生血寶合劑治療肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血的臨床觀察

楊和驗　黃進團

【摘要】 目的 評價生血寶合劑治療肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血的有效性與安全性。方法 140例肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各

70例。對照組僅給予促紅細胞生成素（促紅素）治療， 觀察組在對照組治療基礎上聯合生血寶合劑治療。對比兩組治療前和治療后血紅蛋白水平， 臨床療效和不良反應發生情況。結果 治療后， 觀察組的血紅蛋白水平為（117.820±7.944）g/L， 對照組的血紅蛋白水平為（95.450±7.129）g/L， 比較差異具有統計學意義（P<0.01）。觀察組的治愈率為48.57%， 顯著高于對照組的11.43%， 差異具有統計學意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為91.43%， 顯著高于對照組的50.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）。無脾功能亢進患者中， 觀察組的治愈率為59.57%， 顯著高于對照組的16.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為95.74%， 顯著高于對照組的52.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）。脾功能亢進患者中， 觀察組的治愈率為26.09%， 顯著高于對照組的0， 差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組的臨床獲益率為82.61%， 顯著高于對照組的45.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 生血寶合劑可有效糾正肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血的狀態， 且不增加治療過程中出現的不良反應， 安全性較高， 具有顯著的臨床價值。

【關鍵詞】 生血寶合劑;肝硬化;食管胃底靜脈曲張破裂出血;貧血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.005

Clinical observation of Shengxuebao mixture in the treatment of anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis? YANG He-yan， HUANG Jin-tuan. Huizhou Third Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

【Abstract】 Objective? ?To evaluate the effectiveness and safety of Shengxuebao mixture in the treatment of anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis. Methods? ?A total of 140 patients with anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis were randomly divided into observation group and control group， with 70 cases in each group. The control group was treated with erythropoietin， and the observation group was treated with Shengxuebao mixture on the basis of the control group. Comparison were made on hemoglobin level before and after treatment， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results? ?After treatment， the observation group had hemoglobin level as （117.820±7.944） g/L，

which was （95.450±7.129） g/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher cure rate as 48.57% than 11.43% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 91.43% than 50.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. In patients without hypersplenism， the observation group had significantly higher cure rate as 59.57% than 16.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 95.74% than 52.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. In patients with hypersplenism， the observation group had significantly higher cure rate as 26.09% than 0 in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 82.61% than 45.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion? ?Shengxuebao mixture can effectively correct anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by cirrhosis without increasingadverse reactions in the course of treatment. It has high safety and significant clinical value.

【Key words】 Shengxuebao mixture; Liver cirrhosis; Esophageal-gastric varices bleeding; Anemia

生血寶合劑是一種含有墨旱蓮、女貞子、桑椹、黃芪、制何首烏、白芍、狗脊等中藥成分的復方合劑。已有研究評價了生血寶合劑在腫瘤化療相關性貧血與缺鐵性貧血中的作用[1， 2]。食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化門靜脈高壓癥患者常見并發癥， 是最常見的消化系統急癥之一[3]， 肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的貧血狀態主要因短時間內大量失血導致血紅蛋白大量丟失， 血容量下降。但部分患者同時合并脾功能亢進， 可伴全血細胞減少， 相比單純消化道出血引起的貧血， 恢復期更長。貧血可導致患者眩暈、乏力， 呼吸、心率加快等癥狀， 甚至可對患者生活質量產生較大影響。如何安全、快速地糾正貧血， 是臨床醫師急需解決的問題。本研究采用前瞻性研究方法探討生血寶合劑對肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血引起的中度貧血患者的治療價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2018年9月消化科收住的肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血患者

140例， 均為中度貧血， 采用隨機數字表法分成觀察組與對照組， 各70例。觀察組男56例， 女14例;年齡20～75歲， 平均年齡（53.040±11.715）歲;脾臟狀態：無脾功能亢進47例、脾功能亢進23例。對照組男53例， 女17例;年齡22～75歲， 平均年齡（53.460±11.962）歲;脾臟狀態：無脾功能亢進50例、脾功能亢進20例。兩組患者性別、年齡、脾臟狀態等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。所有患者均簽署知情同意書。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 患者因肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血住院治療;治療前檢查血紅蛋白診斷為中度貧血， 中度貧血標準為：血紅蛋白61～90 g/L。

1. 2. 2 排除標準 ①合并其他血液系統疾病者;②合并慢性消耗性疾病， 有明顯甲狀腺功能亢進癥（甲亢）者;③合并其他出血風險者;④經藥物+內鏡止血治療后再次出現出血癥狀者。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對照組 在控制出血后予以促紅素3000 IU/次， 皮下注射， 3次/周。

1. 3. 2 觀察組 在對照組的基礎上服用生血寶合劑（清華德人西安幸福制藥有限公司， 規格：100 ml/瓶）， 3次/d，?15 ml/次， 持續服用4周。

1. 4 觀察指標

1. 4. 1 療效 對比兩組治療前、后的血紅蛋白水平變化情況;臨床療效;不同脾臟狀態患者治療后臨床療效。

1. 4. 2 不良反應 兩組患者治療前均進行腎功能生化指標基線測定。治療后同時比較兩組患者的腎功能指標異常及惡心、發熱等不良反應發生情況。

1. 5 臨床療效判定標準 根據血紅蛋白和臨床狀態判斷其臨床治療效果， 治愈：治療4周后男性血紅蛋白≥ 120 g/L， 女性血紅蛋白≥110 g/L， 且無眩暈、乏力等癥狀;有效：治療4周后血紅蛋白仍小于正常值， 但>90 g/L;無效：治療

4周后血紅蛋白值仍<90 g/L;加重：治療4周后血紅蛋白值<60 g/L。治愈率=治愈/總例數×100%;臨床獲益率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1. 6 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后血紅蛋白水平比較 治療前， 觀察組的血紅蛋白水平為（73.790±6.098）g/L， 對照組的血紅蛋白水平為（73.540±5.012 ）g/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組的血紅蛋白水平為（117.820±7.944）g/L， 對照組的血紅蛋白水平為（95.450±7.129）g/L， 比較差異具有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2. 2 兩組治療后臨床療效比較 觀察組的治愈率為48.57%， 顯著高于對照組的11.43%， 差異具有統計學意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為91.43%， 顯著高于對照組的50.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）;兩組均未出現病情加重患者。見表3。

2. 3 不同脾臟狀態患者治療后臨床療效比較 ①無脾功能亢進患者中， 觀察組的治愈率為59.57%， 顯著高于對照組的16.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為95.74%， 顯著高于對照組的52.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）。②脾功能亢進患者中， 觀察組的治愈率為26.09%， 顯著高于對照組的0， 差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組的臨床獲益率為82.61%， 顯著高于對照組的45.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2. 4 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間出現的主要不良反應為惡心與腎功能指標異常， 只有對照組發生1例發熱。兩組不良反應發生率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

肝硬化導致的門脈高壓常引起食管胃底靜脈曲張破裂出血。食管胃底靜脈曲張破裂出血首次出血病死率>40%， 再次出血病死率>60%[4]。肝硬化門脈高壓癥脾腫大患者64%表現為多種血細胞減少， 36%為單種血細胞減少。這使得合并脾功能亢進患者出血后貧血的預后往往更差[5]。

西醫對貧血的治療手段較少， 主要為輸血、促紅素以及補充造血原料（葉酸、維生素B12及鐵劑等）。國內急性上消化道出血急診診治流程專家共識認為， 多數上消化道出血的患者并不需要輸入血液制品， 只有在特定情況下才考慮輸注血液[6]。而合并脾功能亢進的患者， 現代醫學只有脾切除術、脾動脈人工栓塞、脾段硬化等手法， 風險較大， 且只能取得短期獲益[7]。

中醫辨證認為“氣為血帥”， 腎主骨生髓， 只有腎精充足， 才能骨髓堅固， 氣血皆從[8]。因此， 中醫理論中治療血虛強調補法， 以補氣、益腎為主。生血寶合劑是根據中醫氣血相關、精血互化的辨證理論制得的中藥復方合劑。其中制何首烏具有滋補腎臟作用， 黃芪具有補氣作用， 多種藥物共同作用具有扶正固本、益氣補血、滋陰養腎等作用[9]。

國內多項臨床研究發現， 生血寶合劑對于多種原因導致的貧血具有明確療效。楊霖等[9]將生血寶合劑用于氣血兩虛惡性腫瘤患者的治療中， 發現生血寶合劑可顯著提高此類患者血紅蛋白水平， 對于晚期腫瘤患者的貧血狀態具有預防及治療作用。李磊等[2]認為， 生血寶合劑在人體內與重組人促紅細胞生長素等藥物具有較高的協同作用， 可在治療后第2周即提升血紅蛋白水平， 共同促進骨髓的造血作用， 改善患者的生活質量。

本研究結果顯示， 對于肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血引起的中度貧血患者， 給予生血寶合劑持續服用4周后， 觀察組的血紅蛋白水平為（117.820±7.944）g/L， 對照組的血紅蛋白水平為（95.450±7.129）g/L， 比較差異具有統計學意義（P<0.01）。觀察組的治愈率為48.57%， 顯著高于對照組的11.43%， 差異具有統計學意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為91.43%， 顯著高于對照組的50.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）。兩組不良反應發生率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。無脾功能亢進患者中， 觀察組的治愈率為59.57%， 顯著高于對照組的16.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）;觀察組的臨床獲益率為95.74%， 顯著高于對照組的52.00%， 差異具有統計學意義（P<0.01）。脾功能亢進患者中， 觀察組的治愈率為26.09%， 顯著高于對照組的0， 差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組的臨床獲益率為82.61%， 顯著高于對照組的45.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。在脾功能亢進的患者中， 對照組單純使用促紅素治療4周后所有患者均未能達到貧血的臨床治愈目標， 而聯合生血寶合劑后， 治愈率達到26.09%， 提示生血寶合劑對合并脾功能亢進的患者具有一定療效。基于本研究結果， 作者認為， 生血寶合劑具有促進肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血患者快速糾正貧血狀態的作用， 且具有較高的安全性。

綜上所述， 生血寶合劑對肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血后貧血有著顯著的療效和臨床價值。

參考文獻

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