世界各國均有發生和流行，給養豬業造成了嚴重的經濟損失。豬流感病毒(SIV)是正黏病毒科、流感病毒屬病毒,病毒顆粒呈球狀，直徑80～120 nm,有囊膜,囊膜由雙層類脂膜、呈放射狀排列的糖蛋白纖突和基質蛋白組成。SIV由68%～70%的蛋白質、1%～2%的RNA、20%～25%的脂質和5%～8%的碳水化合物組成。病毒蛋白含有5種多肽,即血凝素(HA)、神經氨酸酶(NA)、基質蛋白(MA)、核蛋白(NP)和多聚酶[7,8]。核酸為單股負鏈RNA，基因組長13.6 kb，由大小不等的8個獨立片段組成（見圖1[9]），病毒在-70 ℃穩定,凍干可保存數年。

2 診斷

豬流感在臨床上最典型的癥狀之一就是發病急，傳播快。其臨床上以發病急促，高熱，鼻中流出分泌物（見圖2），咳嗽，呼吸困難（見圖3），衰竭，懷孕母豬繁殖障礙、流產、死亡等病癥為特征。通常只有發現豬群中有豬感染上了豬流感，在1～2 d內，大面積的感染情況就會暴發。豬在感染豬流感之后會出現精神極度沉郁、食欲不振或完全廢絕、體溫升高（可達40～42 ℃）等情況，病情嚴重的還會出現呼吸急促、口流白沫等情況，甚至還會因為肌肉和關節的疼痛，無法站立起來。但是豬流感的病程比較短，如果沒有其他的并發癥，通常發病后7 d以后豬就能恢復健康，但是如果出現了并發癥就很可能引起死亡的現象且恢復時間也會延長，特別是在育肥豬群。育肥豬群發生豬流感往往會導致動物機體抵抗力降低，出現免疫抑制等情況，該病毒容易與豬鏈球菌、豬弓形體、豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒、豬圓環病毒、豬巴氏桿菌等病原體發生混合感染而繼發多種病毒性、細菌性疾病，導致疫情變得更加復雜（見圖4）。妊娠期的母豬抵抗力一般比較弱，如果感染上了豬流感就極易由于胎盤的感染造成流產的現象，嚴重的還會直接導致母豬的死亡。即便是母豬沒有流產或者死亡，最終產下的仔豬即使不是木乃伊胎，也會在妊娠后期發育過程中表現出發育不良的情況[10,11]。

表1 2012-2013年我國養豬重點地區的SIV血清學調查[4]

表2 2014-2015年安徽未免疫豬場的SIV血清學調查[5]

表3 2014-2015年華南地區的SIV血清學調查[6] %

圖1 A型流感病毒基因組含有8個節段的單股負鏈RNA

豬流感也對人類健康構成了嚴重的威脅。一方面，由于豬的呼吸道上皮細胞同時具有識別和結合人流感病毒與禽流感病毒的唾液酸受體，被證實是人和禽流感病毒重要的中間宿主，發揮著基因“混合器”的作用。多種流感病毒的共感染，使豬體內的流感病毒不斷發生基因重組和進化變異，而新產生的變異病毒可能具有危害公共衛生安全的潛在風險。另一方面，豬流感病毒可以突破物種間屏障，直接由豬傳播至人，部分病毒株還可在人際間有效傳播。例如，距離我們最近的2009 H1N1流感大流行，其病原的多個基因片段均與豬流感病毒關系緊密，被認為最可能來源于豬流感，而且病毒適應人群后表現出了在人群中高效傳播的特性，嚴重病例可以導致人們重癥肺炎和呼吸衰竭并引起死亡。

圖2 育肥豬感染豬流感后鼻腔流出膿性分泌物

圖3 育肥豬感染豬流感后呼吸困難

圖4 SI引發的豬呼吸道病綜合征

豬流感在診斷時要注意與普通感冒（見表4）、豬傳染性腦膜肺炎、豬肺疫等進行區別。患有普通感冒的病豬主要表現出體溫略微升高，發病比較緩慢，病程持續時間短，往往呈散發。豬患有傳染性腦膜肺炎會表現出呼吸困難，且耳、鼻以及四肢皮膚呈藍紫色，具有高死亡率，主要發生腦膜炎和肺炎病變。急性豬肺疫往往呈散發，具有高死亡率，病豬主要出現敗血癥，咽喉部發生腫脹，呼吸困難[12-15]。

確診必須依據實驗室診斷，采血作瓊脂擴散試驗或ELISA。采取氣管拭子或病死豬的肺等。用RTPCR檢測病毒，或進行病毒的分離培養、鑒定（通過病毒在雞胚中接種和繁殖，其在雞胚中有較高的敏感性，是診斷本病的標準。）[16,17]。并通過采集鼻腔拭子和血清通過實驗室病毒分離進行確診。血清學技術也是早期診斷本病的常用技術方法。常用血清學試驗有紅細胞凝集試驗，豬流感病毒能吸附在一些動物的紅細胞上。神經氨酸酶抑制試驗是用于鑒定病毒表面抗原，是世界衛生組織推薦的抗原分類方法。中和試驗是使用敏感物質來鑒定流感病毒，這種方法操作復雜，出現結果的時間較長，在臨床中不常使用。瓊脂擴散試驗是一種沉淀反應，在瓊脂凝膠中進行，使用方便、快捷[18,19]。

3 豬流感疫苗的研究進展

目前對豬流感尚無有效的治療手段和治療藥物，臨床上通過接種流感疫苗是預防豬流感的主要技術措施。當前階段已經出現了很多商業化的流感疫苗。目前對豬流感疫苗研究進展比較成熟的，如全病毒滅活疫苗和亞單位疫苗[20]。下面，簡要闡述一下：1）豬流感病毒滅活疫苗。在SIV防控中，傳統的流感疫苗是將SIV在雞胚中增殖，再用滅活劑(例如甲醛或BEI)滅活。此外為了增強滅活苗的免疫原性，通常會加入礦物質油等佐劑使疫苗更穩定，作用更持久。重組全病毒滅活疫苗制作簡便，機體產生特異性IgG抗體的滴度高，能有效阻止病毒感染，減輕機體的臨床癥狀，保護率高，維持時間長，安全性可靠，無毒力返強和變異的危險。在已研制的豬流感疫苗中，重組全病毒滅活疫苗技術最成熟，并用于生產的主要是H1N1亞型和H3N2亞型單價或雙價豬流感全病毒滅活疫苗。據報道，豬流感滅活疫苗能有效保護斷奶仔豬和種豬抵抗豬流感，使發病率降低30%～70%，使死亡率降低60%～87%[21]。目前，這類疫苗在國內及歐洲國家已實現商品化供應，國內這類流感疫苗已在豬場批量使用。2）豬流感病毒亞單位疫苗。亞單位疫苗是通過物理化學方法或基因工程手段獲取病原體主要免疫原蛋白而制成的一種疫苗，它可以有效避免利用全病毒生產疫苗而導致的生物安全風險，并有利于提高疫苗中有效成分的濃度、純度，以及開發多價、多聯疫苗。這種疫苗對機體的應激性小，接種后抗體上升快、維持時間長，具有很好的免疫效果，也具有更高的生物安全性。但是在具體實踐中，發現這類疫苗具有一些缺點：比如蛋白的純化過程相當復雜，耗費成本又耗時，同時也僅僅針對的是外部包含病毒的一些蛋白，免疫原性較低，免疫水平較差等。所以這類疫苗當前還需投入更多的人力、物力進行深入研究[22]。

表4 豬流感與普通感冒的病原、特點、癥狀及治療藥物區別

4 綜合防控

眾所周知，豬流感一旦發生，因其傳播快、發病急，可采取的措施有限。因此豬場須加強飼養管理，執行嚴格的生物安全。優質的豬流感疫苗能產生快速高效的免疫保護效果，因此執行科學的疫苗免疫方案是控制豬流感最便捷、最有效的措施。豬流感呈世界性分布，流行比例高，影響經濟效益意義重大。因此豬流感的防控在養殖業發達國家及地區已受到極大關注，因為豬流感亞型之間無交叉免疫保護作用，單價疫苗不能全面有效保護豬群免受豬流感的侵害，故多價疫苗才是防控豬流感的最佳選擇。

近年來在歐洲和美國等多個國家已經大量使用商品化的豬流感滅活疫苗。但由于各地流行的豬流感病毒之間的抗原性和遺傳特性不同，因此要針對當地的流行毒株研究特異性的疫苗。歐洲使用的疫苗首次在20世紀80年代中期獲得許可，該疫苗中含有當時流行的H1N1和H3N2兩個亞型。在美國，在1993年首次批準使用單價H1N1豬流感滅活疫苗。1998年H3N2亞型流感病毒在美國豬群中出現后，使用單價和雙價的H1N1/H3N2豬流感疫苗。初次免疫接種應進行兩次，間隔2～4周。建議母豬每6個月進行一次加強免疫。在中國，隨著研發技術的發展，疫苗已經成功研制出來。而且規模化養殖場已經開始使用單價和雙價H1N1/H3N2豬流感滅活疫苗進行豬流感的防控。

母豬在產仔前加強免疫接種，可以使仔豬的母源抗體水平更高、持續時間更長。母豬免疫接種對控制哺乳仔豬的流感發生非常重要，且通常能在整個哺乳期提供保護。隨著養殖者對豬流感的重視，商品豬也已經實施免疫接種。在生長育肥期可能發生豬流感的豬場，對豬群采取免疫接種措施是有必要的。然而母豬的免疫接種與商品豬的免疫接種結合起來，商品豬才有可能獲得更長時間的抗體保護。

5 結論

隨著我國養豬業的發展，豬場的疾病也越來越多，其中豬流感在豬的疾病中扮演著重要的角色。豬流感病毒對豬的呼吸系統影響較大，病毒侵入機體后會附著在呼吸道上皮細胞上，對呼吸道造成一定的損壞，進而繼發如豬鏈球菌、豬支原體等細菌與豬瘟、豬呼吸與繁殖綜合征等病毒侵入機體，最終會造成由流感病毒引起而繼發多種疾病，這樣會對豬場的治療加大了難度，給養殖者造成巨大的經濟損失。我國近幾年來養豬規模的不斷擴大，隨之而來的由流感病毒引起的損失也逐漸加大，由于沒有特效藥和能有效預防本病抗生素，但目前市場已有行之有效預防豬流感的疫苗。因此，發現該病并及早預防顯得尤為重要，對豬流感的免疫接種是目前防控豬流感的性價比最高且最有效的措施。

高效疫苗的免疫接種、加強日常飼養管理、做好生物安全防護等綜合防控措施是預防豬流感的關鍵。