2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、血糖水平與微量元素關系研究

艾扎提古麗·卡的爾，帕它木·莫合買提，熱比亞·努力，熱沙來提·阿不都瓦衣特

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是因胰島功能減退或胰島素抵抗等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，已成為重大公共衛生問題，數據顯示我國成人糖尿病患病率已上升11.6%[1]。研究[2]表明，除了遺傳因素外，T2DM的發生、發展和并發癥的發生還與環境、飲食結構中的微量元素密切相關。研究[3]顯示，微量元素對胰島素的合成、分泌、貯存以及能量代謝起著重要作用，糖化血紅蛋白(hemoglobin Alc，HbA1c)和空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)水平是否會影響微量元素代謝或是否會改變微量元素穩態并不是很清楚。該研究探討T2DM患者微量元素含量與HbA1c及FPG的相關性。

1 材料與方法

1.1 病例資料選取新疆醫科大學第一附屬醫院住院治療的T2DM患者，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。根據HbA1c及血糖水平不同將患者分為：HbA1c≤7.0%組和HbA1c>7.0%組，FPG≤6.1 mmol/L組和FPG>6.1 mmol/L組。

1.2 研究方法患者納入后，記錄性別、年齡等一般資料，測量體質量指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c及鉀(K)、鈉(Na)、氯(CI)、鎂(Mg)、鈣(Ca)、磷(P)6種微量元素含量。以上所有檢測按該院常規方法進行。

2 結果

2.1 不同血糖水平的T2DM患者臨床特征比較與HbA1c≤7.0%組比較，HbA1c>7.0%組病程、BMI、2 h血清c肽、餐后2 h血糖水平顯著高于HbA1c≤7.0%組，差異有統計學意義(P<0.05)；FPG>6.1組病程、舒張壓水平高于HbA1c≤6.1組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同血糖水平水平T2DM患者臨床特征比較

與HbA1c≤7.0%組比較：*P<0.05；與FPG≤6.1 mmol/L組比較：#P<0.05

表2 不同HbA1c、FPG水平T2DM患者血清微量元素含量比較

與HbA1c≤7.0%組比較：*P<0.05；與FPG≤6.1 mmol/L組比較：#P<0.05

表3 T2DM患者HbA1c、FPG與血清K、Na、Cl、Ca、Mg、P含量之間的相關性

**在置信度(雙側)為0.01時，相關性是顯著的；*在置信度(雙側)為 0.05時，相關性是顯著的

2.2 T2DM患者HbA1c、血糖水平、微量元素含量比較由表2顯示，HbA1c>7.0%組血清Na、Cl、Mg、P元素含量顯著低于HbA1c≤7.0%組，差異有統計學意義(P<0.05)；FPG>6.1 mmol/L組血清Na、Cl及P元素含量顯著低于FPG≤6.1 mmol/L組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 T2DM患者HbA1c、FPG與血清K、Na、Mg、Cl、P含量之間的相關性相關性分析顯示，T2DM患者HbA1c與血清K、Na、Ca、Cl、Mg之間分別呈負相關性(r=-0.074、-0.130、-0.368、-0.136、-0.338)；空腹血清與血清Na、Cl、P之間呈負相關性(r=-0.173、-0.140、-0.140)。見表3。

2.4 T2DM患者HbA1c水平與各元素間多元Logistic回歸分析多元Logistic回歸分析結果顯示：年齡、BMI、空腹血清c肽是T2DM患者HbA1c的危險因素(P≤0.05)；各元素四分位數間距間分析結果顯示，Mg、Cl元素是危險因素(P≤0.05)。見表4。

3 討論

T2DM是一個常見的慢性非傳染性疾病，發病率在世界范圍內以驚人的速度增加。HbA1c是糖尿病患者最容易被檢測到的生物性標志之一,是血液中血紅蛋白A組分的某些特殊部位與葡萄糖分子發生不可逆的非酶促性反應形成復合物[4]。研究[5]表明，T2DM患者中患心血管疾病的風險與HbA1c及FPG有關，HbA1c可以預測非糖尿病患者群的心血管疾病。HbA1c的檢測是糖尿病長期血糖控制的精確指標，同時也是良好的糖代謝控制手段，能較好地預防糖尿病的并發癥。

表4 T2DM患者HbA1c水平與各元素多元Logistic回歸分析

Na元素四分位數間距(mmol/L)：≤138.00、138.01～140.08、140.09～142.00、>142.00；Mg元素四分位數間距(mmol/L)：≤0.72、0.73～0.80、0.81～0.87、>0.87；Cl元素四分位數間距(mmol/L)：≤104.00、104.01～106.00、106.01～108.00、>108.00；P元素四分位數間距(mmol/L)：≤1.03、1.04～1.14、1.15～1.27、>1.27

微量元素的含量直接關系到人體健康，它們在維持血漿滲透壓、酸堿平衡方面發揮著重要作用。就糖穩態而言，它們所提供的穩定的內環境對維持體內血糖、胰島素水平和作用有著重要影響[6]。在正常的健康人體中，這些元素在各組織器官體液中的含量基本上是恒定的。如果由于某些原因，諸如飲食不當是這些元素代謝的臟器功能失調時，就可能造成某些元素在體內的不足，就會造成代謝障礙，導致疾病的產生[7]。

研究[8-9]表明，在糖尿病患者體內各元素的代謝變化，可能在糖尿病發病機制和發展中起著特定的作用。有關研究[10]表明，鹽飲食(攝入Na+300 mmol/d)可以導致高胰島素血癥，并損傷胰島素介導的糖處置能力，導致糖尿病的發生；低鎂血癥可導致胰島素抵抗，而胰島素抵抗加劇血清中Mg2+水平的降低，提示T2DM與低鎂血癥密切相關[11]。本研究T2DM患者HbA1c、FPG水平與微量元素含量比較HbA1c、FPG水平較高組，微量元素含量比對照組較低；這可能與低鹽飲食及患者高血糖的滲透性利尿作用造成微量元素從尿中大量丟失，從而抑制了腎小管對微量元素的重吸收有關；早期研究[12]證實了糖尿病患者Mg水平降低可導致FPG水平增加；此研究FPG水平與血清Mg水平差異無統計學意義(P>0.05)。

本研究HbA1c、FPG與微量元素的相關性分析顯示，隨著FPG水平的增加，血清Na、Cl、P反而減少，呈負相關性(P<0.05)；HbA1c與血清Mg之間呈負相關性(P<0.05)；糖尿病患者HbA1c與血清MG水平的相關性研究結果并不一致，以往研究[13]表明，與對照組比較，糖尿病患者的血清Mg水平沒有顯著差異；然而一項T2DM與微量元素聚類分析(CA)和主成分分析(PCA)研究[14]顯示，Mg是與T2DM相關的最關鍵元素。

多元回歸結果顯示，FPG水平高，血清P、Mg含量低是導致HbA1c水平升高的危險因素(P<0.05)；這可能是由于滲透性利尿和激素作用引起的Mg耗竭及糖代謝異常時，P不能隨葡萄糖進入細胞內，因而引起2,3-二磷酸甘油酯生成障礙，腎排P增多，血P下降有關。膳食改變是最簡單和最便宜的糖尿病治療形式，也是T2DM的主要治療方法；有關膳食暴露或營養基于健康的指導值(HBGV)和全球TDS結果進行比較的研究[15]顯示，飲食中缺乏某些必需元素和低毒性元素的膳食暴露估計中Mg、Ca攝入量不足的患病率升高，反而Na的攝入含量超過HBGV的19.1%。因此，應鼓勵糖尿病患者食用“塊莖和淀粉”、“牛奶和奶制品”富含Mg、Ca的食物。

綜上所述，HbA1c及FPG水平與血清Na、Mg、Cl、P密切相關。這些微量元素是糖尿病發展和進展的影響因素，可能在代謝疾病的發病進展中發揮關鍵作用。