圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾患者血脂及血清同型半胱氨酸水平變化及意義

雷培良，馬靜，張義，董文榮，崔麗萍，許秋榮

(石家莊市第三醫(yī)院，石家莊050011)

突發(fā)性耳聾是臨床常見病，是一種突然發(fā)生的原因尚不明確的感音神經(jīng)性聽力喪失，多見于中老年人[1]。關(guān)于突發(fā)性耳聾的發(fā)生機(jī)制目前仍有爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病可能與內(nèi)耳的神經(jīng)、血流及代謝紊亂引起的微循環(huán)障礙有關(guān)[2]。圍絕經(jīng)期女性卵巢功能逐漸衰退，雌激素分泌相應(yīng)減少，機(jī)體的內(nèi)分泌代謝發(fā)生改變。高麗虹等[3]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期女性的血脂紊亂與性激素的變化密切相關(guān)。當(dāng)血脂出現(xiàn)異常時(shí)，不僅微循環(huán)更易發(fā)生障礙使內(nèi)耳系統(tǒng)面臨致病風(fēng)險(xiǎn)，而且也影響著耳聾治療的預(yù)后效果[4]。同時(shí)性激素也對(duì)機(jī)體的同型半胱氨酸(Hcy)水平產(chǎn)生影響，絕經(jīng)后的女性Hcy會(huì)顯著升高[5]，而Hcy升高是突發(fā)性耳聾的相關(guān)危險(xiǎn)因素[6]。因此，為進(jìn)一步研究女性在圍絕經(jīng)期罹患突發(fā)性耳聾的特點(diǎn)，特別是其血脂、Hcy與純音聽閾閾值的關(guān)系，本文對(duì)圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾患者的血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及Hcy進(jìn)行檢測(cè)，分析圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾患者的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年8月～2017年12月我院收治的單耳發(fā)病的成年女性突發(fā)性耳聾患者154例(耳聾組)。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科學(xué)會(huì)制定的突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，即72 h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20 dB。納入標(biāo)準(zhǔn)：聲導(dǎo)抗檢測(cè)中耳功能鼓室壓強(qiáng)正常；行內(nèi)耳CT和內(nèi)聽道MR檢查排除顱內(nèi)病變及聽神經(jīng)瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：聽力下降<20 dB；既往有聽力減退史；爆震、耳毒藥物、外傷等導(dǎo)致的耳聾；病程>15 d；有心腦血管急性發(fā)作病史、肝腎病變史、精神病病史和家族史；近期服用過類固醇激素、影響脂質(zhì)代謝藥物或精神藥物。其中月經(jīng)正常(最近1年無(wú)月經(jīng)改變)47例，年齡(38.96±3.81)歲，聽閾閾值(46.37±6.02)dB；圍絕經(jīng)期(≥2次月經(jīng)周期發(fā)生變化且時(shí)間≥7 d，并且停經(jīng)時(shí)間<12個(gè)月)56例，年齡(51.75±4.32)歲，聽閾閾值(62.04±6.71)dB；絕經(jīng)期(停經(jīng)時(shí)間≥12個(gè)月)51例，年齡(63.30±5.28)歲，聽閾閾值(67.52±5.89)dB。另選擇在我院體檢的56例圍絕經(jīng)期健康女性作為健康對(duì)照組，年齡(52.06±3.34)歲，聽閾閾值(17.24±5.81)dB；其年齡與耳聾組圍絕經(jīng)期患者具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 血脂及血清Hcy檢測(cè)方法 采集受試者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，使用HITACHI7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy水平。

2 結(jié)果

2.1 不同月經(jīng)情況患者血脂及Hcy水平比較 與月經(jīng)正常者比較，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期患者血清HDL-C降低，TG、TC、LDL-C及Hcy升高(P均<0.05)。見表1。

表1 耳聾組不同月經(jīng)情況患者血脂及Hcy水平比較

注：與月經(jīng)正常者比較，*P<0.05。

2.2 耳聾組圍絕經(jīng)期患者與健康對(duì)照組血脂及Hcy水平比較 與健康對(duì)照組比較，耳聾組圍絕經(jīng)期患者血清HDL-C降低，TG、TC、LDL-C及Hcy升高(P均<0.05)。見表2。

表2 耳聾組圍絕經(jīng)期患者與健康對(duì)照組血脂及Hcy水平比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3 圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾患者血脂及Hcy水平與純音聽閾閾值的相關(guān)性 純音聽閾的閾值與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.539，P<0.05)，與LDL-C、Hcy呈正相關(guān)(r分別為0.653、0.647，P均<0.05)，與TG、TC無(wú)明顯相關(guān)性(r分別為0.025、0.014，P均>0.05)。

2.4 圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾的相關(guān)因素分析結(jié)果 以圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾發(fā)病為因變量(圍絕經(jīng)期組=1，健康對(duì)照組=0)，以TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy為自變量，行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，LDL-C(OR=4.093，95%CI為1.142～15.927)、Hcy(OR=1.792，95%CI為1.244～2.269)是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生突發(fā)性耳聾的相關(guān)因素。

3 討論

目前研究認(rèn)為，突發(fā)性耳聾的發(fā)生與血小板異常沉聚及脂類代謝異常等易致血栓、毛細(xì)血管栓塞因素有關(guān)[8，9]。微循環(huán)栓塞引起內(nèi)耳內(nèi)的末端動(dòng)脈痙攣，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，引起耳蝸內(nèi)神經(jīng)、組織的功能障礙，從而導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的發(fā)生。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，由于卵巢功能逐步衰退，自身分泌的性激素減少，雌激素水平顯著降低，嚴(yán)重影響機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。由于雌激素對(duì)心血管有保護(hù)作用，可影響血脂水平[10]，因此當(dāng)圍絕經(jīng)期女性雌激素降低時(shí)，血脂水平也會(huì)發(fā)生變化。血液中的TG、TC、LDL-C顯著增高，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，血液流動(dòng)的阻力增加，增加了微小血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，血脂的改變還會(huì)損傷血管內(nèi)皮組織，使內(nèi)皮脫落，釋放大量組織因子。這些組織因子的釋放使機(jī)體血液系統(tǒng)處于高凝狀態(tài)，加速了紅細(xì)胞和血小板的積聚，從而更易導(dǎo)致血栓形成，堵塞血管。全身微循環(huán)障礙在耳部的局部表現(xiàn)，即內(nèi)耳聽力系統(tǒng)的微循環(huán)障礙，使內(nèi)耳的毛細(xì)胞供氧及營(yíng)養(yǎng)能力下降，出現(xiàn)缺氧變性，引起聽力受損。

本研究結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾患者的血清TG、TC、LDL-C水平不僅高于月經(jīng)正常的耳聾患者，而且也高于圍絕經(jīng)期的健康女性；而HDL-C則顯著低于其他組。表明圍絕經(jīng)期患者的血脂發(fā)生顯著改變。相關(guān)性分析顯示，HDL-C與純音聽閾的閾值呈負(fù)相關(guān)，而LDL-C與純音聽閾的閾值呈正相關(guān),表明血脂指標(biāo)與純音聽閾存在密切關(guān)系。當(dāng)HDL-C處于較高水平時(shí)，患者聽力喪失的程度較輕。其機(jī)制可能是HDL-C可以降低LDL-C的氧化速度，加速TC的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，并且抑制上述組織因子的表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮組織的功能，達(dá)到改善血管微循環(huán)、保護(hù)聽力不受損傷[11]。

圍絕經(jīng)期女性由于雌激素的分泌變化，使Hcy也處于較高水平[12]。Fasano等[13]認(rèn)為，高Hcy血癥可能是引起突發(fā)性耳聾的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾患者血清Hcy水平高于健康對(duì)照者，且Hcy水平與純音聽閾的閾值呈正相關(guān)，提示Hcy與圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。其作制可能是當(dāng)Hcy升高損傷血管內(nèi)皮時(shí)，雌激素的分泌降低，減弱了對(duì)內(nèi)皮組織的保護(hù)作用[14]；血液中血小板黏滯性增加，凝血-纖溶系統(tǒng)平衡遭到破壞，血液處于高凝狀態(tài)，血黏度顯著增加，進(jìn)而影響微循環(huán)。供應(yīng)耳蝸組織的血管是不具有側(cè)支循環(huán)的終末血管，即使有輕度的血管痙攣或者血管栓塞也會(huì)引起血流變化，從而對(duì)耳蝸功能產(chǎn)生不利影響，引起聽力的喪失[15]。因此，對(duì)于處于圍絕經(jīng)期的突發(fā)性耳聾患者的血清Hcy水平需引起足夠重視，可以通過監(jiān)測(cè)血清Hcy在疾病發(fā)生發(fā)展不同階段的水平，根除各種可能誘發(fā)其升高的誘因。在治療突發(fā)性耳聾的同時(shí)補(bǔ)充葉酸等B族維生素以降低Hcy水平[16]，有助于提高治療效果。

國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道，聯(lián)合檢測(cè)Hcy和血脂在突發(fā)性耳聾患者的預(yù)防、臨床篩檢和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中具有一定的價(jià)值[17]。本研究結(jié)果顯示，血清LDL-C降低、Hcy升高是圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，也印證了上述觀點(diǎn)。秦家云等[18]報(bào)道，使用激素補(bǔ)充治療可顯著改善女性圍絕經(jīng)期癥狀，同時(shí)有助于改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。這為我們預(yù)防及治療圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾提供了思路。