血清1,25-二羥維生素D3和超敏C反應蛋白聯合檢測在早期Ⅱ型糖尿病腎病中的診斷價值研究

楊志宏,張小妮,王小娟,李 芳,楊桂鳳

(1.秦皇島市第一醫院 老年病科，河北 秦皇島066004；2.秦皇島市第一醫院 麻醉科復蘇室，河北 秦皇島066004)

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)作為全球公共健康問題，是一種嚴重威脅中老年人生活質量的慢性疾病，其主要特征為高血糖癥[1]。通常,糖尿病可以分為2類：Ⅰ型DM(Type I Diabetes Mellitus,T1DM)和Ⅱ型DM(Type Ⅱ Diabetes Mellitus,T2DM)。T1DM是由于胰腺β細胞受損從而導致胰島素分泌絕對缺乏。T2DM是由外周胰島素抵抗引起肝臟等組織對胰島素敏感性降低。除了典型癥狀外，T2DM主要并發癥有視網膜病變，腎功能損傷，高血壓等[2]。

其中，作為T2DM的嚴重慢性微血管病變，糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)將導致患者嚴重致死和致殘[3]。因此，DN的早期診斷/治療對改善患者癥狀和預后具有重大意義。維生素D (Vitamin D,VitD)是一種脂溶性維生素，在免疫和代謝性疾病中扮演重要角色[4]。研究表明， VitD缺乏將導致糖調節異常，同時增加T2DM 的患病風險[5，6]。超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP) 可參與機體炎癥反應，激活補體系統，促進炎癥部位細胞碎片的清除等。Anand SS等指出，hs-CRP高表達與代謝綜合征、T2DM、腹型肥胖等有關[7]。本實驗通過聯合檢測T2DM患者VitD與hs-CRP含量，分析二者血清水平在DN診斷中的價值，為DN的臨床診療提供重要依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2017年6月我院住院的T2DM患者及同期健康體檢者作為研究對象。T2DM診斷符合WHO的糖尿病診斷標準。此外，排除糖尿病急性并發癥、高血壓病、心血管疾病、嚴重肝腎功能不全、嚴重感染、惡性腫瘤、長期酗酒，且所有研究對象半年內未服用影響骨代謝的藥物(例如糖皮質激素、雌激素、雙磷酸鹽等)。根據24 h 尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)，將研究對象分為3組：健康對照組(Control組)；單純糖尿病組(simple diabetes,SD組,UAER<30 mg/d)；早期糖尿病腎病組(early diabetic nephropathy,EDN組,30 mg /d≤UAER < 300 mg/d)。

1.2 檢測指標

分別測量Control組、SD組、EDN組身高、體重，計算體質指數( BMI)；同時使用歐姆龍電子血壓計檢測于清晨未進食服藥前端坐位檢測右側肱動脈血壓(總共3次，并取平均值)。禁食8 h，于次日清晨7時通過外周靜脈采血。抽取5 ml血液于離心管分離血清，并檢測hs-CRP含量(檢測儀器：美國Beckman免疫化學分析儀)；采用電化學發光免疫法測定血清1,25-二羥維生素D3(電化學發光全自動免疫分析儀測定，羅氏診斷公司cobase 411型)。同時，測定糖化血紅蛋白(HbA1c) 、三酰甘油(TG) 、總膽固醇(TC) 、血肌酐(Scr) 以及血尿酸(UA)水平(儀器：日立7600型全自動生化分析儀)。

1.3 統計學方法通過SPSS19.0統計學軟件對實驗數據進行統計學處理，計量資料表示為均數±標準差。采用t檢驗進行比較，P<0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 一般資料及常規生化指標結果

各組別之間(包括Control組、SD組、EDN組)進行比較，年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、TG 、TC、Scr、UA差異均無統計學意義(表1,P>0.05)。該數據表明，各組間基線均衡一致，可比性較好。

表1 不同組一般臨床資料及生化指標比較

BMI:Body Mass Index,身體質量指數；TG:triglyceride,甘油三酯；TC:Serum total cholesterol,血清總膽固醇；Scr:serum creatinine,血肌酐；UA:Uric acid,尿酸。*P<0.05,SD組與Control組間比較差異有統計學差異；#P<0.05,SD組與EDN組間比較差異有統計學差異。

2.2 各組血清1,25-二羥維生素D3和hs-CRP含量比較

結果顯示，與Control組比較，SD組和EDN組血清1,25-二羥維生素D3 含量降低，而hs-CRP含量增加(表2,P<0.05)。同時，與SD組比較，EDN組血清1,25-二羥維生素D3 含量降低，而hs-CRP含量增加(表2,P<0.05)。

2.3 血清1,25-二羥維生素D3和hs-CRP相關性分析

血清1,25-二羥維生素D3和hs-CRP呈負相關(r=-0.37,P<0.05)。

3 討論

DM是一種常見的慢性代謝性疾病，給患者家庭及社會帶來了嚴重的負擔。其中，T2DM大約占所有DM患者的85%，它是由機體代謝功能紊亂及遺傳易感個體暴露于復雜環境下所致[8]。通常，T2DM會導致大血管和微血管病變。DN是T2DM最常見的并發癥之一，可導致腎小球微血管和動脈損傷，是引起DM患者死亡和殘疾的主要原因[9]。由于長期代謝紊亂，將導致腎功能減退和腎衰竭，因此早期監測DM患者腎臟功能，防止DN發生，對改善患者生活質量和預后具有重要意義。作為反應全身炎癥的指標，hs-CRP可激活補體系統，損傷血管內膜和發揮免疫調節功能[10]。許瑩等發現hs-CRP水平與T2DM合并冠心病患者動脈粥樣硬化的發生和發展呈正相關[11]。季偉峰等通過比較DN患者和健康人群hs-CRP，發現DN患者hs-CRP水平明顯高于健康者[12]。曾虹指出hs-CRP水平增高對DN的早期診斷具有重要意義[13]。在本試驗中，我們分別通過檢測正常組，SD組和EDN組血清hs-CRP含量，結果表明DN患者的hs-CRP水平較SD組更高，提示hs-CRP可能與T2DM的疾病進展密切相關。有研究表明，VitD能夠有效維持糖耐量以及胰島素分泌，在T2DM中扮演重要角色[14]。同時，活性維生素D3可能通過抗炎及抗纖維形成，從而發揮腎臟保護作用[15]。谷麗娟等發現正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組及腎功能不全組的血清1,25-二羥維生素D3水平呈逐漸降低趨勢，該結果表明血清1,25-二羥維生素D3水平可能與DN呈負相關[16]。研究顯示，隨著DN病情不斷惡化，血清1,25-二羥維生素D3水平逐漸降低[17]。在該研究中，我們發現SD組和EDN組血清1,25-二羥維生素D3含量較正常組降低，并且EDN組血清1,25-二羥維生素D3含量較SD組降低。

表2 不同組VitD和hs-CRP含量比較

*P<0.05,SD組與Control組間比較差異有統計學差異；#P<0.05,SD組與EDN組間比較差異有統計學差異。

綜上，該研究表明患者血清中1,25-二羥維生素D3和hs-CRP含量可能與DN患者的病情嚴重情況密切相關。隨著DN患者病情加重，血清中hs-CRP含量逐漸升高，而1,25-二羥維生素D3含量逐漸降低。因此，血清中1,25-二羥維生素D3和hs-CRP聯合檢測能夠更加準確的反映T2DM患者病情，有利于DN的早期診斷及病情嚴重程度的判斷。