新型口服抗凝藥應用于心房顫動患者的臨床效果研究

曹旭東

（益陽市人民醫院，湖南益陽413000）

心房顫動屬臨床工作中常見多發的一種心律失常類型，此疾患病情發展較慢，但易引發血栓栓塞等嚴重并發癥，且易出現不協調的心房激動，繼而極大影響其日常工作及生活。心房顫動可細分為永久性房顫、持續性心房顫動、陣發性心房顫動等，目前臨床多采取抗凝治療，以防止血栓形成[1]。以往臨床多采取華法林等傳統抗凝藥品進行治療，雖可一定程度抑制血栓形成，但整體效果差強人意。近年隨利伐沙班等新型口服抗凝藥品被廣泛應用于臨床，使心房顫動整體療效顯著提升，深受患者青睞[2]。本研究選取我院2016年4月～2018年7月心房顫動患者113例，目的是觀察新型口服抗凝藥應用于心房顫動患者的臨床效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年4月～2018年7月心房顫動患者113例，抽簽法分組，研究組57例，其中女21例，男36例，年齡32～86歲，平均年齡（62.45±11.07）歲；合并癥：高血壓22例，冠心病14例。對照組56例，其中女23例，男33例，年齡34～87歲，平均年齡（61.93±10.29）歲；合并癥：高血壓 21 例，冠心病13例。2組臨床資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經醫院倫理協會批準。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準 （1）經臨床證實為心房顫動；（2）無抗凝禁忌證；（3）患者或家屬知曉、同意本研究。

1.2.2 排除標準 （1）血小板減少及出血性疾病患者；（2）合并惡性腫瘤患者；（3）入組前3個月有手術、穿刺、外傷或心肺復蘇史；（4）合并腎功能不全患者；（5）入組前1年內具有泌尿道或消化道出血史；（6）具有深靜脈血栓、肺栓塞、二尖瓣狹窄史。

1.3 方法

于2組患者入院后，對其實施專業心理開導，叮囑其戒酒戒煙，多食易消化食物；均實施肝、腎功能、血、尿、便常規、凝血酶原時間、超聲心動圖、心電圖等檢測，且視患者實際情況采取有針對性的措施控制患者心室率。

1.3.1 對照組 采取華法林（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，批準文號：H31022123）治療：初始劑量為2.5mg，每日晚餐后0.5h口服，每3d測量1次國際標準化比值（INR），當INR上升至2.0～3.0范圍內時，可將每日劑量減少0.5mg。

1.3.2 研究組 采取利伐沙班（Bayer Pharma AG生產，批準文號：H20140132）治療：劑量為 10mg，口服，1次/d。2組均連續治療4周。

1.4 觀察指標

（1）比較2組血栓栓塞事件（包括心肌梗死、下肢靜脈栓塞、肺栓塞、缺血性腦卒中）發生率。（2）比較2組出血事件（包括一般出血、顱外大出血、出血性腦卒中）發生率。

1.5 統計學

SPSS25.0對比，計數資料（血栓栓塞事件及出血事件發生率）以[n（%）]表示、χ2檢驗，檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 血栓栓塞事件

研究組血栓栓塞事件總發生率1.75%較對照組16.07%低（P＜0.05），見表 1。

2.2 出血事件

研究組出血事件總發生率1.75%較對照組14.29%低（P＜0.05），見表 2。

表1 血栓栓塞事件[n(%)]

表2 出血事件[n(%)]

3 討 論

心房顫動屬一種臨床常見疾患之一，不僅能可導致短暫性腦缺血發作、腦卒中，且可引發血栓栓塞等嚴重疾患[3]。心房顫動具有高致殘及致死率，而血栓栓塞則為致殘、致死的最主要因素，因此治療此疾患最關鍵環節為防治血栓栓塞。目前心房顫動具體致病機制尚未完全清楚，可能與影響心房組織結構和電學特征的因素相關，如心房結構改變、心房過度牽拉、心肌缺血、自主神經系統活動異常等。

文獻指出，治療心房顫動關鍵在于：消除危險因素，治療原發病；以β受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑預防心動過速；控制心室率及維持竇性心律；及時糾正血流動力學異常；積極預防血栓栓塞等并發癥，堅持定期復查，減少房顫復發[4]。華法林屬目前臨床上應用于心房顫動患者最常見的抗凝藥品，其亦屬雙香豆素類抗血栓藥品之一，患者口服后可于體內發揮抑制維生素K等作用，有效拮抗凝血因子羧基化，繼而達到抗血栓的目的。華法林用于治療心房顫動患者不良反應較少，能有效降低血栓栓塞發生風險，但需頻繁測量INR，導致部分患者治療依從性下降，繼而影響治療的連續性及整體療效。

利伐沙班屬活化凝血因子X拮抗劑之一，其應用于心房顫動患者，能有效結合凝血因子X活性位點，抑制凝血酶原酶復合物合成，繼而進一步干擾纖維蛋白合成，有效發揮抗凝效果[5]。利伐沙班采取口服給藥方式，3h內即可發揮治療作用，其血漿半衰期為5～8h，生物利用度為 80%～85%[6]。另外，利伐沙班代謝過程需經腎肝雙通道，其中2/3需經肝臟代謝，余下1/3將以藥品原形經腎臟排泄，因此對腎功能不全者應慎用[7]。本研究可知，研究組血栓栓塞事件總發生率1.75%較對照組16.07%低（P＜0.05）。可見心房顫動患者采取利伐沙班治療，效果確切，能顯著降低血栓栓塞事件發生率。分析原因可能在于：（1）利伐沙班口服吸收好、見效快，生物利用度高，治療窗廣泛，能選擇性拮抗凝血因子X表達水平，具有高度競爭性及選擇性。（2）利伐沙班可有效增強Xa因子活性，下調已與血栓結合或游離的X因子，增加凝血酶原時間。（3）利伐沙班亦能有效抑制炎癥前狀態，阻止動脈粥樣硬化，繼而顯著減少血栓栓塞的發生[8]。本研究亦表明，研究組出血事件總發生率1.75%較對照組14.29%低（P＜0.05）。可見心房顫動患者采取利伐沙班治療，能顯著降低出血事件發生率，具有安全性。

綜上，心房顫動患者采取利伐沙班治療，效果確切，能顯著降低血栓栓塞事件及出血事件發生率，且具有安全性。