氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的臨床效果及安全性

萬群峰

【摘要】 目的：觀察氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效及安全性。方法：選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫院診治的108例AMI老年患者臨床資料，按治療方案不同分兩組，每組54例，對照組服用阿司匹林治療，觀察組在其基礎上聯合氯吡格雷治療，比較兩組療效及凝血指標、不良心血管事件。結果：觀察組治療總有效率94.44%，比對照組的77.78%高，冠脈再通率66.67%，比對照組的44.44%高，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后PT、APTT指標比較無統計學意義（P>0.05）;觀察組住院期間心血管不良事件發生率7.41%，比對照組的25.93%低（P<0.05）。結論：聯合應用阿司匹林、氯吡格雷治療急性心肌梗死的療效顯著，提高治療總有效率，提高冠脈再通率，并能降低恢復期心血管不良事件發生率，且不影響凝血功能。

【關鍵詞】 急性心肌梗死; 氯吡格雷; 阿司匹林; 凝血功能; 不良事件

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.067 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）01-0-02

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管內科常見病，發病對象集中于老年人群，是由冠脈血栓或斑塊破裂致管腔縮窄或閉塞，繼而使得心肌細胞血氧供給不足而引發的臨床變化病癥[1]。目前，臨床治療AMI通常采用溶栓、阿司匹林等藥物，以再通冠脈血流，防止血栓。然而，阿司匹林單一用藥的總體療效不理想。氯吡格雷亦是抗血栓藥物，且藥效優于阿司匹林，對心血管不良事件亦能起到預防作用。為此，筆者所在醫院對2016年12月-2017年12月收治的108例AMI患者作為研究對象，以探究阿司匹林、氯吡格雷二者聯合的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫院診治的108例AMI老年患者臨床資料，納入標準：經心電圖診斷確診為心肌梗死，胸痛持續30 min以上，且符合文獻[2]《急性心肌梗死》中有關AIM診斷標準，均存在缺血性胸痛病史，心電圖呈動態演變，血清心肌標志物水平呈動態變化。排除標準：入院24 h死亡、心肌病或心臟瓣膜疾病、合并腦血管病癥、合并嚴重器質性病癥、血液疾病、感染疾病等患者。按治療方案不同分兩組，觀察組54例，男女比例24∶30，年齡48～69歲，平均（52.14±5.82）歲，心功能分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級13例，Ⅲ級17例，Ⅳ級8例。對照組54例，男女比例31∶23，年齡50～67歲，平均（54.14±4.23）歲，心功能分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級14例，Ⅲ級11例，Ⅳ級10例。組間基礎資料對比差異無統計學意義（P>0.05），可對比分析。患者均簽署知情同意書，自愿參與研究，且本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均靜脈泵注150萬U尿激酶（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H44022742），12 h后5 000 U低分子肝素（Laboratoires Rhone Poulenc Rorer Pharma Specialites，注冊證號X20000391，40 mg/0.4 ml×2支）經皮下注入，每12小時一次。對照組服用阿司匹林（石家莊歐意藥業有限公司，國藥準字H13023635，25 mg×100片）治療，第1天，嚼服300 mg，1次/d;第2天，口服300 mg，1次/d，3 d后改為100 mg/次，1次/d，連續用藥1個月。在對照組服藥基礎上聯合氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，75 mg×7片）治療，第1天，嚼服300 mg/次，1次/d，第2天開始，口服75 mg/d，連續用藥1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

參照文獻[2]《急性心肌梗死》中心肌梗死療效標準評估。顯效：治療后，癥狀基本消退，抬高ST段2 h內下降50%，無心血管不良事件發生;有效：治療后，癥狀顯著好轉，抬高ST段24 h內降低50%，或梗死面積無擴大;無效：癥狀無變化或加重，抬高ST段回降超過24 h，梗死面積擴大;總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[2]。取兩組治療前后空腹靜脈血

3 ml，離心處理，凝固法測定凝血指標，包括部分凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血酶時間（APTT）。隨訪兩組住院期間心血管不良事件，包括再梗死、急性血栓、心絞痛復發。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件統計數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

經治療，觀察組總有效率94.44%，比對照組的77.78%高（P<0.05），見表1。觀察組治療后冠脈再通率66.67%（36/54），比對照組的44.44%（24/54）高（字2=5.400 0，P<0.05）。

2.2 凝血指標

兩組治療后PT、APTT指標與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后PT、APTT指標比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良心血管事件

經住院隨訪，觀察組心血管不良事件發生率7.41%，比對照組的25.93%低（P<0.05），見表3。

3 討論

AMI通常在冠脈粥樣硬化發病基礎上形成的，在激動、勞累、暴飲暴食、外部環境等作用的刺激下，冠脈粥樣斑塊發生破裂后，血液內的血小板聚集在破損斑塊的表層，繼而形成血栓、血塊，久之則將冠脈管腔堵塞，造成心肌缺血而致其壞死[3-5]。本研究中，筆者所在醫院針對收治的AMI患者采取聯合用藥醫治，即阿司匹林聯合氯吡格雷，結果顯示，觀察組治療總有效率94.44%，比對照組77.78%高，冠脈再通率66.67%，比對照組44.44%高;這與鄧飛等[6]研究結果相似，表明阿司匹林、氯吡格雷二者聯合治療AMI的效果顯著，能縮小梗死灶，再通堵塞冠脈，提高血流量。原因分析：阿司匹林一種抗血小板藥物，最早用于抗栓治療，現已成為心梗、AMI、不穩定心絞痛所公認的二期預防藥物，其藥效機制在于阿司匹林作用于環氧化酶中活性部位的COX-1上多肽鏈530位的絲氨酸殘基的羥基，進行不可逆乙酰化，促使環氧化酶活性缺失，使得AA轉化血栓烷A2途徑被阻斷，以阻止PLT聚合[7-8]。同時，阿司匹林的藥性易于患者耐受，服藥2～4 d，即可起到抗凝、抗血小板的藥效。氯吡格雷是類似于二磷酸腺苷受體的新型拮抗劑，可于體內進行生物轉化，對血小板膜外表層的二磷酸腺苷受體抑制其選擇性結合作用，以阻止活化血小板膜糖蛋白GPⅡb-Ⅲa復合物，達到阻礙血小板聚合的目的[9-10]。同時，氯吡格雷亦可以阻止二磷酸腺苷以擴增血小板活化，減少激動劑產生，下調血小板的聚集率，但對磷脂酶、血栓素A2的活性不起到干擾作用[11-12]。氯吡格雷的藥效發揮快，服藥90 min后則可阻止血栓發生，連服3～7 d，能使抗血小板聚集的反應控制穩定狀態，并維持藥效3個月，待停藥1周，患者能立即恢復凝血狀態，避免出血。因此，阿司匹林結合氯吡格雷治療，能增強抗血栓機制，有效治療AMI。同時，本研究結果顯示，兩組治療后PT、APTT指標比較無統計差異;說明阿司匹林、氯吡格雷聯合用藥不影響患者的凝血功能，能保證患者的安全。血小板聚合不完全通過血栓素A2，血小板進行聚合時，血栓素A2與二磷酸腺苷是兩個互為獨立的因子，對血栓素A2進行抑制的同時，亦可抑制二磷酸腺苷，發揮雙途徑抑制血小板的效果，故兩種藥物聯合，進一步增強抑制血小板聚集，防止凝血系統被活化，以抑制血栓形成于冠脈內，且不影響凝血機制，安全性高[13-14]。此外，本研究顯示觀察組住院期間心血管不良事件發生率7.41%，比對照組的25.93%低，進一步說明兩種藥物聯合治療AMI的安全性高，能預防患者心血管發生不良事件，這與王勝敏等[15]研究結果相似。

總結上文，急性心肌梗死應用阿司匹林、氯吡格雷聯合治療的療效確切且安全，不僅能控制病情，疏通冠脈，且能降低患者心血管不良事件的發生概率，值得推廣。

參考文獻

[1]王棟.急性心肌梗死心血管內科治療臨床體會[J].中華流行病學雜志，2016，6（7）：107-108.

[2]孟慶義.急性心肌梗死[M].北京：科學技術文獻出版社，2005：1-427.

[3]黃一偉，林斌，張明英.參麥注射液聯合阿托伐他汀治療急性心肌梗死臨床療效觀察[J].中華中醫藥學刊，2015，33（10）：2558-2560.

[4]王平，岳元龍.瑞替普酶及尿激酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死的療效對比研究[J].中華臨床醫師雜志，2016，10（11）：180.

[5]曹乾，趙春艷，史瑾，等.冠狀動脈內注射腎上腺素對急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療術中慢血流的療效[J].中華危重病急救醫學，2016，28（7）：643-645.

[6]鄧飛，潘云東.阿司匹林聯合氯吡格雷治療心肌梗死（MI）對患者病死率的影響分析[J].中外醫療，2016，35（14）：2603-2605.

[7]王桂娟.氯吡格雷聯用阿司匹林治療急性心肌梗死的效果觀察[J].中國現代藥物應用，2016，10（3）：115-116.

[8]陳培棟.氯吡格雷和阿司匹林對心肌梗死的臨床療效比較[J].北方藥學，2015，12（5）：30-31.

[9]閆鵬飛.氯吡格雷聯合阿司匹林治療心肌梗死的臨床療效及安全性分析[J].醫學理論與實踐，2016，29（10）：1300-1301.

[10]金洪珍，張盼.氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的臨床療效觀察[J].山西醫藥雜志，2017，46（21）：2629-2631.

[11]武鐘毅，王保愛.阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性腦梗死的有效性與安全性[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，3（3）：366-368.

[12]姚曉喜，黃鳳珍，易繼平，等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的臨床效果分析[J].中國現代醫生，2016，54（9）：28-30.

[13]張紅.阿司匹林與氯吡格雷聯合治療急性心肌梗死患者的凝血功能變化[J].血栓與止血學，2016，22（6）：641-643.

[14]陳家林.阿司匹林聯合氯吡格雷治療心肌梗死（MI）對患者病死率的影響分析[J].數理醫藥學雜志，2016，29（9）：1363-1364.

[15]王勝敏，劉永剛.氯吡格雷聯合阿司匹林治療對急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能及MACE事件發生的影響[J].內科，2018，13（1）：42-44.