西黃膠囊對三陰乳腺癌患者免疫功能和生活質量的影響

張小麗　霍丹　馬玉芳　胡林　陳順　李歡

【摘要】 目的：研究三陰乳腺癌的患者運用西黃膠囊對其免疫功能和生活質量的影響。方法：篩選2015年1月-2016年5月筆者所在醫院乳腺外科收治的三陰乳腺癌行改良根治術患者32例，全部入選患者均口服西黃膠囊2個月，并聯合實施TAC或Acweeky T化療方案6～8周。對比治療前后患者調節性T細胞、抑制性T細胞、細胞毒T細胞和自然殺傷細胞數值的變化情況，同時觀察治療前后患者生活質量和臨床癥狀的改善情況。結果：治療后患者調節性T細胞和抑制性T細胞的數值均顯著降低，而細胞毒T細胞和自然殺傷細胞的數值均顯著增高，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后患者一般健康相關生活質量調查量表8個項目的評分均顯著增高，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后患者出現潮熱、盜汗、失眠及骨痛癥狀的例數均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：三陰乳腺癌的患者運用西黃膠囊聯合放化療能較好地調節患者的免疫功能，提高患者的生活質量，緩解患者的臨床癥狀。

【關鍵詞】 三陰乳腺癌; 西黃膠囊; 生活質量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）05-000-03

Effects of Xihuang Capsule on Immune Function and Quality of Life in Patients with Three-negative Breast Cancer/ZHANG Xiaoli，HUO Dan，MA Yufang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（5）：-3

【Abstract】 Objective：To study the effect of Xihuang Capsule on immune function and quality of life in patients with three-negative breast cancer.

Method：32 cases of three-negative breast cancer radical resection patients in the breast surgery of our hospital from January 2015 to May 2016 were screened in this study.All patients who were combined with TAC or Acweeky T chemotherapy regimen for 6-8 weeks were treated with Xihuang Capsule for 2 months.The changes of patients regulatory T cells，inhibitory T cells，cytotoxic T cells and natural killer cells before and after treatment were compared，and the improvement of quality of life and clinical symptoms before and after treatments were analyzed.Result：After treatment，patients regulatory T cells and inhibitory T cells were significantly reduced，while the cytotoxic T cells and natural killer cells were significantly increased，and there were significant differences（P<0.05）.After treatment the overall health-related quality of life survey scores of eight items were significantly higher，and there were significant differences（P<0.05）.After treatment，patients with hot flashes，night sweats，insomnia and bone pain symptoms were significantly reduced，and there were significant differences（P<0.05）.Conclusion：Three-negative breast cancer patients with Xihuang Capsule combined with chemotherapy can regulate the immune function，improve the quality of life of patients，and can relieve the symptoms of patients.

【Key words】 Three-negative breast cancer; Xihuang Capsule; Quality of life

First-authors address：Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430064，China

三陰乳腺癌（TNBC）即癌組織免疫組化結果提示孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和人表皮生長因子受體2（HER2）表達均為陰性的乳腺癌，該類腫瘤具有侵襲力強、遠處轉移發生率高及生存時間短等特點[1]。然而，并不是所有TNBC患者均會出現高遠處轉移和短生存時間。現有文獻報道，乳腺癌患者ER表達陰性時，其淋巴細胞浸潤高度表達能使患者生存時間延長，而ER表達陽性時則患者生存時間短[2]。腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）既可作為有價值的預后因子，同時其高表達還能對早期TNBC患者的生存狀況也有影響[3]。人類癌癥的分類、治療和預后等均與免疫因素有關。早期通過前瞻性的研究方法對TNBC患者運用西黃膠囊進行干預，發現西黃膠囊能顯著延長患者無進展生存時間[4]，對患者的生活質量和臨床癥狀均有影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2015年1月-2016年5月筆者所在醫院乳腺外科收治的三陰乳腺癌行改良根治術者32例，全部入選患者均口服西黃膠囊2個月，并實施TAC或Acweeky T方案化療6～8周，必要時行放化療。入選患者年齡20～75歲，平均（49.30±9.90）歲，實施乳腺癌改良根治術患者有32例，術后病程>2個月。患者同意參加本次研究并簽署同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）年齡20～75周歲;（2）依據文獻[5]中國抗癌協會報道的《乳腺癌診治指南與規范（2013版）》擬定西醫診斷標準，依據文獻[6]國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》擬定中醫辨證標準，分為3型，即正虛毒熾證、肝郁痰凝證、沖任失調證;（3）女性患者;（4）ER、PR和HER-2均為陰性;（5）Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期;（6）擇期實施乳腺癌改良根治術，術后常規配合標準TAC或Acweeky T化療方案6～8周，必要時行放療;（7）Karnofsky評分≥60分。

排除標準：（1）伴有嚴重心、腦血管等病變者;（2）伴有嚴重肝腎功能障礙者;（3）不能配合治療者;（4）合并另一種惡性腫瘤;（5）孕產婦。

1.3 方法

化療及放療方案：行TAC或Acweekly T化療方案6～8周，其中有淋巴結超過3個者12例，根據指南標準配合放療方案。具體用藥：在上述化療方案的基礎上，聯合西黃膠囊口服。西黃膠囊（河北萬邦復臨藥業有限公司，國藥準字Z20153041，規格0.25 g/片，成分：人工牛黃、人工麝香、制沒藥、制乳香），6粒/次，2次/d，早晚服用。具有解毒散結，消腫止痛之功。

1.4 觀察指標

所有入選患者治療前后分別采集外周靜脈血，采用流式細胞儀對患者外周靜脈血進行檢測，記錄調節性T細胞（Treg）（CD4+/CD25+/CD127-）、抑制性T細胞（Ts）（CD8+/CD28-）、細胞毒T細胞（Tc）（CD8+/CD28+）和自然殺傷細胞（NK）的數值，并統計分析治療前后免疫細胞數值的變化情況。所有入選患者治療前后均需對生活質量情況進行評價，填寫一般健康相關生活質量調查量表（SF-36）[7]。

1.5 統計學處理

統計學分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者免疫細胞數量對比

與治療前相比，治療后患者Treg、Ts數量均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后患者Tc、NK數量均顯著增加，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后患者一般健康相關生活質量調查量表評分對比

與治療前相比，治療后患者一般健康相關生活質量量表各項目評分均顯著增加，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），見表2。

2.3 治療前后患者臨床癥狀變化對比

與治療前相比，治療后患者發生潮熱、失眠、盜汗、骨痛癥狀的例數均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），見表3。

3 討論

免疫調節系統是由免疫細胞和細胞因子組成，組成人體重要的免疫防線，可以識別并破壞異常細胞發揮抗腫瘤免疫作用[8]。而另一類腫瘤逃脫機制值得重視，其中Treg因子可發揮抑制抗腫瘤免疫反應的功能，幫助腫瘤細胞逃離免疫系統識別，Treg在多種惡性腫瘤外圍中含量較升高，并隨腫瘤的增長逐漸增加，這對患者的預后會產生不利影響[9]。乳腺癌的患者如發生轉移，則患者外周血清中總T細胞和Tc數值下降，而Ts和Treg的數值增加[10]。

有學者探討術前外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）在乳腺癌診斷中的最佳臨界值及其在臨床診斷中的作用，通過比較131例行手術治療的乳腺癌患者（乳腺癌組）和120例乳腺良性病變患者（乳腺良性疾病組），并以95例女性體檢健康者作為正常對照組進行分析，發現NLR聯合CA153能增加乳腺癌診斷的敏感性和特異性，對乳腺癌的診斷、病情評估具有指導意義[11]。NK對多種惡性腫瘤均有強大的殺傷力，如白血病、惡性黑色素瘤和乳腺癌，且其殺傷力不僅在體內，而且在體外也有，NK也能顯著延長部分患者的生存時間。故在免疫調節系統中，Treg和Ts能夠較好地改善腫瘤患者的預后，增強患者的抗腫瘤免疫作用;而Tc和NK則會對腫瘤患者的不良預后有影響，抑制患者的抗腫瘤免疫反應。

本研究通過對三陰乳腺癌的患者口服西黃膠囊聯合放化療，檢測患者調節性免疫細胞數量的變化，發現治療后Treg和Ts數值顯著下降，Tc和NK數值顯著增加，說明西黃膠囊可改善TNBC患者的免疫功能，增強TNBC患者的抗腫瘤免疫反應，對TNBC患者的預后能有較好的效果。本研究結果還表明，西黃膠囊可提高患者的生活質量，改善患者的臨床癥狀。但因本研究時間不長，列舉觀察指標不全面，并沒有將患者的總生存期和疾病進展生存期列入，因此西黃膠囊使用是否能對TBNC患者的生存時間有幫助還需深入研究。

參考文獻

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