CA72-4在食管癌及卵巢癌中的診斷差異研究

石 玨 李宏斌 李 娜

食管癌是我國高發(fā)的消化道腫瘤之一，存在預(yù)后差、惡性程度高等特點，由于早期臨床癥狀不明顯，一半以上的患者在確診時已有遠處轉(zhuǎn)移[1-2]。卵巢癌是嚴(yán)重威脅女性健康的生殖器官常見的惡性腫瘤之一，病死率占婦科腫瘤的首位，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌[3-4]。75 %以上的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時存在腹腔內(nèi)種植、肝實質(zhì)和(或)胸腔、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移等情況。晚期食管癌及卵巢癌的5年生存率很少超過10 %，而在早期發(fā)現(xiàn)者經(jīng)過常規(guī)手術(shù)和化療治療后，5年生存率可在80 %以上[5-6]。食管癌及卵巢癌的發(fā)生是1個多步驟、多因素進行性發(fā)展的過程，有賴于抑癌基因、癌基因及一些生長因子的共同調(diào)控[7-8]。腫瘤標(biāo)志物是人體自身對癌細胞反應(yīng)產(chǎn)生的正常細胞成分，但在表達程度上與正常或良性疾病相比有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異[9]。理想的腫瘤標(biāo)志物要求靈敏度高，器官特異性強，具有監(jiān)測療效、預(yù)測復(fù)發(fā)的功能。CA72-4是由兩種單克隆抗體B72-3、CC49所定義的腫瘤相關(guān)糖蛋白，分子量為220～400 kD，在消化道惡性腫瘤與婦科腫瘤中呈現(xiàn)高表達狀況[10-11]，但是表達差異性分析還無相關(guān)報道。本研究測定食管癌及卵巢癌患者血清CA72-4的表達情況，并進行差異性分析，希望為惡性腫瘤的鑒別診斷提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年9月至2017年5月在我院首次入院經(jīng)病理活檢確診為食管癌及卵巢癌患者196例，其中食管癌患者100例(食管癌組)，卵巢癌患者96例(卵巢癌組)。食管癌組中男性60例，女性40例；年齡48～78歲，平均年齡(55.33±12.48)歲；平均體重指數(shù)為(21.48±2.81)kg/m2；平均病程(1.49±0.28)年；臨床分期：Ⅰ期50例，Ⅱ期40例，Ⅲ期10例；病理類型：腺癌60例，鱗癌40例；分化程度：低分化20例，中分化36例，高分化44例。卵巢癌組中年齡46～77歲，平均年齡(55.10±5.29)歲；平均體重指數(shù)為(22.40±1.82)kg/m2；平均病程(1.33±0.51)年；臨床分期：Ⅰ期50例，Ⅱ期30例，Ⅲ期16例；病理類型：漿液性癌40例，黏液性癌30例，內(nèi)膜樣癌26例；分化程度：低分化20例，中分化30例，高分化46例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI 、CT 、胃鏡確診為食管癌及卵巢癌患者；臨床與檢測資料完整；年齡20～80歲；肝腎功能及心功能基本正常；無合并主要器官疾病及功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染患者；合并有嚴(yán)重疾病，肝、腎及心臟功能不全者；妊娠與哺乳期婦女。

同期選擇無相關(guān)疾病的健康體檢者100例作為對照組。對照組中男性65例，女性35例；年齡35～80歲，平均年(53.59±9.87)歲；平均體重指數(shù)為(22.09±3.31)kg/m2。

三組入選者的年齡、體重指數(shù)對比無顯著差異(P>0.05)，食管癌組與對照組的性別對比無顯著差異(P>0.05)。三組入選者已簽知情同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集與檢測

取三組入選者的全血5 ml，3 000 rpm/min離心10 min，分離上層血清于-70 ℃凍存?zhèn)溆谩A72-4濃度檢測均使用電化學(xué)發(fā)光法檢測，所用電化學(xué)發(fā)光儀為德國羅氏cobas c501全自動生化分析儀，具體操作按試劑說明進行，試劑為羅氏公司配套試劑。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

CA72-4正常參考值：0～6.9 U/ml ，超過該值為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 CA72-4含量差異對比

食管癌組、卵巢癌組與對照組的CA72-4含量分別為(11.29±2.18)U/ml、(15.39±5.20)U/L和(2.43±1.49)U/L，兩兩對比差異都有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 CA72-4陽性率差異對比

食管癌組、卵巢癌組與對照組的 CA72-4陽性率分別為36.0%、58.3%和4.0%，兩兩對比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組CA72-4含量與陽性率差異對比

注：*為與對照組對比，P<0.05；#為與卵巢癌組對比，P<0.05。

2.3 CA72-4陽性率與臨床特征的相關(guān)性

食管癌組與卵巢癌組的CA72-4陽性率與患者臨床分期與分化程度都有顯著相關(guān)性(P<0.05)，見表2與表3。

表2 食管癌組CA72-4陽性率與臨床特征的相關(guān)性(例，%)

注：#為與Ⅰ期比較，P<0.05；#為與Ⅱ期比較，P<0.05；①為與低分化比較，P<0.05；②為與中分化比較，P<0.05。

2.4 診斷差異對比

CA72-4對食管癌的診斷敏感性、特異性和準(zhǔn)確性為55.3%、73.7%和74.9%，在卵巢癌中分別為86.3%、85.7%和89.1%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 卵巢癌組CA72-4陽性率與臨床特征的相關(guān)性(例，%)

注：#為與Ⅰ期比較，P<0.05；#為與Ⅱ期比較，P<0.05；①為與低分化比較，P<0.05；②為與中分化比較，P<0.05。

表4 CA72-4在食管癌及卵巢癌中的診斷差異/%

注：*為與卵巢癌對比，P<0.05。

3 討論

食管癌是發(fā)生在食道上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2 %左右，我國每年病死約15萬人，且發(fā)病人數(shù)與病死人數(shù)逐年增加，男性多于女性[12]。早期患者手術(shù)切除后5年生存率為70 %左右，但初診時大多數(shù)的患者已屬中、晚期，失去最佳治療時期，導(dǎo)致5年生存率顯著下降[13]。卵巢癌是女性生殖器三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年增高。卵巢癌起病隱匿，發(fā)現(xiàn)多為晚期，導(dǎo)致生存率更低。Ⅰ期或Ⅱ期的卵巢癌患者5年生存率為70%～90%，但Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者5年生存率僅為不足20 %[14]。

在正常情況下，食管與卵巢黏膜上皮細胞的增殖和凋亡之間保持動態(tài)平衡，如果平衡一旦破壞，抑癌基因被抑制，癌基因被激活，可使得上皮細胞過度增殖又不能啟動凋亡信號，則可能逐漸進展為惡性腫瘤[15-16]。理想的腫瘤標(biāo)志物因利于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，與病情嚴(yán)重程度或分期有直接關(guān)系。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤本身合成、釋放或是機體對腫瘤細胞刺激反應(yīng)而產(chǎn)生或升高的一類物質(zhì)，不過對不同腫瘤的診斷有比較大的差異[17]。CA72-4是由兩種單克隆抗體所定義的腫瘤相關(guān)糖蛋白，在胰腺、乳腺、胃、結(jié)直腸等惡性腫瘤組織中呈高表達狀況[18]。本研究顯示食管癌組、卵巢癌組與對照組的CA72-4含量分別為(11.29±2.18) U/ml、(15.39±5.20)U/L和(2.43±1.49)U/l，CA72-4陽性率分別為36.0%、58.3%和4.0%，兩兩對比差異都有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。從機制上分析，CA72-4表面有多種不同的抗原位點，因此是1種非特異性、廣譜的腫瘤標(biāo)志物[19]。對婦科腫瘤有較高的敏感性，在消化道腫瘤患者血清中CA72-4陽性率為40.0%，其血清中水平高低與腫瘤轉(zhuǎn)移、分期及預(yù)后等有關(guān)[20]。

腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞生物合成、釋放或者調(diào)控釋放，可用于指示腫瘤的存在。并且由于腫瘤組織的異常生長與浸潤，可影響正常組織的發(fā)育，從而引起機體免疫功能和代謝異常，產(chǎn)生一些生物活性物質(zhì)。在臨床上通過測定血清中腫瘤標(biāo)志物的存在或含量，對于腫瘤的輔助診斷有重要意義[21]。本研究顯示食管癌組與卵巢癌組的CA72-4陽性率與患者的臨床分期與分化程度都有顯著相關(guān)性(P<0.05)。相關(guān)研究報道CA72-4存在與卵巢、結(jié)腸、胰腺癌等組織中，對卵巢、結(jié)腸、胰腺腫瘤有一定的診斷和鑒別診斷的價值[22]。在正常人和非腫瘤患者的血清中極少出現(xiàn)CA724，在良性腫瘤患者中的異常檢出率基本不超過10%，因此其血清值可靈敏的反應(yīng)腫瘤的存在[23]。

腫瘤標(biāo)志物常以準(zhǔn)確性、敏感度和特異性作為臨床應(yīng)用的選擇性指標(biāo)，可反映確診腫瘤病例的相關(guān)程度與標(biāo)志物一致性的關(guān)聯(lián)程度。本研究顯示CA72-4對食管癌的診斷敏感性、特異性和準(zhǔn)確性為55.3%、73.7%和74.9%，在卵巢癌中分別為86.3%、85.7%和89.1%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究表明，當(dāng)卵巢發(fā)生癌變時，患者血清中CA72-4的水平明顯升高，對卵巢癌的診斷很有價值，特別是在卵巢癌的不同病程、不同分期與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中，CA724檢測較之其他腫瘤標(biāo)志物更有意義[24-25]。不過本研究的樣本量有限，可能造成造成檢測研究分析的確切性，在今后的研究中將完善大量的樣本研究，提高診斷效果。

總之，CA72-4在食管癌及卵巢癌都呈現(xiàn)高表達狀況，與患者的臨床分期與組織分化程度密切相關(guān)，卵巢癌的CA72-4檢測診斷效果優(yōu)于食管癌。