艾斯西酞普蘭治療皰疹痛患者繼發焦慮抑郁情緒的研究

李滟嵐 陳錦泳 梁裕田

[摘要] 目的 對老年皰疹后疼痛繼發焦慮抑郁情緒患者應用艾司西酞普蘭后的療效進行觀察。 方法 應用漢密頓焦慮抑郁量表對兩家醫院60例帶狀皰疹疼痛伴有焦慮抑郁的患者進行評分。分為治療組（常規治療+抗焦慮抑郁劑——艾司西酞普蘭）和對照組（僅常規治療），于治療前及治療后第1、2、3、4周末進行療效評定。 結果 治療組較對照組的自覺癥狀緩解時間縮短，臨床療效明顯。兩組 HAMD、HAMA評分差異均有顯著性（P<0.05）。 結論帶狀皰疹疼痛患者多存在焦慮抑郁情緒，而艾司西酞普蘭能明顯改善焦慮與抑郁情緒，可促進患者的早日康復。

[關鍵詞] 帶狀皰疹;皰疹后神經痛;焦慮;抑郁

[中圖分類號] R749 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）14-0102-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of escitalopram in the treatment of secondary anxiety and depression in the elderly patients with postherpetic pain. Methods 60 patients with postherpetic pain complicated with anxiety and depression in the two hospitals were scored using the Hamilton Anxiety and Depression Scale. They were divided into treatment group （conventional treatment+anti-anxiety depression agent - escitalopram）and control group （regular treatment only）. Efficacy was assessed before treatment and at the end of week 1， week 2， week 3， and week 4 after treatment. Results The alleviation time for subjective symptoms was shorter in the treatment group than the control group， and the clinical effect was significant. There were significant differences in HAMD and HAMA scores between the two groups（P<0.05）. Conclusion Patients with postherpetic pain often have anxiety and depression， and escitalopram can significantly improve anxiety and depression， and can promote the early recovery of patients.

[Key words] Herpes zoster; Postherpetic pain; Anxiety; Depression

皰疹后神經痛（postherpetic neuralgia，PHN）定義為帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）皮疹愈合后持續1個月及以上的疼痛，是帶狀皰疹最常見的并發癥。PHN是最常見的一種神經病理性疼痛，可表現為持續性疼痛，也可緩解一段時間后再次出現[1，2]。其是帶狀皰疹最常見和最難醫治的并發癥，帶狀皰疹是由水痘——帶狀皰疹病毒引起的一種同時累及神經和皮膚的病毒性皮膚病。患者多為自發性刀割樣或閃電樣發作痛伴隨持續性燒灼樣痛，可因精神壓力而加重疼痛，反之亦可因放松而使疼痛緩解。患者往往痛不欲生。嚴重影響日常生活及工作，因此患者常伴有明顯的焦慮抑郁情緒，焦慮抑郁又加重患者的疼痛感;尤其是老年患者多見，常持續數月甚至數年[3]。抗抑郁藥除了治療抑郁癥，亦可以廣泛應用于多種神經痛的治療。本研究通過觀察分析老年性帶狀皰疹痛患者繼發焦慮、抑郁，使用抗焦慮抑郁藥物艾斯西酞普蘭（來士普）結合一般常規帶狀皰疹治療，來觀察其對老年帶狀皰疹疼痛患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年12月我院及廣州中醫藥大學順德醫院門診及住院的老年帶狀皰疹痛患者60例，分為治療組和對照組，各30例，兩組患者在性別構成、年齡、病程、病情嚴重程度、病變累及部位、急性期用藥等方面比較，無統計學差異（P>0.05）。見表1。

1.2 入組標準

①單側簇集性水泡帶狀分布;②伴有非常明顯的神經痛;③電鏡下可查到VZV顆粒;④病程大于1周，一般軀體狀況良好。⑤患者病前無焦慮、抑郁障礙等精神病史，入組前均要簽署知情同意書。排除標準：①對來士普（艾斯西酞普蘭）過敏者;②具有嚴重心臟疾病及青光眼疾病者;③急性酒精或巴比妥類藥物中毒者;④患有其他嚴重器質性軀體疾病者。

1.3 方法

對照組確診后第1天即均給予抗病毒、營養神經、止痛對癥等常規治療。治療組在對照組按帶狀皰疹常規治療基礎上給予來士普（艾斯西酞普蘭）治療，每天1片，配合帶狀皰疹常規治療。療程均設定為4周。

1.4 評分標準

漢密頓焦慮量表（HAMA）>21分，漢密頓抑郁量表（HAMD）>18分。兩組分別采用HAMD，HAMA量表于治療前治療后第1、2、3、4周末各評定1次，均由同一觀察者評定。

1.5統計學方法

所有統計學數據以SPSS18.0軟件分析處理，計量資料以均數±標準差表示，多時點比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者均未觀察到明顯不良反應，所有入選患者均完成研究觀察，無任何脫落病例。

2.1 兩組患者HAMD評分比較

兩組患者接受治療后，在治療后1周開始比較，不同時間點HAMD評分比較均有明顯下降（P<0.05），兩組HAMD評分均有下降趨勢，無統計學差異（P>0.05）;與對照組相比，治療組患者在治療后2、3、4周 HAMD治療組下降更明顯，評分比較差異有統計學意義（P<0.05），說明艾司西酞普蘭可以明顯改善帶狀皰疹疼痛患者抑郁癥狀，見表2。

2.2 兩組患者HAMA評分比較

在治療后1周開始比較，HAMA評分比較無明顯下降，無統計學差異（P>0.05），但是在兩組患者接受治療后第2周開始，不同時間點HAMA評分均有明顯下降（P<0.05）;與對照組比較，治療組下降更為明顯，兩組患者在治療后2、3、4周HAMA評分比較差異有統計學意義（P<0.05），說明艾司西酞普蘭可以明顯改善帶狀皰疹疼痛患者的焦慮癥狀，見表3。

3 討論

帶狀皰疹是水痘帶狀皰疹病毒所致病的沿單側周圍神經分布的簇集性小水皰，伴有明顯的神經性疼痛。疼痛性質：疼痛性質多樣，可為燒灼樣、電擊樣、刀割樣、針刺樣或撕裂樣。可以一種疼痛為主，也可以多樣疼痛并存，可在發病期伴隨皮損出現[1，2]。帶狀皰疹后痛是一種神經病理性疼痛，其發病機制目前還未完全清楚。多發于60歲以上的老年人，老年患者由于機體免疫力差、易感性高等因素，導致發病率較高[3，4]。60 歲及以上的帶狀皰疹患者約 65% 會發生PHN，70歲及以上者中則可達75%[5，6]。應激事件是焦慮癥的誘發因素[7]，抑郁癥患者從生活經歷中體驗和預期快樂的能力降低[8]，患者往往因持續和劇烈的疼痛而引起抑郁焦慮，而長期焦慮和抑郁又會反過來加重疼痛癥狀，形成惡性循環，使得疼痛遷延不愈，導致患者的工作生活質量下降[9，10]。目前，主要研究認為其機制主要包括：外周機制、中樞機制、交感神經一軀體神經偶聯、炎性反應。藥物治療是治療帶狀皰疹后神經痛的常用方法。主要包括：抗抑郁藥、抗癲癇類藥物、阿片類藥物、氯胺酮（N-甲基-D天冬胺酸受 體拮抗劑NMDA）及局部用藥等，三環類抗抑郁藥物是目前治療最常用的抗抑郁藥物。常用藥物阿密曲替林、去甲替林等。由于有明顯的副作用，限制了臨床廣泛應用。如心律失常、體位性低血壓、失憶、口干和嗜睡等，因此合并青光眼，前列腺肥大或嚴重的心血管疾病的患者慎用[11]，劑量較大時，有猝死風險，老年患者發生的不良反應風險高，使用過程中要加強監測[12]。臨床上還應用5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制藥（SNRIs）來治療 PHN，代表藥物有文拉法辛和度洛西汀，但缺乏大型隨機對照研究證據[11，12]。目前認為抗抑郁藥的鎮痛機制包括多個神經遞質系統和神經受體復雜的相互作用。鎮痛機制與其作用于5-HT系統有關。提示使用這一類作用機制藥物治療皰疹后遺神經痛（PHN）。艾司西酞普蘭是5-羥色胺雙作用機制抗抑郁劑，其藥理作用是通過抑制神經元突觸前膜對5-羥色胺的再攝取。

本研究通過使用艾司西酞普蘭片進行抗焦慮抑郁治療，發現對緩解焦慮抑郁癥狀療效較好。在服用艾司西酞普蘭第1周末，患者焦慮抑郁癥狀開始好轉。本研究中，發現艾司西酞普蘭對改善皰疹后神經痛患者的焦慮癥狀略差于抑郁癥狀，在治療過程中未發生嚴重的不良反應，提示艾司西酞普蘭治療帶狀皰疹疼痛患者安全性較好。艾司西酞普蘭是抗新型抑郁藥，起效快、效果強、選擇性高等優點，對重癥抑郁癥患者療效顯著[13]，對驚恐障礙等其他焦慮障礙患者也有良好的效果[14]，有臨床證據證實，抑郁癥而自殺死亡者腦中的5-HT水平比因其他因素導致的死亡者低很多，而艾司西酞普蘭選擇性對5-HT再攝取的抑制作用最強，能快速、有效升高中樞神經系統的5-HT水平，因此本研究中可以看到顯著緩解焦慮和抑郁，療效肯定，而單獨給予帶狀皰疹常規治療則沒有明顯減輕焦慮和抑郁的作用。艾司西酞普蘭作為選擇性最強的SSRIS，使其不易與其他藥物發生相互作用，艾司西酞普蘭治療老年患者不良反應輕微[15]。

良好的醫患關系有助于成功的治療帶狀皰疹后神經痛患者。讓患者了解帶狀皰疹的本質規律，糾正其錯誤的認知，鼓勵其樹立對治療成功的信心，在用藥前告知藥物可能起效時間及可能的副作用，并對患者積極進行健康宣教，都可以提高患者對治療的依從性。本研究結果顯示艾司西酞普蘭不良反應小，藥物安全性與耐受性較好，可以迅速緩解患者因軀體不適造成的焦慮抑郁癥狀，有利于帶狀皰疹患者的早日康復。

不足之處，由于本研究樣本量小，觀察時間較短，又加之該研究為多家醫院，跨學科研究需要多位專家對這一疾病統一認識并在各自領域給出正確的建議指導，PHN的疼痛機制復雜，不同的病理生理機制可產生不同的感覺癥狀，同一患者也有可能存在幾種機制作用， 在疾病過程中產生疼痛的機制和癥狀還可能發生變化，這些導致可能證據不充分，期望以后擴大樣本量，提供更多的證據。

[參考文獻]

[1] 陳大偉，謝鵬.皰疹后神經痛及發病機制的研究進展[J].國外醫學（老年醫學分冊），2002，23（3）：106.

[2] 于生元，萬有，萬琪. 帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識[J].中國疼痛醫學雜志，2016，22（3）：161-166.

[3] 劉春梅，趙桂香，張紅巖，等.帶狀皰疹后神經痛的治療[J].中國老年學雜志，2009，29（6）：769-770.

[4] Tontodonati M，Ursini T，Polilli E，et al.Post-herpetic neuralgia[J].Int J Gen Med，2012，5：861-871.