長春市2型糖尿病患者糖化血紅蛋白的冬夏季變化

徐 寧，盧元帥，趙 巖

(1.吉林大學第二醫院 內分泌科，吉林 長春130041；2.吉林大學第二醫院 體檢中心)

糖化血紅蛋白(HbA1c)是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸殘基以共價鍵結合的穩定的化合物，反映患者最近2-3個月的血糖控制情況，在臨床上已作為評估長期血糖控制狀況的金標準[1]，與糖尿病并發癥的發生有著密切關聯[2]。隨著對糖化血紅蛋白認識的深入，人們不斷的探究其影響因素。近些年國內外均有學者對HbA1c是否受季節變化的影響進行了探究。有些研究表明HbA1c的高低與季節變化無相關性[3]，也有報道稱HbA1c受季節變化的影響[4-8]。為了解長春地區2型糖尿病患者HbA1c有無季節差異性，我們進行了相關研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年(12月)、2016年(1、2、7、8、9、12月)、2017年(1、2、7、8、9、12月)、2018年(1、2、7、8、9月)于長春市吉林大學第二醫院就診，已確診且病程5年以內病情穩定[9]的2型糖尿病患者(按照1999年WHO糖尿病診斷標準)共650例為研究對象，排除標準：近期發熱、感染、甲狀腺功能異常、嚴重貧血、慢性肝炎、肝臟腫瘤、白血病、嚴重腎功能不全、1型糖尿病、糖尿病性酮癥、糖尿病性酮癥酸中毒和非酮癥高滲性昏迷。本文為回顧性觀察研究，入選病例均通過嚴格篩選。

1.2 研究方法

將所有入選者按冬、夏季分為兩組，比較兩組患者的性別、年齡、血壓、體質指數(BMI)、腹圍、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，探究上述指標與季節的關系。

1.3 統計學方法

本研究數據應用R 3.5.2軟件進行統計分析，計量資料數據采用均數±標準差表示，計量資料組間比較，如果符合正態，使用兩獨立樣本t檢驗，不符合正態，使用Wilcoxon秩和檢驗，計數資料使用率表示，組間比較使用四格表卡方；在計算HbA1c的獨立影響因素時，把與季節單因素有意義的變量放入一般線性回歸方程進行多因素分析，檢驗水準設為0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冬夏季一般情況及相關代謝指標水平比較

對兩組患者的一般情況及相關代謝指標進行分析比較，結果表明年齡、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)具有季節變異性:冬季TC、LDL-C分別為(5.24±1.29)mmol/l、(2.71±0.93)mmol/l，均高于夏季的(25.56±3.76)kg/m2、(4.92±1.09)mmol/l、(2.55±0.79)mmol/l;冬季年齡、UA為(50±13)歲、(299.78±94.46)μmol/l，均低于夏季的(54±12)歲、(334.27±89.15)μmol/l。差異均具有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

2.2 冬夏季糖化血紅蛋白的差異情況

冬季HbA1c為(9.71±1.84)%，夏季為(7.85±1.34)%，冬、夏季結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

表1 一般情況及相關代謝指標的冬夏季差異情況

2.3 影響糖化血紅蛋白的多因素一般線性回歸分析

以HbA1c為因變量，年齡、TC、LDL-C、UA、季節均納入一般線性回歸方程。結果顯示季節是HbA1c的獨立影響因素。結果見表2。

表2 影響糖化血紅蛋白的多因素一般線性回歸分析

3 討論

近些年HbA1c的季節變化問題越來越受到關注。日本、韓國、美國、瑞典等均有報道顯示HbA1c存在季節性變化[4-7]。日本學者Sakura等[4]調查了定期到固定的糖尿病門診就診10年的2511例糖尿病患者，他們從醫院數據庫中提取了253477個HbA1c值，研究顯示受試者的HbA1c有明顯的季節波動，表現為冬季較高，夏季較低，且HbA1c季節波動幅度與其平均水平有關。目前我國關于糖化血紅蛋白的季節變異性報道仍較罕見。長春地處中國的東北部，冬夏季溫差可達60℃以上(夏季最高溫度為35℃左右、冬季最低溫度為-30℃左右)，季節溫度差別特別明顯。故探究長春市2型糖尿病患者糖化血紅蛋白是否存在季節性差異應該更有意義。

本文首先分析全體觀察對象的性別、年齡、血壓、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA是否存在季節性差異，結果顯示年齡、TC、LDL-C、尿酸具有季節差異性(冬季TC、LDL-C高于夏季，而冬季年齡、UA低于夏季)；然后探究HbA1c是否存在季節性差異，結果顯示全體觀察對象的HbA1c冬季高于夏季。這一結果與國外較多文獻報告一致，同時與李維依等[8]在北京的研究結果一致。

TC、LDL-C兩個因素存在冬季高，夏季低的原因可能是因為冬季進食動物脂肪含量增加和體力活動減少；年齡因素存在冬季低，夏季高的特點，考慮可能為冬季就診的人群中，青、中年人的比例較大，而老年人由于天氣寒冷及出行不便，于夏季就診的人數相對較多；尿酸存在冬季低，夏季高的特點，考慮可能與人們夏季的飲食習慣有關，如進食海鮮量相對增加、大量飲啤酒等。

本研究發現季節是糖化血紅蛋白的獨立影響因素，但目前季節影響糖化血紅蛋白的機制尚不明確。冬季人們日光暴露的時間短于夏季，可導致血清維生素D缺乏、褪黑素分泌增加等體內一些激素變化，可能會加重機體的胰島素抵抗，從而影響T2DM患者血糖的控制水平[10,11]。因此，HbA1c水平存在冬季高、夏季低的差異可能與上述激素隨季節變化有關。此外，長春市冬季寒冷，人們外出活動次數及運動量較夏季相對較少；飲食方面，長春市居民冬季習慣進食高熱量食物。這些因素也可能是造成HbA1c季節差異性的一些原因。

長春市2型糖尿病患者HbA1c存在冬季高、夏季低的差異。作為醫務人員，我們在臨床工作中評估患者血糖控制情況時，也應該注意季節對患者血糖的影響。