葉酸代謝中相關酶基因多態性與妊娠期高血壓疾病的關系的研究

何傳鳳

【摘要】目的：探討葉酸代謝中相關酶基因多態性與妊娠期高血壓疾病的關系。方法：采用回顧性方法分析，選取本院2018年1月至2018年12月收治的50例妊娠期高血壓孕婦作為研究組，同時選取同期孕檢的健康孕婦50例作為對照組，比較兩組加硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）基因A66G、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T兩種同型半胱氨酸代謝相關酶基因突變。結果：研究組MTRR基因A66G頻率中A/G、MTHFR基因C677T頻率中C/T明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：MTRR基因A66G、MTHFR基因C677T與妊娠期高血壓疾病密切相關，可作為評價妊娠期高血壓疾病預后的有效指標。

【關鍵詞】妊娠期高血壓;亞甲基四氫葉酸還原酶;加硫氨酸合成酶還原酶;A66G;C677T

妊娠期高血壓是臨床產科較為常見的疾病，是導致圍生兒及孕產婦死亡的重要原因之一，迄今為止，妊娠高血壓疾病發病原因尚不明確，進而增加了妊娠高血壓治療難度[1]。有研究顯示，亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變，可降低亞甲基四氫葉酸還原酶活性，使得血漿中轉化為蛋氨酸的同型半胱氨酸減少，升高血漿中同型半胱氨酸濃度，引起血管平滑肌細胞增傷，最終導致內皮細胞損傷及內皮功能紊亂[2]。本研究進一步分析葉酸代謝中相關酶基因多態性與妊娠期高血壓疾病的關系，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2018年1月至2018年12月收治的50例妊娠期高血壓孕婦，將其作為研究組，納入標準：所有患者均符合《婦產科學》中的診斷標準;簽署知情同意書，自愿參與此次研究，經醫學倫理委員會同意。排除標準：嚴重心肝腎功能障礙;血液系統疾病;免疫系統疾病;精神病。研究組年齡24～36歲，平均年齡（28.78±3.34）歲;孕齡32～39周，平均孕齡（38.56±1.23）周。選取同期孕檢的健康孕婦50例作為對照組，年齡22～34歲，平均年齡（28.67±3.45）歲;孕齡31～39周，平均孕齡（38.67±1.13）周。兩組患者年齡、孕齡經統計學分析，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組孕婦入院后，提取口腔粘膜上皮細胞，利用柱式抽提試劑盒抽提樣本DNA，對MTHFR基因C677T、A1298C、MTRR基因A66G位點的SNP分型，采用Taqman-MGB技術。相關儀器及試劑均來源于美國ABI公司。采用熒光定量PCR反應3個位點，反應所采用Taqman-MGB探針，反應結束之后在ABI7900型熒光定量PCR儀上讀取樣品孔中的終點熒光。利用分析軟件確定各個樣本的基因分型結果。

1.3統計學分析

所有調查數據均采用SPSS19.0軟件進行分析，用百分比表示計數資料，采用卡方檢驗。用均數±標準差表示計量資料，采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組MTRR基因A66G頻率比較

研究組MTRR基因A66G頻率中A/G明顯高于對照組，兩組經統計學分析，有統計學意義（P<0.05）。詳見下表1。

2.2兩組MTHFR基因C677T頻率比較

研究組MTHFR基因C677T頻率中C/T明顯高于對照組，兩組經統計學分析，有統計學意義（P<0.05）。詳見下表1。

3討論

妊娠期高血壓多發生于妊娠20周后，臨床中多表現為尿蛋白、高血壓、浮腫等，嚴重可表現出昏迷、抽搐，甚至死亡等，從而導致孕產婦及圍生兒死亡，妊娠期高血壓發病率日益增高，嚴重威脅孕產婦及新生兒生命安全[3]。近年來，臨床學者對MTHF基因多態性與妊娠期高血壓的關系進行相關研究。有研究表明，妊娠期高血壓疾病發展過程中常伴隨不同程度的同型半胱氨酸升高的情況，且半胱氨酸代謝過程中的同型半胱氨酸，其自身與蛋白質合成無明顯關系，同型半胱氨酸可通過誘導細胞快速進入到細胞分裂期，從而達到促進細胞增值的目的，同時，通過加速低密度脂蛋白氧化過程，從而促進并激活血小板聚集，損傷血管內皮細胞，使其機體抵抗妊娠期高血壓疾病的能力不斷降低[4-5]。在同型半胱氨酸再甲基化過程中，5-甲基四氫葉酸可合成四氫葉酸與蛋氨酸，而這一過程中則需要MTHFR的作用。MTHFRC677T點突變是臨床極為常見的錯義突變，造成了纈氨酸取代丙氨酸，從而改變了MTHFR的氨基酸結構，最終影響MTHFR酶活性[6];升高同型半胱氨酸，促進妊娠期高血壓疾病的發生及發展。本研究結果顯示，研究組孕婦的MTRR基因A66G頻率中A/G、MTHFRC677T點突變率明顯高于對照組，表明MTHFRC677T、MTRR基因A66G頻率是妊娠期高血壓疾病的危險因素。

綜上所述，MTRR基因A66G、MTHFR基因C677T與妊娠期高血壓疾病密切相關，可作為評價妊娠期高血壓疾病預后的有效指標。

參考文獻

[1]王燕俠.孕前及孕期葉酸攝入與妊娠期高血壓疾病的關聯性研究[J].中國婦幼保健，2017，32（24）：6087-6091.

[2]謝曉媛，張穎，辛力，等.葉酸代謝酶MTHFR、MTRR基因多態性與原因不明復發性流產的關系[J].天津醫藥，2016，44（10）：1243-1246.

[3]安妮，錢金栿，張陽，等.MTHFR基因C677T多態性與妊娠期高血壓相關性的Meta分析[J].中國全科醫學，2016（S1）：369-374.

[4]李俊華.5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與妊娠期高血壓疾病的相關性研究[J].中國醫藥導報，2014（29）：11-14.

[5]戴嶺，王銀瓶，佘廣彤，等.血葉酸、同型半胱氨酸及尿酸水平與妊娠期高血壓疾病發病的相關性分析[J].中國婦產科臨床雜志，2017，（04）：78-79.

[6]馮杏琳，申華，羅素霞，等.MTHFRC677T基因多態性分布與不良妊娠結局的關系[J].中國優生與遺傳雜志，2018，26（11）：16-17.