噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析*

梁文晉，關 鍵

(1.石河子大學醫學院第一附屬醫院呼吸科 832003；2.蘇州高新區人民醫院呼吸與危重癥醫學科 215219)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)簡稱慢阻肺，作為破壞性呼吸系統疾病，是臨床上常見的呼吸道疾病，發病率逐漸升高。COPD病情易反復發作，氣流呈完全不可逆受限，導致支氣管平滑肌舒張，氣道狹窄加劇，支氣管收縮，導致患者肺功能下降，影響患者生活能力，降低患者生活質量[1]。COPD的臨床癥狀具體表現為：呼吸困難、咳嗽、活動耐力下降，改善患者肺功能，提高患者生活質量是臨床醫療工作者的職責[2]。如何在提高COPD患者肺部功能的同時提高患者的生活質量已經成為臨床呼吸科醫生亟待解決的問題。近年來，隨著醫學研究者對COPD研究的不斷深入，發現抗膽堿能藥物能夠發揮擴張與保護支氣管的效果，具有抗炎作用能減輕氣道炎性反應[3-4]。本研究采用長效抗膽堿藥物噻托溴銨治療COPD患者，分析其臨床治療效果，改善患者的肺功能、生活質量與不良反應情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年12月在石河子大學醫學院第一附屬醫院診治的COPD患者166例，采用隨機數字表法分為觀察組(n=83)和對照組(n=83)。納入標準：(1)患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]的診斷標準；(2)患者生命體征穩定，體質量理想且各項營養指標正常；(3)經指導可配合肺功能訓練治療；(4)第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)比值為30%～80%；(5)所有患者均簽署知情同意書，本試驗通過石河子大學醫學院第一附屬醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)胸部手術者；(2)嚴重肝、腎功能不全患者；(3)嚴重支氣管哮喘及呼吸衰竭者；(4)免疫系統疾病患者；(5)腫瘤、糖尿病、藥物過敏者；(6)癲癇或精神疾病患者。觀察組男44例，女39例，年齡42～68歲，平均(55.23±4.81)歲；病情程度：Ⅱ級60例，Ⅲ級23例；平均病程(6.7±2.7)年；對照組男46例，女37例，年齡41～69歲，平均(55.78±4.99)歲；病情程度：Ⅱ級58例，Ⅲ級25例；平均病程(6.5±2.2)年。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組 給予常規內科治療以及康復療法，具體包括：均給予預防呼吸道感染、低流量吸氧、止咳化痰、解痙平喘祛痰、β2受體激動劑奧克斯都保(富馬酸福莫特羅)粉吸入劑[正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：12 μg(按無水富馬酸福莫特羅計)，國藥準字H20103179]等常規治療，予以日常飲食指導與呼吸功能鍛煉(縮唇、腹式以及坐式呼吸)，快速進行康復訓練，改善患者病情。

1.2.2觀察組 在對照組的內科治療基礎上給予長效抗膽堿能藥噻托溴銨粉吸入劑(南昌弘益藥業有限公司，規格18 μg，國藥準字H20130110)，每次應用藥粉吸入器吸入劑量18 μg，每日早晨給藥1次。

1.3觀察指標 記錄與評估患者治療前與治療后(以上兩組患者均治療周期為6個月)肺功能指標、免疫功能指標、日常生活獨立能力、呼吸困難、炎性因子以及不良反應情況。(1)采用德國耶格公司生產的MS-Diffusion型肺功能儀器檢測肺功能指標：肺活量(VC)、呼氣流速峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、50%用力肺活量的呼氣流量(V50)等；(2)免疫功能指標：治療前1 d，治療2周后早晨空腹血3 mL，2 500 r/min離心10 min提取血漿，采用全自動生化分析儀測定免疫球蛋白A/G(immunoglobulin A/G，IgA/G)水平、分化簇3(cluster of differentiation 3，CD3+)、分化簇4(CD4+)、分化簇8(CD8+)水平；(3)采用日常生活獨立活動量表(activities of daily living，ADL)評估患者日常生活獨立能力[6]：4分表示完成規定動作無困難；3分表示完成規定動作有困難；2分表示完成規定動作有很大困難，1分表示根本不能完成規定動作。總分為20分，患者得分越高，表明日常獨立生活能力越高。(4)采用呼吸困難量表(medical research council dyspnea scale，MRC)評分評估患者呼吸困難[7]：1～2分為除劇烈運動外，患者不會明顯感覺到呼吸困難；3～4分為患者在平地急行時或上坡時氣短；5～6分為患者平地行走較慢，慢于同齡人；7～8分為患者行走100 m會有明顯的氣短癥狀；9～10分為患者因行走氣短而不能離開房間。其中評分越高，提示呼吸困難癥狀越嚴重。(5)采用酶聯免疫吸附法(美國雷杜RT-6000酶標儀)測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。相關試劑盒購自上海恒遠且嚴格按照說明書操作。

2 結 果

2.1兩組患者的肺功能指標比較 治療前，兩組患者的肺功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組的肺功能指標VC、PEF、FEV1、FEV1/FEV及V50均明顯上升(P<0.05)，但觀察組VC、PEF、FEV1、FEV1/FEV及V50明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者訓練前后MRC、ADL評分比較 治療前，兩組患者MRC、ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組的MRC評分降低，ADL評分均升高(P<0.05)，但觀察組以上評分明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者的肺功能指標比較

*：P<0.05，與組內治療前比較；#：P<0.05，與對照組比較

2.3兩組患者的免疫功能指標比較 治療前，兩組患者的免疫功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的免疫功能指標IgA、IgG、CD3+及CD4+均明顯升高(P<0.05)，但觀察組IgA、IgG、CD3+及CD4+明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平比較 治療3個月后，兩組hs-CRP、TNF-α水平均明顯下降(P<0.05)，但觀察組hs-CRP、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組患者訓練前后MRC、ADL評分比較分)

*：P<0.05，與組內治療前比較

表3 兩組患者的免疫功能指標比較

*：P<0.05，與組內治療前比較；#：P<0.05，與對照組比較

表4 兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平比較

*：P<0.05，與組內治療前比較；#：P<0.05，與對照組比較

2.5兩組患者的不良反應比較 在治療期間，觀察組發生口干3例、心悸3例、頭暈2例，不良反應發生率為9.64%；對照組發生口干2例、頭暈3例，不良反應發生率為6.02%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

COPD是一種嚴重威脅人類健康的呼吸道疾病，發病機制復雜，受人口老齡化、吸煙、環境等因素影響，COPD的發病率呈逐漸攀升趨勢。COPD是臨床主要表現為持續氣流受限的呼吸疾病，易誘發AECOPD，主要因呼吸道感染致病菌，發生氣道炎癥，肺功能受損加劇，并伴發嚴重的并發癥，表現出較長的病程[8]。由于COPD病情易反復發作，導致患者肺功能日益下降，減少身體活動，導致生活質量和日常活動能力降低。同時，機體的炎性反應加重也會導致COPD患者病情惡化與肺通氣功能不良，老年人患此病后易造成自身的免疫功能降低，且病情易反復發作[9]。病癥具體表現為：患者出現不同程度呼吸困難、咳嗽、活動耐力差，臨床尚無治療COPD的特效藥物，主要以改善患者肺功能為主，促使患者呼吸通暢，可自由行走[10]。

研究指出，控制COPD癥狀的治療方法是給予支氣管擴張劑松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管、緩解氣流受限，而對COPD患者進行呼吸功能訓練，可改善患者呼吸困難癥狀，提高機體活動耐力，對改善患者肺功能效果顯著，對促進COPD患者病情康復有著重要作用[11]。本研究基于常規的藥物治療及呼吸功能訓練，采用長效吸入性抗膽堿能藥物噻托溴銨進一步改善患者的肺功能，主要利用噻托溴銨能夠優先與平滑肌細胞產生的膽堿能受體相結合，提高神經張力，有效防止支氣管平滑肌收縮，舒張狹窄的氣道，擴張支氣管。每日早晨給藥，減少患者氣道關閉的次數，可以持久地阻斷M3受體，同時促使氣道24 h舒張，發揮擴張和保護支氣管的效果，并有效減輕了氣道塌陷與開放及氣道組織間的摩擦，具有抗炎和抗細胞增殖的作用[12-14]。長期使用可以穩定改善基線肺功能，減少肺的殘氣容量，增強患者的運動耐力，改善患者的生活質量。徐婕等[12]采用噻托溴銨治療穩定期COPD患者，發現患者的臨床癥狀積分、COPD評估測試評分及肺功能指標明顯改善，安全性良好。周蓉[13]也采用同樣的療法治療發現COPD患者除了肺功能改善外，血清hs-CRP、TNF-α、白細胞介素-6/12(IL-6/12)水平明顯降低，達到抑制慢性炎性反應，延緩肺功能的減退的作用。同年，許迎輝等[14]采用噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩定期COPD患者，發現患者的臨床癥狀評分提高，肺功能改善，尤其是臨床治療總有效率達到100%。高稅等[15]采用噻托溴銨聯合氨茶堿有效改善了COPD患者的肺功能，降低了炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。孟慶華、宋麗萍等[16-17]聯合用藥均明顯改善了患者的肺功能，相關的炎性因子水平降低。趙瑞芬等[18]采用聯合用藥進一步分析了患者的血管內皮功能及T淋巴細胞亞群水平變化，認為穩定期COPD患者的臨床肺功能改善與血管內皮功能指標降低、T淋巴細胞亞群水平上升有關。本研究在以上研究基礎上，基于β2受體激動劑富馬酸福莫特羅的常規治療輔以噻托溴銨，結果顯示治療3個月后，噻托溴銨輔助治療COPD患者的肺功能指標、ADL評分、免疫功能指標均明顯提高，MRC評分降低，hs-CRP、TNF-α水平降低，明顯優于常規療法，且不良反應發生率低，安全性良好。這也是由于聯合應用抗膽堿能藥物(噻托溴銨)和β2受體激動劑(福莫特羅)療效會明顯增強，可以發揮雙管齊下的療效[19-20]。此外，本研究所有患者在治療同時進行日常飲食指導以及呼吸功能鍛煉(縮唇、腹式以及坐式呼吸)，減少患者呼吸耗氧量，有效緩解呼吸困難癥狀，且可提高患者整體生活活動水平，增加患者活動量，提高患者獨立生活能力，預防疾病發作，提高患者生活質量。

綜上所述，噻托溴銨輔助治療COPD患者可以明顯改善患者的肺功能，減輕炎性反應，增強免疫功能，安全性良好，最終改善患者的生活質量，值得臨床推廣使用。