福爾馬林治療難治性出血膀胱炎二例

魏耿耿 盧振權 羅光彥

病例1，女性，58歲。2017年12月入院，宮頸癌局部放療結束后2年，間斷出現肉眼血尿1年，加重1個月。全程肉眼血尿明顯，伴血凝塊及排尿困難，尿頻、尿急、尿痛等刺激癥狀。貧血面貌，血紅蛋白61 g/L，凝血常規正常。尿脫落細胞學檢查陰性，CT尿路造影(CT urography,CTU)提示泌尿系統未見占位性病變。既往反復輸血、膀胱鏡下止血、雙側髂內動脈分支栓塞等治療，治療后反復復發血尿。膀胱鏡檢查提示膀胱容量縮小，膀胱三角處局部組織纖維化改變，膀胱各壁黏膜廣泛充血,水腫，黏膜血管擴張，彌漫性出血點和局灶潰瘍壞死面。

病例2，女性，81歲。2019年3月入院，直腸癌術后局部放療半年，反復間斷血尿3周。貧血面貌，凝血功能正常，血紅蛋白80 g/L。既往行內鏡下膀胱黏膜電凝止血。術后1個月再次復發血尿。膀胱鏡檢查膀胱各壁黏膜充血，黏膜血管擴張，充水后可見彌漫性出血點。

兩例病人術前尿道膀胱排泄性造影確認無膀胱輸尿管返流。全身麻醉，截石位，尿道表面、陰道口局部鋪蓋油砂條。術中膀胱鏡檢查同上述，退出膀胱鏡，尿道口留置F20導尿管，輕微持續外牽引防止灌注液進入尿道，通過尿管灌注福爾馬林(稀釋至1%)100 ml，夾閉尿管7分鐘后排出灌注液，同樣方法反復操作2次，術后留置尿管，觀察血尿情況，尿液顏色淡紅，未行膀胱沖洗。出院時血尿明顯減輕，存在輕微血尿及明顯尿路刺激癥狀。1個月后返院再次給予膀胱灌注福爾馬林藥物，方法同上。術后給予口服M受體阻滯劑改善尿路刺激癥狀。

病例1術后1個月復查血紅蛋白73 g/L。病例2術后1個月復查血紅蛋白79 g/L。電話隨訪12～18個月，血尿消失，尿路刺激癥狀明顯緩解。無復發血尿情況，偶爾出現尿頻、尿急，口服M膽堿受體阻滯劑，癥狀可緩解。

討論出血膀胱炎(hemorrhagic cystitis，HC)是腫瘤病人行局部放療后主要并發癥之一[1]。局部放射性治療膀胱表現為累及膀胱壁全層的放射性損傷，膀胱病變區組織壞死、閉塞，導致膀胱動脈供應局部分支增多，增粗，側支循環形成[2]。難治性出血的原因可能是黏膜充血、毛細血管擴張、通透性增加，導致病變大面積點狀出血。根據血尿程度不同，臨床上可分為4級：Ⅰ級單純鏡下血尿；Ⅱ級肉眼血尿；Ⅲ級肉眼血尿伴血塊；Ⅳ級肉眼血尿伴血塊及尿路梗阻。目前治療方案不一，各種治療效果不佳及各種并發癥較多。其中包括口服藥物治療、持續膀胱沖洗、高壓氧治療、超選擇性髂內動脈分支栓塞、膀胱灌注等治療，各種治療方案存在一定治愈率，同時會引起各種并發癥發生。本文2例均為腫瘤放療術后出現反復血尿，嘗試多種治療方案，仍存在反復血尿。通過膀胱鏡檢查發現如上述，綜合考慮選擇行低濃度福爾馬林膀胱灌注治療。

福爾馬林使膀胱黏膜蛋白固定、萎縮達到止血效果，蛋白交聯快速修復膀胱黏膜，防止膀胱黏膜進一步壞死出血；同時具有抗炎殺菌作用，有利于組織的再生修復[3]。灌注前，需要行膀胱造影檢查排除膀胱輸尿管返流，預防返流至腎盂，導致腎盂、輸尿管黏膜損傷。福爾馬林局部刺激大，病人產生劇烈疼痛感不適，通常需要聯合麻醉下灌注。對于難治放射性出血膀胱炎，福爾馬林灌注是一個有效的治療方法，但需要注意控制其濃度、灌注量、灌注時間等，因為可導致頑固性尿道刺激征、低順應性膀胱、尿道狹窄、膀胱功能障礙及誘發持續性出血等并發癥[4]。Donahue等分析了235例膀胱灌注福爾馬林病人臨床資料，認為高濃度甲醛能減少血尿復發，具有明顯治療效果，但并發癥的發生率明顯升高。Dewan等分析35例宮頸癌放療引起的放射性炎性反應病人，經1%～4%濃度甲醛灌注，11例出現嚴重并發癥。本文病人術前因反復治療后復發出血，血尿程度為Ⅳ級，術前檢查判斷無膀胱輸尿管返流，術中對尿道、會陰部周圍保護，將福爾馬林原液稀釋成1%，間隔1個月再次給予膀胱灌注，術后隨訪時間均超過12個月，證實治療效果佳，并發癥少。低濃度福爾馬林治療難治出血性膀胱炎效果肯定，術后并發癥少。但因治療例數較少，往后仍需要臨床中繼續實踐驗證。