四種指標聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷的臨床價值

任薇　包蓓艷　周小帥

[摘要] 目的 分析總結胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷的臨床價值。 方法 分析2017年1月～2018年1月在我院住院治療的40例糖尿病腎病患者作為本次研究對象，另選擇同期單純糖尿病患者40例為B組，40例糖尿病腎病患者為A組，同時選擇同期健康體檢者40例為對照組，比較各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平、各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白陽性率及四種指標聯合檢測的陽性率。 結果 A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平顯著高于B組及對照組，且B組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平顯著高于對照組，各組組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白陽性率顯著高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。四種指標聯合檢測的陽性率明顯高于其他各項指標檢測陽性率（P<0.05）。 結論 胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷具有重要的臨床價值及意義。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;胱抑素C;糖化血紅蛋白;同型半胱氨酸;超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R446.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）11-0129-04

Clinical value and clinical significance of combined detection of four indicators for early diagnosis of diabetic nephropathy

REN Wei? ?BAO Beiyan? ?ZHOU Xiaoshuai

Ningbo Yinzhou District Second Hospital， Ningbo? 315100， China

[Abstract] Objective To analyze and summarize the clinical value and significance of the combined detection of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods Forty patients with diabetic nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled as the study subjects into group A. Another 40 patients with diabetes mellitus alone were selected as group B， and 40 healthy subjects in the same period of time were selected as the control group. The levels and positive rates of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein， and the positive rate of the combined detection of the four indicators were compared. Results The levels of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein of patients in group A were significantly higher than those in group B and in the control group， and the levels of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein in group B were significantly higher than those in the control group. There were significantly statistical differences among the groups（P<0.05）. The positive rates of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein in group A were significantly higher than those in group B， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of combined detection of the four indicators was significantly higher than the positive rates of other indicators（P<0.05）. Conclusion The combined detection of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein has important clinical value and significance for the early diagnosis of diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy; Cystatin C; Glycated hemoglobin; Homocysteine; Hypersensitive C-reactive protein

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥之一，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。糖尿病腎病病程較長，且癥狀隱匿，臨床表現不特異，故早診斷、早治療是防止疾病進展的關鍵[2]。尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）為常用的腎功能檢測指標，但敏感性較差[3]。且Scr易受肉食攝入、體內代謝水平影響，BUN易受蛋白攝入量和分解量的影響，均不能準確反映腎功能情況[4]。

近年來研究發現，胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白等與糖尿病腎病血管病變關系密切，對反映腎小球濾過率的變化具有重要的臨床價值[5]。本研究選擇2017年1月～2018年1月在我院住院治療的40例糖尿病腎病患者，進行胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白檢測，總結四種指標聯合檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月～2018年1月在我院住院治療的40例糖尿病腎病患者作為本次研究對象，均經心電圖、B超、胸片及各項實驗室檢查正常確診。糖尿病符合2001年中國糖尿病學會頒布的糖尿病診斷標準[1]，排除合并腎炎、泌尿系感染、高尿酸血癥、心衰、免疫系統疾病者。40例糖尿病腎病患者為A組，男22例，女18例，年齡42～70歲，平均（51.4±12.3）歲。另選擇同期單純糖尿病患者40例為B組，男23例，女17例，年齡41～71歲，平均（52.1±11.4）歲。同時選擇同期健康體檢者40例為對照組，男21例，女19例，年齡43～69歲，平均（50.4±13.8）歲。三組的性別、年齡等基本臨床資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

空腹取靜脈血測定糖化血紅蛋白（HbA1c），取當日8：00至次日8：00尿液，取上清液檢測并計算24 h UAER。采用日立7100全自動生化分析儀測定CysC、HbA1c、采用顆粒增強透射免疫比濁法測定hs-CRP，采用循環酶法測定Hcy。以對照組測定值的95%位數作為正常參考值上限，超過即為陽性[6]。

1.3 觀察指標

比較各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平。各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白陽性率及四種指標聯合檢測的陽性率。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗及方差分析;計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平比較

A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平顯著高于B組及對照組，且B組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平顯著高于對照組，各組組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白陽性率比較

A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白陽性率顯著高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 四種指標聯合檢測的陽性率分析

四種指標聯合檢測的陽性率明顯高于其他各項指標檢測陽性率，差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

3討論

近年來隨著人們生活方式的轉變和生活水平的提高，我國糖尿病的發病率明顯上升。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最重要的合并癥之一，近年來發病率逐年升高，研究發現，糖尿病病程10年以上，DN 發病率為20%～40%，糖尿病腎病早期起病隱匿，常無明顯臨床癥狀，易漏診，糖尿病腎病一旦出現明顯蛋白尿病情已不可逆轉，最終發展為慢性腎衰竭，治療較困難。因此，篩查監控糖尿病患者早期腎功能是阻斷早期腎損傷、降低DN發病率的有效手段。早期診斷糖尿病腎病的價值很大，可延緩腎功能衰退[7-10]。糖尿病腎病其基本病理改變是腎臟高灌注、高濾過，腎小球基底膜增厚和細胞外基質增生，導致彌漫性或結節性硬化，出現蛋白尿、高血壓、腎衰竭等。目前常用反映腎功能的指標為主要為 Cr、Sr。但Cr、Sr易受炎癥反應、肌肉含量、性別、體重、年齡變化的影響，受肌酐產生、腎小管分泌和腎外排泄等的影響，導致敏感性較差。因此，臨床上需要一種簡單準確的反映腎功能的指標。

Cys C是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管被完全重吸收[11]。Cys C在體內產生的速率恒定，不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，正常人出生后血Cys C濃度較高，但周歲之后即降低為成人水平并穩定。研究表明，血清Cys C水平是一種反映腎小球濾過率變化的理想的內源性標志物[12]。本研究結果顯示，A組糖尿病腎病患者的胱抑素C水平顯著高于B組及對照組，A組糖尿病腎病患者的胱抑素C陽性率顯著高于B組，與閆紅霞[13]報道的觀點是相符的，說明Cys C在糖尿病腎病的發生發展中發揮了一定的作用，降低DN患者Cys C水平對延緩病程的進展有重要臨床意義。

hs-CRP是一種常見的急性炎癥標志物，其升高可能與慢性炎癥有關，長期慢性炎癥刺激平滑肌細胞移動和增生，而局部的損傷還會增加白細胞或血小板對內皮細胞的黏附性和通透性，促進血凝并誘導產生血管活性因子、細胞因子及生長因子，從而使肝臟合成CRP增加[14-16]。本研究結果顯示，A組糖尿病腎病患者的超敏C反應蛋白水平顯著高于B組及對照組，超敏C反應蛋白陽性率顯著高于B組，證明hs-CRP參與了糖尿病腎病的發生發展，其水平增高與糖尿病患者大血管或微血管病變等并發癥密切相關。李紅麗[16]也證實了上述觀點。

HbA1c是腎臟早期損害的重要指標。本研究顯示，A組糖尿病腎病患者的糖化血紅蛋白水平顯著高于B組及對照組（P<0.05），說明糖化血紅蛋白可以作為評價糖尿病腎病早期腎損害的指標之一，其機制考慮可能是由于血糖越高，HbA1c合成越多，氧合血紅蛋白越少，腎臟微血管出現灌注不良，引起腎血管收縮，腎血流下降，腎小球硬化，基底膜通透性增高，白蛋白漏出。同時HbA1c沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質生成，使腎小球處于高濾狀態，從而引起腎損害[11，17-18]。

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物。研究表明，糖尿病大血管病變和微血管病變與 Hcy的代謝異常導致的高同型半胱氨酸血癥有關[18-20]。張小妹等[18]研究證實，高同型半胱氨酸血癥與微量白蛋白尿的發生相關，且同型半胱氨酸濃度越高則微量白蛋白尿發生的危險性越大。本研究結果顯示，A組糖尿病腎病患者的同型半胱氨酸水平顯著高于B組及對照組。

本研究對上述指標單一檢測結果顯示，A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白陽性率顯著高于B組（P<0.05）。但四種指標聯合檢測的陽性率達97.5%，明顯高于單一各項指標檢測陽性率，說明四種指標聯合檢測診斷糖尿病腎病的陽性率更高。朱武等[21]也證實了上述觀點。

綜上所述，胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷具有重要的臨床價值及意義。

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（收稿日期：2018-09-20）