血管性認知功能障礙患者微栓子監測與同型半胱氨酸的相關性研究

李娜　李林文

【摘要】 目的 研究血管性認知功能障礙患者腦血流中微栓子（MES）與同型半胱氨酸（Hcy）的相關性。方法 選取98例血管性認知功能障礙患者， 經顱多普勒（TCD）監測MES分為MES陽性組（36例）和MES陰性組（62例）;另選取50例非血管性認知功能障礙患者作為對照組。采用酶轉換法熒光定量檢測MES陽性組、MES陰性組和對照組的血清Hcy， 比較三組的血清Hcy水平， 分析Hcy水平與血管性認識功能障礙的相關性。結果 MES陽性組Hcy水平為（40.56±10.03 ）μmol/L， MES陰性組Hcy水平為（27.86±8.48）μmol/L， 對照組Hcy水平為（6.26±1.52）μmol/L;MES陽性組Hcy水平高于MES陰性組和對照組， MES陰性組Hcy水平高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關分析結果顯示， Hcy與血管性認識功能障礙的發生呈正相關（r=0.520， P<0.05）。結論 MES監測聯合Hcy檢測簡便易行且無創、可靠， 并可動態追蹤， 對Hcy水平增高和（或）MES陽性的血管性認知功能障礙患者給予及時有效的干預措施， 對延緩血管性認知功能障礙的發展有重要的臨床意義。

【關鍵詞】 血管性認知功能障礙;微栓子;同型半胱氨酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.12.053

血管性認知功能障礙對人類健康影響日益嚴重。輕度血管性認知障礙尚有一定的可逆性， 在這個階段及時進行干預和治療至關重要。經顱多普勒是動態監測腦血流中微栓子（microembolic signals， MES）[1]的一種無創手段。MES監測陽性提示動脈粥樣硬化斑塊不穩定， 而同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是腦血管病的一個重要危險因素， 與動脈粥樣硬化形成密切相關[2]。本研究通過監測血管性認知功能障礙患者腦血流中微栓子及Hcy水平， 對兩者的相關性及臨床意義進一步探討。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年11月～2018年7月在本科住院的98例血管性認知功能障礙患者， 均行頭及頸部磁共振血管成像（MRA）或CT血管成像（CTA）或數字減影血管造影（DSA）證實存在頸內動脈或大腦中動脈近端血管狹窄， 并行MES監測。98例患者經顱多普勒監測微栓子分為MES陽性組 （36例）和MES陰性組（62例）;另選取50例非血管性認知功能障礙患者作為對照組。MES陽性組MES≥1個/60 min。 MES陰性組未檢出MES。對照組經頭部頭顱核磁共振（MRI）檢查無腦梗死， 且經血管檢查無顱內外動脈狹窄證據。

1. 2 診斷標準 血管性認知功能障礙患者符合2011年血管性認知功能障礙指南[3]中的診斷標準。所有患者均排除心力衰竭、肝腎功損害、感染、心房顫動（房顫）、心瓣膜病、卵圓孔未閉、心房黏液瘤、房間隔缺損、病竇綜合征， 并簽署知情同意書。

1. 3 方法

1. 3. 1 MES監測 用RIMED公司Digi-LiteTCD儀行MES監測。MES診斷標準參考1995年國際MES監測專家組制定的診斷標準[4]。

1. 3. 2 Hcy檢測 所有研究對象均于入院次日早晨采空腹靜脈血， 采用酶轉換法熒光定量測定血清Hcy含量。

1. 4 觀察指標 比較三組的血清Hcy水平， 分析Hcy水平與血管性認識功能障礙的相關性。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗; Hcy水平與血管性認識功能障礙的相關性采用Pearson相關系數檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組Hcy水平比較 MES陽性組Hcy水平為（40.56± 10.03 ）μmol/L， MES陰性組Hcy水平為（27.86±8.48）μmol/L， 對照組Hcy水平為（6.26±1.52）μmol/L;MES陽性組Hcy水平高于MES陰性組和對照組， MES陰性組Hcy水平高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 Hcy水平與血管性認識功能障礙的相關性分析 Pearson 相關分析結果顯示， Hcy與血管性認識功能障礙的發生呈正相關（r=0.520， P<0.05）。

3 討論

近年來的研究發現， 腦動脈系統MES與血管性認知功能障礙密切相關。缺血性卒中時腦組織缺血缺氧， 神經細胞發生退行性變及神經纖維脫髓鞘變。皮質-皮質下-膽堿能通路中斷亦導致與額、顳葉功能相關的認知功能受損[5]。腦部低灌注及血流動力學紊亂可引起認知功能障礙[6]， 甚至進展為癡呆。MES可通過誘發炎癥反應引起腦損傷和認知功能障礙[7]。本研究中， 血管性認知功能障礙病例中MES的檢出率36.7%， 其結果與Tsivgoulis等[8]研究發現血管性認知功能障礙患者MES量高于對照組的研究結果一致。MES監測為血管性認知功能障礙病情監測和療效評價可提供重要的臨床依據。

Hcy加速動脈粥樣硬化、促進認知障礙患者發病的機制為：①高Hcy加速低密度脂蛋白氧化， 削弱高密度脂蛋白的保 護作用[9];②高Hcy抑制一氧化氮（NO）的合成和生物活性， 促使氧自由基生成， 引起內皮細胞損傷， 促進血管平滑肌細胞增殖參與粥樣硬化形成;③在免疫相關性血管炎患者中， 高Hcy、氧化應激、B族維生素缺乏同細胞免疫功能的活化密切相關[10]。增加血中Hcy的水平能加速動脈粥樣硬化的進展， 增加臨床卒中及血管性認知功能障礙發生的風險， 與本研究結構一致。

綜上所述， MES監測聯合Hcy檢測簡便易行且無創、可靠， 并可動態追蹤， 對Hcy水平增高和（或）MES陽性的血管性認知功能障礙患者給予及時有效的干預措施， 對延緩血管性認知功能障礙的發展有重要的臨床意義。

參考文獻

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[10] 王楓， 趙永波， 陳維杰. 輕度認知障礙患者血漿同型半胱氨酸和血清維生素B12及葉酸水平變化研究. 神經疾病與精神衛生， 2011， 17（19）：246-249.

[收稿日期：2018-09-25]