不同性別DTC術后血清TSH水平與血脂水平變化的關系

陳 成 蘇是蒼 劉春艷

甲狀腺瘤(thyroid carcinoma，TC)是內分泌系統的常見腫瘤之一，而分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)占所有TC發病的95%左右[1]，發病率逐年上升并呈現逐漸年輕化的趨勢，常用治療方式為甲狀腺根治性手術、放射性碘131I治療和甲狀腺激素抑制治療相結合的綜合治療[2]。TSH抑制治療可使患者處于醫源性甲狀腺功能亢進狀態，但研究發現在進行根治外科手術后應用放射碘進行治療的這段時間里，部分患者可出現不同程度的甲狀腺功能減低狀態以及血脂水平升高的異常癥狀[3-4]，而性別差異是血脂影響因素之一[5]。現我們通過探討不同性別患者的TSH水平對TSH抑制治療與血脂關系的影響，分析不同性別發生高脂血癥的風險差異，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月至2017年6月收治確診為DTC并行甲狀腺全切或部分切除術的患者156例，并采集同時期于我院進行健康體檢者100例的血液學資料作為對照。DTC組患者均于入院后經醫學影像學、血液學檢測、術后病理診斷確診為DTC，并在我院接受甲狀腺全切或半切手術。DTC患者納入標準：①術后病理確診為DTC，術后口服左甲狀腺素鈉片行TSH抑制治療者；②擬接受131I治療的患者；③同意并簽署知情同意書的患者。排除標準：①合并患有嚴重心肝腎腦等基礎疾病的患者；②合并患有糖尿病、肝腎疾病、自身免疫疾病的患者；③服用糖皮質激素、貝塔受體阻滯劑、利尿劑史的患者；④妊娠期或哺乳期婦女。DTC組患者男性53例，女性103例，年齡27～68歲，平均年齡(47.85±23.74)歲，BMI為22.66～26.68，平均BMI為(22.43±0.97)，TSH抑制治療35～61個月，平均(52.13±10.23)個月；DTC組男性與女性年齡、BMI、TSH抑制治療時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。對照組受試者男性30例，女性60例，年齡25～65歲，平均年齡(45.80±20.33)歲，BMI為21.26～25.38，平均BMI為(22.48±0.67)。對照組與DTC組年齡、BMI、性別比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

研究對象均抽取晨起靜脈血10 ml，高速離心后分離血清，其中FT3、FT4及TSH均使用電化學發光法，采用德國Siemens公司生產的ADVIA分析儀測定，TC、TG、LDL-C、HDL-C使用日立公司7170型全自動生化分析儀測定。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；不同性別甲狀腺功能與血脂指標的相關性采用雙變量Pearson相關分析；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DTC組與對照組間甲狀腺功能與血脂水平的差異比較

DTC組TSH、TC、TG及LDL-C水平均明顯高于對照組(P<0.05)；而DTC組中血清FT3，FT4水平均明顯低于對照組(P<0.05)；2組間血清HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，結果如表1所示。

表1 DTC組與對照組間甲狀腺功能與血脂水平的差異比較

2.2 不同性別 DTC組患者甲狀腺功能與血脂水平的差異比較

DTC女性患者血清TC、TG、LDL-C與男性患者差異明顯(P<0.05)；而男女間FT3、FT4、TSH、HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，結果如表2所示。

表2 不同性別 DTC組患者甲狀腺功能與血脂水平的差異比較

2.3 2 不同性別 DTC組患者甲狀腺功能與血脂水平的相關性分析

男性DTC患者術后血清TSH水平與TC、TG、LDL-C水平存在明顯正相關關系(γ=0.512、γ=0.238、γ=0.524，P均<0.05)，而與HDL-C水平相關性較差(γ=0.001，P=0.864)；女性DTC患者術后血清TSH水平與TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均存在明顯正相關關系(γ=0.554、γ=0.297、γ=0.524、γ=0.167，P均<0.05)。

3 討論

甲狀腺激素是由甲狀腺濾泡上皮細胞所分泌，而血脂是指血漿中TG、磷脂、膽固醇及其醋、游離脂肪酸等所有脂類的統稱[6]，包括食物消化吸收收入血后的外源性脂類與肝臟等組織中由葡萄糖或游離脂肪酸等合成的內源性脂類[7]。研究發現甲狀腺激素能影響血清中血脂(主要是膽固醇)的產生和降解，一方面促進誘導肝HMG CoA還原酶的合成。HMG CoA還原酶是膽固醇合成的限速酶，并催化HMG CoA轉變為甲輕戊酸，從而促進膽固醇的合成[8]，此外還促進肝組織攝取乙酸，加速血脂的合成[9]；另一方面，甲狀腺素可以增加靶細胞LDL受體mRNA合成，促進靶細胞表達更多LDL受體數目，使得更多膽固醇從血中清除，以降低血脂水平[10]，或者提高CYP7A1的活性，上調CYP7A 1 mRNA的表達，促進膽固醇向膽汁酸的合成[11]，以達到降低血脂的作用，甲狀腺素可通過促進膽固醇逆向轉運、減少腸道膽固醇吸收等手段降低血脂[12]。當甲狀腺激素水平下降時，血中脂質排泄速度減低，導致患者易出現高膽固醇血癥、高三酞甘油血癥等[13]。Beukhof 等[14]研究發現左旋甲狀腺素治療聯合甲狀腺切除患者的TSH水平通過降低T3水平直接影響外周TH代謝，并加重血脂異常和動脈粥樣硬化風險。Pajam?ki等[15]通過對1981年至2002年期間901例在芬蘭大學2家醫院接受DTC治療的患者以及4485例參照組受試者資料進行比較發現，TSH受到抑制后水平低于0.1 mU/l的分化型甲狀腺癌患者心血管疾病發病率與心血管死亡率增加。本研究中，DTC組TSH、TC、TG及LDL-C水平均明顯高于對照組，而DTC組中血清FT3，FT4水平均明顯低于對照組，與上述研究結果類似，說明DTC患者在行甲狀腺癌根治術后，短時間內會出現甲狀腺功能減退癥狀與血脂水平異常。

進一步對不同性別的患者血中TSH與血脂水平研究發現DTC女性患者血清TC、TG、LDL-C與男性患者差異明顯，而男女間FT3、FT4、TSH、HDL-C水平比較，差異無統計學意義，說明即使甲狀腺功能處于相同的水平，女性血脂水平仍明顯高于男性，其中TSH的生理作用與TH相反，TSH具有促進膽固醇合成的作用，TSH作為促甲狀腺激素，具有與甲狀腺細胞表面的TSH結合促進甲狀腺分泌，TSH還可以與肝細胞表面TSH結合，上調HMG CoA還原酶水平，促進肝臟合成膽固醇并釋放入血，導致血脂水平升高[16]。DTC患者在切除或半切除甲狀腺后，體內TH水平驟然下降，受到反饋后，機體短時間內會產生大量TSH，影響患者血脂水平[17]。而女性卵巢中產生的雌激素具有調控飲食神經肽類相互作用、影響肝臟內血脂代謝水平對機體之類代謝進行調控，進而控制食物攝入外源性脂類以降低血脂水平[18-19]。雄激素與雌激素作用不同，雄激素具有增強HL酶的作用活性，以達到催化HDL、LDL中TG的水解以降低血脂水平[20]，所以男性調節血脂機制速度要快于女性的。而在不同性別 DTC組患者甲狀腺功能與血脂水平的相關性分析中，男性DTC患者術后血清TSH水平與TC、TG、LDL-C水平存在明顯正相關關系，而與HDL-C水平相關性較差；但女性DTC患者術后血清TSH水平與TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均存在明顯正相關關系。說明女性血清TSH水平相較于男性與血脂各項指標相關性更為密切。

綜上所述，DTC患者術后會出現明顯的甲狀腺功能減退與血脂水平異常，女性發生高脂血癥的風險高于男性，但女性血清TSH水平相較于男性與血脂各項指標相關性更為密切，臨床醫師應根據不同性別患者血清TSH水平評估患者可能發生高脂血癥的風險并及早采取預防措施。