倍優諾治療早產兒原發性呼吸暫停的效果

陳茜　劉華

【摘要】 目的 采用枸櫞酸咖啡因注射液（商品名：倍優諾）對原發性呼吸暫停（AOP）早產兒進行治療， 觀察其臨床療效。方法 80例原發性呼吸暫停早產兒， 隨機分成觀察組與對照組， 每組40例。對照組患兒采用多索茶堿進行治療， 觀察組患兒采用枸櫞酸咖啡因注射液進行治療， 觀察并比較兩組患兒的療效及不良反應（心動過速、高血糖、喂養不耐受）發生情況。結果 觀察組有效率為80.0%， 略高于對照組的75.0%， 但差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療期間心動過速、高血糖、喂養不耐受發生率分別為2.5%、10.0%、7.5%， 均低于對照組的35.0%、35.0%、25.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 枸櫞酸咖啡因注射液與多索茶堿在治療早產兒原發性呼吸暫停上的療效相當， 但枸櫞酸咖啡因注射液可以降低心動過速、高血糖、喂養不耐受發生率， 值得在臨床上推廣應用。

【關鍵詞】 枸櫞酸咖啡因注射液;早產兒;原發性呼吸暫停

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.057

呼吸暫停是新生兒尤其是早產兒的一種臨床常見癥狀， 據相關報道稱[1， 2]， 其發病率高達23%， 如果不能得到及時治療， 將因為長期缺氧而造成腦損傷的出現， 所以， 治療方法的選擇顯得非常重要。近年來臨床上常用枸櫞酸咖啡因注射液對AOP進行治療， 目前已有這方面報道。本次研究旨在研究采用枸櫞酸咖啡因注射液進行治療的效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2018年10月本院收治的80例AOP患兒， 均符合《實用新生兒學》[3]中與AOP有關的診斷標準， 排除伴有胸部疾病、顱內出血及低血糖等疾病的患兒。隨機分成觀察組與對照組， 各40例。觀察組患兒男21例， 女19例;胎齡（30.2±2.3）周;出生體重（1825±331）g。對照組患兒男22例， 女18例;胎齡（30.4±2.3）周;出生體重為（1827±334）g。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患兒均置于暖箱內， 實行心電監護及原發病治療， 通過補液方式糾正患兒酸堿與電解質失衡問題， 確保患兒血糖、血壓與血氣穩定性， 發生頻繁呼吸暫停者予經鼻持續氣道正壓通氣或機械通氣治療。觀察組采用枸櫞酸咖啡因注射液負荷量20 mg/（kg·d）， 經24 h治療后維持量5～10 mg/（kg·d）， 緩慢靜注， 1次/d;對照組采用多索茶堿進行治療， 首劑負荷量5 mg/kg， 12 h后給予維持量2 mg/kg， q.12 h.， 靜脈泵入。兩組患兒均持續治療至1周內無呼吸暫停發作， 或維持到糾正胎齡34周。如經藥物治療無效， 則繼續予以經鼻持續氣道正壓通氣或機械通氣治療。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察并比較兩組患兒的療效及不良反應（心動過速、高血糖、喂養不耐受）發生情況。療效以有效率表示， 判定標準[3]：①有效：治療48 h后AOP緩解明顯， <3次/d;②無效：AOP反復性發作， >3次/d。無效者在原有治療方案基礎上聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療或機械通氣治療。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒療效比較 觀察組有效率為80.0%， 略高于對照組的75.0%， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒不良反應發生情況比較 觀察組治療期間心動過速、高血糖、喂養不耐受發生率均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

呼吸暫停是出生體質量極低兒、早產兒的常見病癥類型。早產兒原發性呼吸暫停的發生率與很多因素有關， 如與胎齡、出生體質量呈反比關系， 即體質量越低、胎齡越小， 該病的發生率就越高。相關研究結果表明， 胎齡在34～35周的早產兒， 呼吸暫停發生率為8%。甲基黃嘌呤藥物是早產兒AOP治療中的常用藥物， 如多索茶堿、咖啡因等， 這類藥物屬于腺苷受體拮抗劑， 可以改善呼吸肌收縮力， 同時在增加心臟排出情況下改善氧合作用。相關研究表明[4]， 采用枸櫞酸咖啡因注射液治療AOP， 不管是在短期效果上， 還是在安全性上， 都明顯優于其他黃嘌呤類藥物。

枸櫞酸咖啡因注射液在治療AOP的過程中可有效降低H2與CO2濃度， 使中樞神經系統興奮， 進而提升患兒每分鐘通氣量與呼吸頻率， 刺激呼吸中樞并增加肺流量， 從而有效抑制呼吸暫停的發生次數， 同時枸櫞酸咖啡因注射液還能對膈肌收縮產生一定刺激性作用， 有效改善膈肌低頻疲勞。該藥物的腸道吸收率較高， 從吸收到代謝速度較快， 用藥治療時咖啡因可快速進入到患兒腦部。與多索茶堿等藥物相比， 該藥物產生的毒副作用更小， 不需要檢測咖啡因的血藥濃度， 可有效減輕反復抽血給患兒帶來的痛苦[5]。據相關報道稱[6-8]， 枸櫞酸咖啡因注射液不僅可以在AOP治療中應用， 同時還能提升撤機成功率， 降低支氣管肺發育不良、早產兒視網膜病變等問題的發生率， 明顯改善早產兒的遠期預后。本次研究中， 觀察組早產兒采用枸櫞酸咖啡因注射液進行治療， 對照組早產兒采用多索茶堿進行治療， 結果顯示， 觀察組治療期間心動過速、高血糖、喂養不耐受發生率均明顯低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。因枸櫞酸咖啡因注射液是一種進口藥物， 主要應用于治療AOP， 所以作為一種“孤兒藥”， 目前國內是否能生產尚不明確， 應用的情況比較少， 因此總體療效還需要進行進一步的分析和研究[9， 10]。

在早產兒AOP治療過程中， 多索茶堿臨床療效與枸櫞酸咖啡因注射液臨床療效相當， 但是該藥物的副作用比較多， 安全范圍比較狹窄一些， 一般在血藥濃度>5 mg/L才會發揮出藥效， 血藥濃度>135 mg/L就會出現毒性作用， 而枸櫞酸咖啡因注射液在治療中存在安全治療范圍， 血藥濃度在5～20 mg/L， <50 mg/L時將有少量不良反應出現， 與多索茶堿相比其有效藥物濃度范圍要大一些， 不需要對血藥濃度進行監測， 臨床上各項操作也比較方便， 因此， 可以將其列入治療AOP的首選藥物中。

綜上所述， 枸櫞酸咖啡因注射液與多索茶堿在治療早產兒原發性呼吸暫停上的療效相當， 但枸櫞酸咖啡因注射液可以降低心動過速、高血糖、喂養不耐受發生率， 值得在臨床上推廣應用。

參考文獻

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