立體定向放射治療非小細胞肺癌的療效及對患者肺功能的影響研究

董 妍 吳 尚 楊建國

非小細胞肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，起源于肺中央支氣管到終末肺泡上皮細胞，主要包括[1]：鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌。與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌分裂相對較慢，并且腫瘤擴散、轉移相對較晚，占肺癌患者的80.0%。目前，臨床上對于非小細胞肺癌發病機制尚不完全知曉，發病早期臨床癥狀缺乏典型性，多數患者確診時已經是中、晚期，喪失了最佳手術治療時機[2-3]，臨床多選擇放射治療，但常規放療雖然能滿足患者治療需要，但是副作用相對較大，患者5年生存率較低，難以達到預期的治療效果[4]。立體定向放射具有影像引導技術，通過影像引導技術能精確地確定腫瘤的位置，有助于減少周圍正常組織照射。研究表明：將立體定向放射用于非小細胞肺癌患者治療中有助于提高患者近期療效，改善肺功能水平，但是該結論有待驗證[5]。因此，本研究探討立體定向放射治療非小細胞肺癌的療效及對患者肺功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月至2015年11月入院治療的非小細胞肺癌患者118例，根據治療方案分為對照組和觀察組。對照組59例，男性31例，女性28例；年齡37～69歲，平均(45.74±6.71)歲；TNM分期：ⅠA期20例，ⅠB期24例，ⅡA期10例，ⅡB期5例；病理類型：鱗狀細胞癌20例、腺癌22例、大細胞癌17例。觀察組59例，男性33例，女性26例；年齡38～71歲，平均(45.48±6.68)歲；TNM分期：ⅠA期23例，ⅠB期25例，ⅡA期8例，ⅡB期3例；病理類型：鱗狀細胞癌19例、腺癌24例、大細胞癌16例。本研究均在醫院倫理委員會監督、批準下完成。2組性別、年齡、TNM分期及病理類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①符合非小細胞肺癌臨床診斷標準[6]，均經過手術病理檢查最終確診；②符合放療治療適應證，且患者均能耐受放療；③預計生存期>6個月。

排除標準：①伴有明顯精神異常或無法耐受放療治療者；②合并慢性乙型肝炎、糖尿病、高血壓等慢性疾病者；③難以遵循醫囑完成相關檢查、治療者。

1.3 方法

對照組：采用常規分割放射技術治療。采用Varian高能直線加速器6 MV光子線對患者進行放射治療，根據每一位患者實際情況設置放射劑量：DT 60～70 Gy，單次劑量設定為2 Gy，每天放療1次，每周連續放射為5 d；放射范圍：原發病灶及周圍2 cm正常組織，必要時對隆突下5 cm以上縱膈、同側肺門。觀察組：采用立體定向放射治療。采用全身伽馬射線立體定向放射系統(深圳奧沃公司生產提供)。治療前利用CT完成體部定位(設置層厚為3～5 mm)，利用負壓帶準確地記錄肺部病灶、縱膈的活動度，采用儀器配套的工作站分析，進一步確定腫瘤區和治療靶區，完成三維重建，完成固定野照射。根據每一位患者實際情況設置放射劑量：DT 60～70 Gy，單次劑量設定為2 Gy，每天放療1次，每周連續放射為5 d。2組均連續治療2個月，治療完畢后對患者效果進行評估。

1.4 觀察指標

(1)近期療效參考美國RECIST1.1腫瘤客觀療效評價標準，從完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)對2組療效進行評估[7-8]；(2)肺功能水平。采用platinumEliteDL型肺功能測定儀測定2組治療前、治療后3個月第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及二者比值(FEV1/FVC)水平，有關操作嚴格遵循儀器操作說明書完成[9-10]；(3)生存率。2組治療完畢后對患者進行3年隨訪，記錄并統計患者1年、2年及3年生存率。

1.5 統計分析

2 結果

2.1 2組近期療效比較

觀察組采用立體定向放射治療2個月后有效率為66.10%(39/59)，高于對照組50.85%(30/59)，差異有統計學意義(χ2=6.396，P=0.042)。見表1。

表1 2組近期療效比較(例，%)

2.2 2組肺功能水平比較

觀察組與對照組治療前、治療后2個月FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組治療后2個月FEV1和FVC水平，均高于治療前(P<0.05)；且觀察組治療后2個月FEV1和FVC水平，均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組肺功能水平比較

t'、P'為治療后2組比較。

2.3 2組生存率比較

觀察組采用立體定向放射治療后1年、2年及3年生存率，均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組生存率比較(例，%)

3 討論

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，且隨著人們居住環境的惡化、工作壓力的增加，肺癌發生率呈上升趨勢，嚴重影響我國居民健康[11]。數據報道顯示[12]：非小細胞肺癌占原發性肺癌的75.0%～80.0%，且臨床上多以手術治療為主，術后對于Ⅰ期、Ⅱ期非小細胞肺癌患者生存率能達到60.0%～70.0%和29.0%～51.0%。但是，由于肺癌多發生在中老年人群中，發病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數患者確診時已經是中、晚期，錯過最佳手術治療時機；再加上患者伴有嚴重的內科疾病等，進一步限制手術使用[13]。為了延長患者壽命，多數患者選擇放射治療，常規劑量放療雖然能滿足臨床治療需要，但是放療劑量誤差較大，容易對周圍組織產生明顯影響，增加不良反應發生率。

近年來，立體定向放射在非小細胞肺癌患者治療中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組采用立體定向放射治療2個月后有效率為66.10%，高于對照組50.85%。由此看出：立體定向放射用于非小細胞肺癌治療有助于提高臨床療效，利于患者恢復。立體定向放射是非小細胞肺癌患者常用的治療方法，通過非共面多野三維集束照射和多次分割治療，使得靶區放療劑量得到明顯增高，從而減少周圍正常組織受量，是在常規放療基礎上發展起來的一種精確放射治療方法。國內學者研究表明：立體定向放射治療劑量與常規放療十分類似，更多的依靠腫瘤的生物學特性完成治療，多適用于顱腦部惡性腫瘤、瘤體體積較大的惡性腫瘤及體部惡性腫瘤。因此，立體定向放射又屬于生物學治療方法。研究表明：將立體定向放射技術用于非小細胞肺癌治療能實現細胞亞致死損傷的修復，可以調整細胞周期的再分布，能最大限制保護正常組織。通過多次分割照射有助于降低正常組織的放射損傷，減少放射損傷程度[14]。本研究中，觀察組與對照組治療前、治療后2個月FEV1/FVC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組治療后2個月FEV1和FVC水平，均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后2個月FEV1和FVC水平，均高于對照組(P<0.05)。由此看出：立體定向放射用于非小細胞肺癌治療有助于改善肺功能水平，減緩病情發展，利于患者恢復。國內學者研究表明[15]：與常規劑量放療相比，立體定向放射具有精度高、定位準確、三維治療計劃系統的精確性，擺位精確等優點，且治療后能縮短患者住院時間，無創、安全、療效可靠，能提高局控率及患者生存質量，從而能延長患者生存期。本研究中，觀察組采用立體定向放射治療后1年、2年及3年生存率，均高于對照組(P<0.05)。但是，由于每一位非小細胞肺癌患者分期、腫瘤部位、瘤體大小不同，治療前應加強患者CT檢查，根據檢查結果調整放療方案，使得患者的治療更具科學性。

綜上所述，將立體定向放射用于非小細胞肺癌治療有助于提高近期療效，改善患者肺功能水平，提高患者生存率，值得推廣應用。