多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床觀察

孫永福

[摘要] 目的 觀察多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的應(yīng)用效果。 方法 選取2017年1月～2018年1月80例胃癌患者為作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組40例。觀察組采用多西他賽聯(lián)合替吉奧治療，多西他賽75 mg/m2，21 d為1個(gè)周期，替吉奧膠囊40～60 mg口服，每天2次，第1～14天后停藥1周，21 d為1個(gè)周期，至少完成4個(gè)周期。對(duì)照組予多西他賽75 mg/m2，21 d為1個(gè)周期，至少完成4個(gè)周期。 結(jié)果 觀察組患者治療后SD 13例，PD 4例，有效率57.5%，對(duì)照組患者治療后SD 16例，PD 8例，有效率40.0%，兩組臨床療效對(duì)比，差異具有顯著性（P<0.05）。治療過程中兩組患者的主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、肝腎功能損傷等。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌能夠顯著提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌;多西他賽;替吉奧;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）11-0092-03

Clinical observation of docetaxel combined with tegafur in the treatment of advanced gastric cancer

SUN Yongfu

Department of Radiotherapy， Zhucheng People's Hospital in Shandong Province， Zhucheng? ?262200， China

[Abstract] Objective To investigate and observe the application effect of docetaxel combined with tegafur in the treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 80 patients with gastric cancer from January 2017 to January 2018 were selected as subjects. They were randomly divided into observation group and control group by random number table， with 40 cases in each group. The observation group was treated with docetaxel and tegafur. The treatment method was docetaxel 75 mg/m2， 21 days for 1 cycle， and the tegafur capsule 40-60 mg orally， 2 times a day， stopping for 1 week after 14 days. 21 days was 1 cycle， and at least 4 cycles were completed. The control group received docetaxel 75 mg/m2 for 21 days and completed at least 4 cycles. Results There were 13 patients with SD and 4 patients with PD in the observation group after treatment， and the effective rate was 57.5%. There were 16 patients with SD and 8 patients with PD in the control group， and the effective rate was 40.0%. There was significant difference in the clinical efficacy of the two groups （P<0.05）. The main adverse reactions in the two groups of patients included bone marrow suppression， nausea， vomiting， alopecia， diarrhea， liver and kidney function damage. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference between the two groups was significant （P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with tegafur can significantly improve the clinical efficacy of advanced gastric cancer， and it is safe and worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Advanced gastric cancer; Docetaxel; Tegafur; Adverse reactions

胃癌是常見的消化道腫瘤之一，但由于早期臨床癥狀不典型，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此臨床多采用化療以改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存期[1]。研究發(fā)現(xiàn)，晚期胃癌一線化療的有效藥物包括氟尿嘧啶類、鉑類和紫杉類，均已成為胃癌姑息性一線化療的藥物[2]。其中，多西他賽、替吉奧為近年來(lái)臨床常用化療藥物，多西他賽是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，但單一用藥療效欠佳且毒副反應(yīng)較多[3]，替吉奧（S-1）是近年來(lái)口服治療胃癌的有效藥物，使用方便。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，本研究旨在探討二者聯(lián)合應(yīng)用治療晚期胃癌的化療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月～2018年1月80例胃癌患者為作為研究對(duì)象，治療前均經(jīng)病理及CT、腹部彩超檢查確診，排除妊娠、哺乳期女性及合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。將80例患者采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組40例患者中男22例、女18例;年齡25～71歲，平均（48.50±7.60）歲;根據(jù)2010年國(guó)際抗癌聯(lián)盟-美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)發(fā)布的胃癌第7版TNM標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期28例。對(duì)照組40例患者中男22例、女18例;年齡23～70歲，平均（47.50±8.32）歲;TNM分期中Ⅲ期13例，Ⅳ期27例，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用多西他賽聯(lián)合替吉奧治療，治療方法為多西他賽75 mg/m2，21 d為1個(gè)周期，替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150）40～60 mg口服，每天2次，第1～14天后停藥1周，21 d為1個(gè)周期，至少完成4個(gè)周期。對(duì)照組予多西他賽75 mg/m2， 21 d為1個(gè)周期，至少完成4個(gè)周期。

1.3指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評(píng)價(jià)[4]：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，持續(xù)4周;部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，持續(xù)4周無(wú)新的病變（病灶最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小50%）;穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小或增大均未超過50%;進(jìn)展（PD）：腫瘤增大超過50%，新的病灶出現(xiàn)。CR+PR為有效。

（2）不良反應(yīng)：按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)觀察和判斷分為0～Ⅳ度[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后SD 13例，PD 4例，有效率57.5%，對(duì)照組患者治療后SD 16例，PD 8例，有效率40.0%，兩組有效率對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1? ?兩組臨床療效比較

2.2兩種不良反應(yīng)對(duì)比

治療過程中兩組患者的主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、肝腎功能損傷等。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率較高[6]。早期胃癌多可接受手術(shù)治療，但多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)是晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。因此，臨床多采用化療以改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存期。化療是治療晚期胃癌重要的方法，化療藥物可以改善患者的治療效果及預(yù)后。研究表明，兩種藥物聯(lián)合化療比單一藥物更能夠延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期，并能改善患者的生活質(zhì)量[7]。

DCF方案為多西他賽（TXT）聯(lián)合順鉑（DDP）和5-氟尿嘧啶（5-FU），其療效優(yōu)于其他化療方案。但該方案耐受性差，DDP的消化道反應(yīng)大，5-FU靜脈使用不方便，使其臨床應(yīng)用受到限制[8-10]。多西他賽（TXT）是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥，可單藥或聯(lián)合其他抗腫瘤藥進(jìn)行治療[12]。有研究表明，替吉奧聯(lián)合TXT治療胃癌的有效率為38.8%，高于單一應(yīng)用替吉奧的有效率26.8%[13];Yoshida K等[15]報(bào)道替吉奧聯(lián)合TXT治療晚期胃癌的有效率為56.3%，發(fā)生率較高的Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（58.3%）和白細(xì)胞減少（41.7%）。而替吉奧（S-1）是近年來(lái)口服治療胃癌的有效藥物，使用方便。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，其中，替加氟主要在肝微粒體細(xì)胞色素P4代謝酶系作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶起抗腫瘤作用[1，15]。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶，利于腫瘤組織中5-FU的深度，奧替拉西在胃腸中有較高的濃度，抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)的酶轉(zhuǎn)移，降低5-FU的不良反應(yīng)。

本研究中將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率為57.5%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。且觀察組患者治療的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），與郭志強(qiáng)等[16]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上所述，替吉奧可有效維持較高血藥濃度，抗癌效果持久，可減少藥物毒性，口服給藥方便，不良反應(yīng)率少，患者生存期延長(zhǎng)[1，17-20]。本研究結(jié)果顯示，多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌能夠顯著提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-18）