孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療支氣管哮喘臨床療效觀察

王禹

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療支氣管哮喘臨床療效。方法 方便選取該院2017年6月—2018年6月該院收治的88例支氣管哮喘，隨機(jī)分為兩組：對照組44例給予沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，觀察組44例給予孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療，比較兩組臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)改善情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.45%，顯著高于對照組的79.55%（χ2=11.557，P<0.05）;觀察組治療后的FVC、PEF、FEV1水平分別為（2.56±0.30）L/s、（4.90±0.79）L/s、（2.36±0.22））L/s，均顯著高于對照組（t=3.780、2.389、13.740，P<0.05）;觀察組治療后的IL-6和TNF-α水平均分別為（0.16±0.06）ng/L、（435.67±72.09）ng/L，均顯著低于對照組（t=5.945、25.482，P<0.05）;觀察組治療后的血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平分別為（38.36±3.69）%、（28.85±2.55）%、（1.56±0.43）%，均顯著高于對照組（t=4.292、5.211、2.235，P<0.05）。 結(jié)論 對于支氣管哮喘患者，給予孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療效果確切，可顯著改善患者肺功能，提高患者免疫功能和改善肺功能，下調(diào)炎性因子水平。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉;肺功能;沙美特羅替卡松粉;支氣管哮喘;免疫功能;炎性因子

[中圖分類號(hào)] R5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（a）-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of montelukast sodium combined with salmeterol and ticasone powder inhalation in the treatment of bronchial asthma. Methods 88 patients with bronchial asthma admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into two groups： 44 patients in the control group were treated with salmeterol and sedatives， and 44 patients in the observation group with the combination of lust sodium and salmeterol and ticasone powder inhalation， to compare the clinical efficacy， lung function index， inflammatory factor index and immune function index before and after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 95.45%， which was significantly higher than that of the control group 79.55%（χ2=11.557， P<0.05）. The levels of FVC， PEF and FEV1 in the observation group were （2.56±0.30） L/s， （4.90±0.79） L/s， （2.36±0.22） L/s， which were significantly higher than the control group （t=3.780， 2.389， 13.740， P<0.05）; IL-6 and TNF after treatment in the observation group mean α-α was （0.16±0.06） ng/L and （435.67±72.09） ng/L， which were significantly lower than the control group （t=5.945， 25.482， P<0.05）. The serum CD4+ of the observation group after treatment. The levels of CD8+ and CD4+/CD8+ were （38.36±3.69）%， （28.85±2.55）%， and （1.56±0.43）%， respectively， which were significantly higher than the control group （t=4.292， 5.211，2.235， P<0.05）. Conclusion For patients with bronchial asthma， the combination of montelukast sodium and salmeterol fluticasone powder inhalation is effective， which can significantly improve lung function， improve immune function， and down-regulate inflammatory factors.

[Key words] Montelukast sodium; Pulmonary function; Salmeterol and ticasone powder; Bronchial asthma; Immune function; Inflammatory factor

支氣管哮喘為呼吸內(nèi)科常見病和多發(fā)病，為多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，患者臨床多表現(xiàn)為氣促、胸悶、喘息、哮鳴、痰多等，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解，但嚴(yán)重者多反復(fù)發(fā)作，病情遷延難治，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。當(dāng)前對于支氣管哮喘的治療多給予吸入性糖皮激素治療，可防治氣道重塑和控制呼吸道炎癥，但治療效果欠理想。該研究方便選取該院2017年6月—2018年6月收治的88例支氣管哮喘患者，給予孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的88例支氣管哮喘患者作為研究對象，患者入院均明確確診，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2];入院前2周內(nèi)未使用抗過敏、糖皮質(zhì)激素等藥物治療;患者對該研究知情并簽署知情同意書。排除過敏體質(zhì)患者;合并心、腦、肝、腎重要臟器功能不全患者;合并精神障礙患者;合并支氣管擴(kuò)張、慢阻肺患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各44例。觀察組男19例，女25例，年齡20～74歲，平均（46.32±6.46）歲;病程1～18年，平均（7.29±2.15）年;病程嚴(yán)重程度：輕度22例，中度20例，重度2例。對照組男20例，女24例，年齡22～76歲，平均（45.23±6.52）歲;病程1～20年年，平均（7.21±2.08）年。兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 ?治療方法

兩組均給予抗感染、吸氧、鎮(zhèn)靜、糾正酸堿平衡、吸痰、補(bǔ)液等常規(guī)對癥治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（H20090242）治療，輕度患者和中度每次（50 /250μg）1泡，重度患者每次（50/500 μg）1泡，均為 2次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉（規(guī)格：10 mg，注冊證號(hào)：H20120360）10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥12周。

1.3 ?觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼出量FEV1、呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）;流式細(xì)胞儀檢測外周血T細(xì)胞亞群，包括血清CD8+、CD4+，并計(jì)算CD4+/CD8+;比較酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6。

1.4 ?臨床療效

患者氣短、喘息、胸悶等臨床癥狀完全緩解，肺部喘鳴音消失，或FEV1（PEF）增加量在35%以上為顯效;經(jīng)治療后患者臨床癥狀較治療前明顯減輕，肺部喘鳴音基本消失，或FEV1（PEF）增加量在25%～35%為有效;經(jīng)治療后患者臨床癥狀、肺部喘鳴音無改善為無效。總有效率=顯效率+有效率[3]。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)處理用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，兩組臨床療效用%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組治療前后肺功能、炎性因子和免疫功能指標(biāo)用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組臨床療效對比

與對照組比較，觀察組治療顯效率和總有效率顯著提高（P<0.05），見表1。

2.2 ?兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后的肺功能指標(biāo)均較治療前顯著改善，且觀察組治療后的FEV1、PEF和FVC水平均顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組治療前后炎性因子和免疫功能指標(biāo)對比

兩組治療后的TNF-α、IL-6均較治療前顯著下降，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

支氣管哮喘為多種炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致的氣道炎性反應(yīng)，控制氣道炎癥是治療支氣管哮喘的關(guān)鍵[4]。沙美特羅替卡松為丙酸氟替卡松和沙美特羅聯(lián)合組成，其中丙酸氟替卡松為一種強(qiáng)效的燙皮激素，可作用于炎癥反應(yīng)多個(gè)靶點(diǎn)，有利于肥大細(xì)胞和溶酶體的穩(wěn)定，參與炎癥基因的轉(zhuǎn)錄，且可以減少前列腺素和白三烯的合成，從而發(fā)揮抑制炎性細(xì)胞的活化和滲出，減少上皮細(xì)胞的增殖和損傷，減輕氣道炎癥反應(yīng)[5]。沙美特羅可選擇性和平滑肌β受體結(jié)合，抑制T細(xì)胞的增殖和遷移，可長久對支氣管平滑肌發(fā)揮松弛作用，阻礙炎癥介質(zhì)的釋放，降低氣道高反應(yīng)性，發(fā)揮抗炎效果[6]。孟魯司特鈉為一種口服的白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制氣道中半胱氨酰白三烯受體，抑制過氧化物和組胺表達(dá)，減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，降低血管通透性，增加支氣管纖毛的清除作用，從而降低氣道阻力，改善氣道炎癥，控制哮喘癥狀[7]。同時(shí)，孟魯司特鈉還可以減少糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑用量，降低多種并發(fā)癥的發(fā)生。

馮永剛等[8]將孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療支氣管哮喘，發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率達(dá)到了96.61%，顯著高于對照組的71.19%，該研究中，觀察組治療總有效率達(dá)到了95.45%，顯著高于對照組的79.55%，與上述研究相符。何會(huì)等[9]研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘可顯著改善患者肺功能，觀察組治療后的FVC、FEV1分別為（2.55±0.30）L/s、（2.33±0.33）L/s，均較對照組顯著上升，該研究結(jié)果亦顯示，觀察組治療后的FVC、PEF、FEV1水平分別為（2.56±0.30）L/s、（4.90±0.79）L/s、（2.36±0.22））L/s，均顯著高于對照組，與上述研究相符。既往研究[顯示，IL-6和TNF-α在支氣管哮喘發(fā)病中具有重要作用，該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的IL-6和TNF-α均顯著低于對照組，提示孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療支氣管哮喘可顯著下調(diào)炎癥因子水平。T細(xì)胞為唯一直接和抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞，在機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，當(dāng)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生紊亂時(shí)，CD4+、CD8+水平相應(yīng)失調(diào)，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，從而引發(fā)支氣管哮喘[10]。該研究結(jié)果顯示，兩組治療后的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，這與姜增凱等人[11]研究相符，提示孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療支氣管哮喘可顯著改善患者免疫功能。

綜上所述，對于支氣管哮喘患者，給予孟魯司特鈉與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療效果好，可顯著改善患者肺功能和免疫功能，降低氣道炎癥反應(yīng)，有臨床推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?王秀亮，馬玉.支氣管哮喘采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療臨床療效分析[J].中外醫(yī)療，2017，36（33）：115-116，119.

[2] ?彭惠忠.沙美特羅替卡松粉吸入劑結(jié)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：1046-1048.

[3] ?邢學(xué)偉，葛昌玲.沙美特羅聯(lián)合孟魯司特鈉對小兒支氣管哮喘肺功能及TNF-α、NO、ET表達(dá)的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（8）：1185-1188.

[4] ?李浩，付愛國，賈璦閣.孟魯司特鈉片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（5）：608-609，612.

[5] ?呂明明.白三烯受體拮抗劑聯(lián)合沙美特羅替卡松治療老年支氣管哮喘患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016，11（12）：41-43.

[6] ?王培養(yǎng).孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作臨床效果及對免疫因子的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（22）：4758-4760.

[7] ?許順貴，季康.孟魯司特鈉片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中國藥房，2015，26（12）：1610-1611.

[8] ?馮永剛，席建軻.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2017，19（7）：731-733.

[9] ?何會(huì)，李荊萍.孟魯司特鈉片與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)用對哮喘患者的臨床療效評(píng)價(jià)[J].抗感染藥學(xué)，2016，13（2）：380-382.

[10] ?陳昌彪.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘70例療效分析[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（11）：46-47.

[11] ?姜增凱，賈萍，葉曉歌.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效及其對炎性因子、肺功能、免疫功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（4）：49-52.

（收稿日期：2018-11-09）